Overektomili sıçanlarda metforminin kronik öngörülemeyen hafif stresteki etkisi
Effect of metformin on chronic unpredictable mild stress in ovariectomized rats
- Tez No: 968044
- Danışmanlar: DOÇ. DR. DİLEK ÖZBEYLİ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Amacımız, overektomi (OVE) ve kronik öngörülemeyen hafif stres (KÖHS) modeli uygulanan sıçanlarda metforminin; anksiyete benzeri davranışlar ve kognitif belirteçler, hipokampus, prefrontal korteks ve amigdalada sinaptik plastisite, inflamasyon ve apoptoz parametreleri üzerindeki etkilerini araştırmaktır. Gereç ve Yöntem: OVE işleminden 4 hafta sonra sıçanlara 2 hafta boyunca KÖHS protokolü ve birlikte başlanan metformin tedavisi, uygulanmıştır. Davranışsal değerlendirmeler açık alan testi (OFT), yükseltilmiş artı labirent (EPM) ve yeni nesne tanıma testi (NORT) ile, biyokimyasal incelemeler ise ELISA testi ile yapılmıştır. Bulgular: OVE+KÖHS grubunda kontrol ile kıyaslandığında anksiyete düzeyi belirgin şekilde arttı; OFT testinde merkezde geçirilen süre (p<0.01), şahlanma (p<0.01) ve süslenme (p<0.05) sayıları azaldı. EPM testinde OVE+KÖHS grubunda kontrole göre anksiyete indeksi (p<0.01) ve donma süresi (p<0.001) artarken, NORT testinde tanıma belleği zayıfladı (p<0.001). Metformin tedavisi ise bu davranışsal bozuklukları anlamlı düzeyde düzeltti (p<0.01–0.001). OVE+KÖHS grubunda, control grubuna göre; hipokampus, prefrontal korteks ve amigdalada BDNF (p<0.01–0.05) ve sinaptofizin (p<0.05) düzeyleri azalırken; kaspaz-9 aktivitesi arttı (p<0.05–0.001). Metformin tedavisi, bu parametrelerde anlamlı bir iyileşme sağladı (p<0.05– 0.001). Sonuç: Bulgularımız, OVE+KÖHS modelinde uygulanan metforminin sinaptik plastisiteyi artırdığını, apoptozu azalttığını ve anksiyete benzeri davranışları hafiflettiğini göstermektedir. Metformin, özellikle menopoz sonrası döneme ait psikiyatrik bozuklukların tedavisinde potansiyel bir farmakolojik ajan olarak değerlendirilebilir.
Özet (Çeviri)
Objective: Our aim was to investigate the effects of metformin on anxiety-like behaviors and cognitive markers, synaptic plasticity in hippocampus, prefrontal cortex and amygdala, inflammation and apoptosis parameters in rats subjected to ovariectomy (OVX) and chronic unpredictable mild stress (CUMS). Materials and Methods : Four weeks after OVX procedure, the rats were administered the CUMS protocol and metformin treatment for 2 weeks. Behavioral evaluations were performed with open field test (OFT), elevated plus maze (EPM) and novel object recognition test (NORT), while biochemical examinations were performed with ELISA. Results: When compared the control ones in the OVX+CUMS group, anxiety levels markedly increased; time spent in the center (p<0.01), rearing (p<0.01) and grooming (p<0.05) in the OFT decreased. In the EPM, the anxiety index (p<0.01) and freezing time (p<0.001) increased. Recognition memory in the NORT was impaired (p<0.001). Metformin treatment significantly ameliorated these behavioral disturbances (p < 0.01–0.001). In the OVX+CUMS group, compared to control group, BDNF (p<0.01–0.05) and synaptophysin (p<0.05) levels decreased in the hippocampus, prefrontal cortex and amygdala, while caspase-9 activity increased (p<0.05–0.001). Metformin produced significant improvements in these parameters (p<0.05– 0.001). Conclusion: Our findings show that metformin treatment applied under the OVX+CUMS model enhances synaptic plasticity, reduces apoptosis and alleviates anxiety‑like behaviors. Metformin might be considered a potential pharmacological agent especially for the treatment of psychiatric disorders in the post‑menopausal period.
Benzer Tezler
- Deneysel diyabet modelinde hipergliseminin alzheimer hastalığı ile ilişkili proteinler üzerine etkisi
Effect of hyperglycemia on proteins associated with alzheimer's disease in experimental diabetes
İNCİ KAZKAYASI
Doktora
Türkçe
2016
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET SERDAR UMA
- Östrojenin antiosteoporotik etki mekanizmasında perisitlerin rolünün overektomili sıçanlarda araştırılması
Investigation of the role of pericytes in the antiosteoporotic effect mechanism of estrogen in ovarectomised rats
HAMZA HALICI
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiAtatürk ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ELİF ÇADIRCI
- Ovarektomi uygulanmış sıçanlarda eksojen melatonin uygulamasına bağlı kemik dokusundaki değişikliklerin histolojik olarak incelenmesi
The Effect of exogene application of melatonin on changing bone tissue a histologic study on ovariectomized rats
SERAP USLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2002
MorfolojiEge ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. AYŞEGÜL UYSAL
- The effects of the lycium barbarum l. polysaccharides on the anxiety, depression and learning behaviors of the ovariectomized rats
Kurt üzümü polisakkaritlerinin, overektomili sıçanların anksiyete, depresyon ve öğrenme davranışları üzerine etkileri
BİHTER GÖKÇE BOZAT
Yüksek Lisans
İngilizce
2017
BiyolojiAbant İzzet Baysal ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FATMA PEHLİVAN KARAKAŞ
- Glukokortikoid ve overektomi ile indüklenen osteoporozda avanafil ve zaprinast'ın kemik ve oksidatif hasar üzerine etkisi
The effect on bone and oxidative damage of avanafil and zaprinast in glucocorticoid and ovariectomy-induced osteoporosis
ZÜBEYİR HUYUT