Deneysel diyabet modelinde hipergliseminin alzheimer hastalığı ile ilişkili proteinler üzerine etkisi
Effect of hyperglycemia on proteins associated with alzheimer's disease in experimental diabetes
- Tez No: 453989
- Danışmanlar: PROF. DR. MEHMET SERDAR UMA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Alzheimer hastalığı, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-deneysel, Hiperglisemi, Proteinler, Seladin-1, İnsülin, Alzheimer disease, Diabetes mellitus, Diabetes mellitus-experimental, Hyperglycemia, Proteins, Seladin-1, Insulin
- Yıl: 2016
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
En önde gelen sağlık sorunlarından biri olan diyabet Alzheimer hastalığı (AH) riskini artırır ancak bu ilişkideki moleküler mekanizmalar henüz aydınlatılamamıştır. Bu tez kapsamında diyabetik koşullar altındaki primer nöronal hücre kültüründe ve streptozotosin (STZ) ile oluşturulan diyabetik sıçan beyinlerinde selective Alzheimer's disease indicator-1 (seladin-1) ve insülin degrade edici enzim (İDE) düzeyleri araştırıldı. Primer nöronal hücre kültüründe glukozun yüksek olmasından ziyade insülin eksikliğinin seladin-1 ve İDE protein ve mRNA düzeylerini azalttığı gösterildi. Diyabetik koşullar aralıklı uygulandığında seladin-1 düzeyi etkilenmezken İDE düzeyi azaldı. Beş gün insülinsiz inkübasyondan sonra azalan seladin-1 düzeylerine artmış BACE1 düzeyleri eşlik etti. İnsülin varlığında metformin ile inkübasyon seladin-1 protein ve mRNA düzeylerini artırdı. Aralıklı glukoz ile eşzamanlı yapılan metformin ve estradiol inkübasyonu İDE'nin düzeyinin kontrol grubu ile aynı kalmasını sağladı. STZ ile oluşturulan diyabet sıçanların beyinlerindeki seladin-1 ve İDE düzeylerini azaltırken BACE1 düzeyini değiştirmedi. Yalnızca overektomi yapılan sıçanların beyinlerinde seladin-1 ve İDE düzeyleri değişmezken overektomi ve diyabet yapılan grupta azaldı. Tüm bu bulgular seladin-1 ve İDE'nin diyabetli kişilerde AH gelişmesini önlemek için yeni tedavi hedefleri olabileceğini düşündürmüştür.
Özet (Çeviri)
Diabetes mellitus (DM) which is one of the foremost health problems enhances the risk of Alzheimer's disease (AD) although the molecular mechanisms behind this association remain unclear. In the present study, selective Alzheimer's disease indicator-1 (seladin-1) and insulin degrading enzyme (IDE) expressions were investigated in rat primary cultured neurons under diabetic conditions and in the brains of streptozotocine (STZ)-induced diabetic rats. We found that lack of insulin rather than high glucose levels decreased seladin-1 and IDE protein and mRNA levels in cultured rat primary neurons after 5 days incubation. If the diabetic conditions were intermittent, neuronal seladin-1 levels were unaffected whereas IDE levels were reduced. Increased BACE1 levels accompanied to decreased seladin-1 levels after 5 days of insulin deprivation. Metformin incubation in the presence of insulin increased seladin-1 protein and mRNA levels. Metformin and estradiol incubation with intermittent glucose treatment caused IDE to remain at control levels. STZ-induced diabetes reduced seladin-1 and IDE but did not change BACE1 levels in the brains of rats. Seladin-1 and IDE levels which were unchanged in the brains of ovariectomized rats decreased in STZ-induced diabetic and ovariectomized rats. Taken together we suggest that seladin-1 and IDE may represent new treatment targets for DM patients to prevent AD onset.
Benzer Tezler
- İntraserebroventriküler streptozotosin enjeksiyonu ile oluşturulan deneysel alzheimer modelinde bor ve taurinin beyin dokusu malondialdehit ve glutatyon düzeylerine etkisi
The effect of boron and taurin on brain tissue malondialdehyde and glutation levels in experimental alzheimer model created by intraserebroventricular streptozotocin injection
DİLARA KORKMAZ
- Deneysel diyabet modelinde beyin ve karaciğer dokusunda koenzim Q10'nun oksidatif stres ve endoplazmik retikulum stresi üzerine etkisi
The effect of coenzyme Q10 on oxidative stress and endoplasmic reticulum stress in brain and liver tissue in experimental diabetes model
MUHAMMET SAİT TOPRAK
Doktora
Türkçe
2020
Biyokimyaİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaTıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HÜSEYİN AVNİ SÖNMEZ
- Tip 1 diyabet modelinde hem oksijenaz enzim sisteminin vasküler regülasyonu
Vasoregulatory effect of heme oxygenase enzyme system on type 1 diabetes
SAADET TÜRKSEVEN
Doktora
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiEge ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MUKADDER YASA
- Deneysel olarak diyabet oluşturulmuş ratların beyin ve siyatik sinir dokusuna alfa lipoik asidin etkisinin araştırılması
The investigation of effects of alpha lipoic acid in the sciatic nerve and brain tissue of rats were created in experimental diabetes
İREM TAŞCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
NörolojiFırat ÜniversitesiNöroloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. CANER FEYZİ DEMİR
- Streptozosin ile diyabet oluşturulan sıçanlarda pirolidyum dithiyokarbamat'ın böbrek dokusu üzerine koruyucu etkisi (deneysel çalışma)
Başlık çevirisi yok
BEKİR ARAS
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Allerji ve İmmünolojiSağlık BakanlığıÜroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. VOLKAN TUĞCU