İndol hidrazon türevi yeni bileşiklerin sentezi, yapı aydınlatmaları, asetilkolinesteraz ve bütirilkolinesteraz enzimleri üzerine etkilerinin incelenmesi
Project title synthesis of new indole hydrazone derivatives, structural elucidation, and investigation of their effects on acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase enzymes
- Tez No: 961145
- Danışmanlar: DOÇ. DR. HANİF ŞİRİNZADE
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Asetilkolinesteraz, Acetylcholinesterase
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
İndol türevi bileşikler medisinal kimyada önemli bir terapötik ajan sınıfını oluşturmaktadır. Bu bileşikler hayvanlarda, bitkilerde ve mikroorganizmalarda bulunan geniş bir bileşik sınıfını teşkil eder. İndol halkası içeren ilaç grupları olarak anti-psikotikler, anti-depresanlar, astım tedavisinde kullanılanlar, seksüel disfonksiyon tedavisinde kullanılanlar, anti-hipertansifler ve anti-emetikler örnek olarak verilebilir. İndol hidrazon türevi bileşiklerin AChE ve BChE enzimleri üzerine etkilerini araştıran çok sayıda çalışma literatürde mevcuttur. Bu çalışma kapsamında iki basamaklı reaksiyonla 12 adet yeni indol hidrazon türevi bileşiklerin tasarımı, sentezi gerçekleştirilmiş, söz konusu bileşiklerin erime dereceleri belirlenmiş olup yapıları 1H NMR, 13C NMR ve MASS spektrumları ile aydınlatılmıştır. Sentezleri gerçekleştirilen ve yapıları aydınlatılan bu bileşiklerin in vitro ortamda AChE ve BChE enzim inhibisyon aktivite testleri gerçekleştirilmiş ve sonuçlar IC50 ve Ki değerleri olarak verilmiştir. Bulgular özellikle KN5 (Ki=5.28 ± 1.05 BChE için) ve KN10 (Ki=10.10 ± 1.77 AChE için) bileşiklerinin sırasıyla BChE ve AChE üzerinde donepezil'den daha yüksek inhibitör aktivite gösterdiğini ortaya koymuştur. Aktivite testleri sonucu elde edilen verilere bakıldığında sentezlenen bileşiklerin Alzheimer Hastalığı tedavisinde kullanılan referans bileşik olan donepezil'e kıyasla daha güçlü AChE ve BChE enzim inhibitör etki gösterdiklerinden sentezlenen bileşiklerin gelecekte nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde potansiyel ajanlar olabileceğini göstermektedir.
Özet (Çeviri)
Indole-derived compounds represent an important class of therapeutic agents in medicinal chemistry. These compounds constitute a broad class found in animals, plants, and microorganisms. Drugs containing the indole ring are observed in various therapeutic categories, including antipsychotics, antidepressants, anti-asthmatics, agents used in the treatment of sexual dysfunction, antihypertensives, and antiemetics. Numerous studies in the literature have investigated the effects of indole hydrazone derivatives on acetylcholinesterase (AChE) and butyrylcholinesterase (BChE) enzymes. In this study, a two-step reaction strategy was employed to design and synthesize twelve novel indole hydrazone derivatives. The synthesized compounds were characterized by determining their melting points and elucidating their structures using ^1H NMR, ^13C NMR, and mass spectrometry (MS) techniques. The inhibitory activities of the characterized compounds against AChE and BChE enzymes were evaluated in vitro, and the results were expressed in terms of IC₅₀ and Kᵢ values. Notably, compound KN5 (Kᵢ = 5.28 ± 1.05 µM for BChE) and compound KN10 (Kᵢ = 10.10 ± 1.77 µM for AChE) demonstrated higher inhibitory activity than the reference drug donepezil against BChE and AChE, respectively. Based on the activity data, the synthesized compounds exhibited stronger inhibitory effects on AChE and BChE enzymes compared to donepezil, suggesting that these novel molecules may serve as promising lead candidates for the treatment of neurodegenerative disorders such as Alzheimer's disease.
Benzer Tezler
- İndol türevi yeni bileşiklerin sentezleri, yapı aydınlatmaları ve biyolojik aktiviteleri üzerine çalışma
Studies on the synthesis, structural characterization and biological evaluation of new idole derivatives
HANİF SHİRİNZADEH
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEÇKİN ÖZDEN
- Biyolojik önemi olan bazı yeni indol türevi bileşiklerin sentezlenmeleri, yapı aydınlatmaları ve antioksidan aktivitelerinin değerlendirilmesi
Synthesis, structure elucidation and antioxidant activity evaluation of biologically important indole derivatives
AYŞE GÖKÇE GÜRKÖK
Yüksek Lisans
Türkçe
2007
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. SİBEL SÜZEN
- Melatonin analoğu indol türevi yeni bileşiklerin sentezleri, yapı aydınlatmaları ve aktivitelerinin değerlendirilmesi
Synthesis, structure elucidation and activity evaluation of new melatonin analogue indole derivatives
AYŞE DİDEM YILMAZ
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SİBEL SÜZEN
- İndol türevi spirotiyazolidinonların sentezi ve yapılarının aydınlatılması
Synthesis and structure determination of spirothiazolidinones with an indole core
MUHAMMET ZOPUN
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Kimyaİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÜLTAZE ÇAPAN
- İndol türevi spirotiyazolidinon bileşiklerinin sentezi, yapı tayini ve antiviral aktivitelerinin incelenmesi
Synthesis, structural characterization, and antiviral evaluation of indole-derived spirothiazolidinone compounds
GÖZDE ÇINAR
Doktora
Türkçe
2025
Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖKÇE CİHAN ÜSTÜNDAĞ