Hedeflendirilmiş ilaç yüklü nanopartiküllerin glioblastoma üzerine olan etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of targeted drug loaded nanoparticles on glioblastoma
- Tez No: 957192
- Danışmanlar: PROF. DR. GÖZDE ERKANLI ŞENTÜRK
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Glioblastoma, Glioblastoma
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Oldukça agresif bir primer beyin kanseri olan glioblastomanın güncel tedavisi radyoterapi ve temozolomid (TMZ) ile yapılmaktadır. Ancak TMZ'ye direnç gelişmesi, kanserin tekrarlaması ve mortalite oranının yüksek olmasından dolayı yeni tedavilere ihtiyaç vardır. Bu kapsamda nanopartiküller (NP'ler) yeni tedavi seçenekleri sunabilir. Bu çalışmada TMZ yüklü insan serum albumin (HSA) NP'leri (TMZ&NP) sentezlendi. Glioblastomaya hedeflendirilmek için NP'ler, folik asit (FA), transferin (Tf) ya da aterosklerotik plak (AP) ligandları ile konjuge edildi. NP'lerin etkinliği in vitro ve in vivo olarak glioblastomada araştırıldı. TMZ&NP'ler liganda bağlı olarak C6 glioma hücrelerinde yüksek sitotoksisiteye sebep oldu. TMZ, TMZ&NP ve TMZ&NP-FA C6 sfereoid çaplarının büyümesini engelledi. TMZ, TMZ&NP ve TMZ&NP-AP sfereoidlerde aktif kaspaz-3+ hücrelerini arttırdı. Ortotopik sıçan glioblastoma modelinde TMZ&NP formülasyonlarının Glioma gruplarında vücut artış hızına olumlu etkisi görüldü. Manyetik rezonans görüntüleme (MRG) analizlerine göre TMZ, TMZ&NP, TMZ&NP-FA, TMZ&NP-Tf ve kombine tedavileri tümör boyutunu azalttı. Relatif serebral kan akımı (rCBF); TMZ&NP, TMZ&NP-Tf ve TMZ&NP-AP uygulamaları ile azaldı. Tümördeki hücresel hasar TMZ&NP-FA, TMZ&NP-AP ve kombine NP tedavileri ile arttı. Peritümöral alandaki damar sayısı TMZ&NP-FA ve TMZ&NP-Tf uygulamaları ile azaldı. TMZ&NP, TMZ&NP-FA ve TMZ&NP-Tf tümörün merkezindeki VEGF+ hücreleri azalttı. Ultrastrüktürel analizler NP'lerin neokorteks, hipokampüs, korpus kallozum ve tümör dokularında nöronlar, glia hücreleri, aksonlar, tümör hücreleri ve kan beyin bariyeri (KBB) ile ilişkili yapılara internalize olduklarını kanıtladı. Sonuç olarak bu çalışma aktif hedefleme sistemlerinin önemini vurgulamakta ve NP formülasyonlarının glioblastoma tedavisinde işlevsel bir araç olabileceğini göstermektedir. Bu sistemler insan glioblastoma modellerinde araştırılarak güvenirlikleri ve etkinlikleri ileri düzeyde araştırılmalıdır.
Özet (Çeviri)
Current treatment for glioblastoma, an aggressive primary brain cancer, involves radiotherapy and temozolomide (TMZ). However, due to the development of resistance to TMZ, cancer recurrence, and high mortality rates, there is a need for new therapeutic approaches. In this context, nanoparticles (NPs) may offer novel treatment options. In this study, human serum albumin (HSA) NPs loaded with TMZ (TMZ&NP) were synthesized. To target glioblastoma, NPs were conjugated with folic acid (FA), transferrin (Tf), or atherosclerotic plaque (AP) ligands. The efficacy of the NPs was investigated both in vitro and in vivo in glioblastoma models. TMZ&NPs induced high cytotoxicity in C6 glioma cells depending on the ligand type. TMZ, TMZ&NP, and TMZ&NP-FA inhibited the growth of C6 spheroid diameters. TMZ, TMZ&NPs, and TMZ&NP-AP increased the number of active caspase-3+ cells in spheroids. In an orthotopic rat glioblastoma model, TMZ&NP formulations had a positive effect on body weight gain in glioma groups. According to magnetic resonance imaging (MRI) analysis, TMZ, TMZ&NP, TMZ&NP-FA, TMZ&NP-Tf, and combined treatments reduced tumor size. Relative cerebral blood flow (rCBF) decreased with TMZ&NP, TMZ&NP-Tf, and TMZ&NP-AP treatments. Cellular damage within the tumor increased with TMZ&NP-FA, TMZ&NP-AP, and combined NP treatments. The number of blood vessels in the peritumoral area was reduced by TMZ&NP-FA and TMZ&NP-Tf applications. TMZ&NP, TMZ&NP-FA, and TMZ&NP-Tf reduced VEGF+ cells in the tumor core. Ultrastructural analyses confirmed that NPs were internalized into neurons, glial cells, axons, tumor cells, and structures related to the blood brain barrier (BBB) in the neocortex, hippocampus, corpus callosum, and tumor tissues. In conclusion, this study emphasizes the importance of active targeting systems and shows that NP formulations may be a functional tool in the treatment of glioblastoma. These systems should be investigated in human glioblastoma models and their safety and efficacy should be investigated further.
Benzer Tezler
- Glioblastom tedavisinde ileri yaklaşım: Tümör mikroçevresine duyarlı ve dual etkili nanopartiküler sistemlerin radyoterapinin etkinliğini artırmak için tasarlanması ve değerlendirilmesi
Advanced approach in glioblastoma treatment: Design and evaluation of tumor microenvironment-sensitive and dual-acting nanoparticular systems to enhance the efficacy of radiotherapy
BERİL TAŞ TOPÇU
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. LEVENT ÖNER
- Doğrusal ve yıldız poli (alkil glikolid) homo ve kopolimerlerinin sentezleri, özellikleri ve nanoformülasyonları
Syntheses, properties and nanoformulations of linear and star poly (alkyl glycolide) homo and copolymers
DUYGU ÇETİN
Doktora
Türkçe
2024
Polimer Bilim ve TeknolojisiKocaeli ÜniversitesiPolimer Bilim ve Teknolojisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. OLCAY MERT
- Beyine hedeflendirilmiş etkin madde yüklü nanopartiküllerin hidrojel formülasyonlarının geliştirilmesi
Development of hydrogel formulations of brain-targeted active substance-loaded nanoparticles
ÖZGÜN SAYINER
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TANSEL ÇOMOĞLU
- Non-hodgkin lenfoma tedavisinde ilaç direncini yenmek amacıyla aktif hedeflendirilmiş, çoklu ilaç yüklü nanopartiküllerin geliştirilmesi ve in vitro- in vivo etkinlik ve güvenliliğinin değerlendirilmesi
Development and in vitro-in vivo evaluation of active targeted multidrug loaded nanoparticles to overcome drug resistance in the treatment of non-hodgkin lymphoma
NURBANU DEMİRTÜRK
Doktora
Türkçe
2024
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EREM BİLENSOY
- Beyı̇ne hedeflendı̇rı̇lmı̇ş bevası̇zumab yüklü nanopartı̇küler ı̇laç taşıyıcı sı̇stemlerı̇n hazırlanması ve etkı̇nlı̇klerı̇nı̇n değerlendı̇rı̇lmesı̇
Preparation and evaluation of bevacizumab loaded brain targeted nanoparticular drug deli̇very systems
SEDENAY AKBAŞ
Doktora
Türkçe
2020
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YILMAZ ÇAPAN