Non-hodgkin lenfoma tedavisinde ilaç direncini yenmek amacıyla aktif hedeflendirilmiş, çoklu ilaç yüklü nanopartiküllerin geliştirilmesi ve in vitro- in vivo etkinlik ve güvenliliğinin değerlendirilmesi
Development and in vitro-in vivo evaluation of active targeted multidrug loaded nanoparticles to overcome drug resistance in the treatment of non-hodgkin lymphoma
- Tez No: 911990
- Danışmanlar: PROF. DR. EREM BİLENSOY
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Günümüzde Non-Hodgkin Lenfoma'nın birinci basamak tedavi yöntemi olarak, siklofosfamid, doksorubisin, vinkristin gibi antikanserlerin yanı sıra, prednizon ve monoklonal antikor Rituksimab'ı da içeren (R-CHOP)“4'lü ilaç rejimi”kullanılmaktadır ancak antikanser ilaç direnci nedeniyle istenen başarı sağlanamamaktadır. Bu tez kapsamında mitokondriyi hedeflemeyi sağlayan“Guanidin grubu”içeren amfifilik ve polimerik siklodekstrinler ile hazırlanan nanopartiküller kullanılarak, R-CHOP tedavisinin etkililiğini arttırmak, yan etkilerini azaltmak ve gelişen ilaç direncinin aşılması amaçlanmıştır. Tezin ilk aşamasında hemoliz, biyolojik sıvıda stabilite ve kompleman aktivasyonu gibi çalışmalarla siklodekstrin türevlerinin güvenliliği kanıtlanmıştır. Ardından her bir antikanser ilacın miktar tayini için HPLC yöntemleri valide edilmiştir. Daha sonra ise başarılı bir şekilde rituksimab ile aktif hedeflendirilmiş çoklu ilaç yüklü nanopartiküller nanopresipitasyon yöntemi ile hazırlanmış ve partikül büyüklüğü, yüzey yükü, ilaç yükleme etkinliği, ilaç salım profili belirlenmesi gibi in vitro karakterizasyon çalışmalarının ardından 2 ve 3 boyutlu hücre kültürü çalışmaları gerçekleştirilmiştir. İlaç çözeltileri ile karşılaştırıldığında aktif hedeflendirilmiş ilaç yüklü nanopartikül uygulanan lenfoma hücre hatlarında canlılık açısından istatistiksel olarak anlamlı derecede azalma görülmüştür (p<0.05). Son olarak in vivo deneyler kapsamında Balb/c farelerde farmakokinetik ve biyoyararlanım çalışması, güvenlilik çalışması, antitümöral etkinlik çalışması gerçekleştirilmiş ve ilaç direncini aşmada umut vaad eden bir model ilaç taşıyıcı sistem ortaya konmuştur.
Özet (Çeviri)
Currently, the first-line treatment for Non-Hodgkin Lymphoma (NHL) involves a“4-drug regimen”known as R-CHOP, which includes anticancer agents such as cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristine, as well as prednisone and the monoclonal antibody rituximab. However, due to anticancer drug resistance, the desired level of success is not always achieved. This thesis aims to enhance the effectiveness of R-CHOP therapy, reduce side effects, and overcome emerging drug resistance by using nanoparticles made from amphiphilic and polymeric cyclodextrins containing“guanidine groups”that target mitochondria. In the first phase of the thesis, the safety of cyclodextrin derivatives was demonstrated through studies on hemolysis, stability in biological fluids, and complement activation. Subsequently, HPLC methods were validated for quantifying each anticancer drug. Following this, rituximab-targeted, multi-drug-loaded nanoparticles were successfully prepared using the nanoprecipitation method. In vitro characterization studies, including particle size, surface charge, drug loading efficiency, and drug release profile, were conducted, followed by 2D and 3D cell culture studies. The results showed a statistically significant reduction in cell viability in lymphoma cell lines treated with the targeted drug-loaded nanoparticles compared to drug solutions (p<0.05). Finally, in vivo experiments were carried out in Balb/c mice to assess pharmacokinetics, bioavailability, safety, and antitumor efficacy. The study has led to the development of a promising model drug delivery system for overcoming drug resistance.
Benzer Tezler
- Çocukluk çağı non-hodgkin lenfoma olgularında çoğul ilaç direnci (multidrug resistance: MDR) ve klinik önemi
Başlık çevirisi yok
ERTUĞRUL ERYILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMA ANAK
- Febril nötropenik hastalarda kullanılan antibiyotiklere bağlı gelişen yan etkilerin karşılaştırılması
Comparison of adverse effects associated with antibiotics use in febrile neutropenic patients
HAFİZE KURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
HematolojiCelal Bayar Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜLKÜ ERGENE
- Dicle Üniversitesi Hematoloji Kliniğinde 2008 ile 2016 yılları arasında otolog kök hücre nakli yapılan multiple myelom ve lenfoma hastalarının klinik özellikleri ve sağkalım analizleri
Clinical characteristics and survi̇val analysis of multiple myeloma and lymphoma due to autologous stem cell transplantation during 2008 and 2016 years at Dicle University Hematology Clinic
ZEYNİ KAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
HematolojiDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ORHAN AYYILDIZ
YRD. DOÇ. DR. ABDULLAH KARAKUŞ
- Antrasiklin kemoterapisi alan çocuklarda kardiyotoksisite değerlendirilmesi, karnitin ve oksidan sistemin rolünün araştırılması
Evaluation of cardiotoxicity in children with receiving anthracycline chemotherapy,investigation of the role of carnitine and oxidant system
CEM ÇİÇEK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıPamukkale ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AZİZ POLAT
- Yüksek doz metotreksat tedavisi alan hastalarda toksisiteyi etkileyen faktörlerin değerlendirilmesi
Evaluation of factors affecting toxicity i̇n patients treated with high dose methotrexate
ZEYNEP TANYELİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GANİYE BEGÜL KÜPELİ