Evaluation of the efficacy of dipeptidyl peptidase-4 inhibitor and sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor in the diabetes-induced alzheimer's model
Dipeptidil peptidaz-4 inhibitörü ve sodyum-glukoz ortak taşıyıcı-2 inhibitörünün diyabetle indüklenen Alzheimer modelinde etkinliklerinin değerlendirilmesi
- Tez No: 956097
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ AYŞE NUR YAVUZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Bu tezde, empagliflozin ve vildagliptin'in hem ayrı ayrı hem de birlikte uygulandıklarında, Tip 2 Diabetes Mellitus (T2DM)'ye bağlı oluşan Alzheimer hastalığı (AH) sıçan modelindeki nöroprotektif etkileri ve potansiyel mekanizmalarının değerlendirilmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Çalışmamızda kırk Sprague-Dawley sıçanı kontrol ve AH gruplarına ayrılmıştır. T2DM, dört haftalık yüksek yağlı diyet (YYD)'in ardından düşük doz streptozotosin (STZ) uygulamasıyla oluşturulmuştur. Tedavi gruplarına son dört hafta boyunca sırasıyla Empagliflozin, Vildagliptin ve her ikisi birlikte uygulanmıştır. Sıçanların diyabetik durumları haftalık kan glukoz ölçümü ve oral glukoz testi ile değerlendirilirken; bilişsel performansları; açık alan, yeni nesne tanıma, pasif kaçınma ve Morris su tankı testleriyle değerlendirilmiştir. Bulgular: STZ uygulaması sonrası vücut ağırlıkları gruplar arasında benzer bulunmuştur. AH modeli sıçanlarda belirgin hiperglisemi ve glukoz intoleransı gözlenmiş; vildagliptin ile kısmen iyileşme, empagliflozin ile daha belirgin düzeltme sağlanmış ve kombinasyon tedavisi ile glukoz düzeyleri tam olarak normal düzeye dönmüştür. AH grubundaki anksiyete benzeri davranış ve tanıma belleği bozuklukları her bir monoterapi ile kısmen gerilerken, kombinasyon tedavisi ile tamamen düzeltilmiştir. Pasif kaçınma ve mekânsal öğrenme bozuklukları da benzer bir seyir izlemiş ve kombinasyon tedavisi en yüksek fayda sağlanmıştır. Sonuç: Dual DPP-4/SGLT2 inhibisyonu, YYD+düşük doz STZ sıçan modelinde glisemiyi en etkili şekilde normalize etmiş ve tanıma belleği, kısa süreli ve mekânsal öğrenmeyi ilaçların tek başlarına uygulanmalarına kıyasla daha iyi düzelterek sinerjistik nöroprotektif potansiyeli ortaya koymuştur. Bu bulgular, T2DM'ye bağlı bilişsel gerileme için kombine tedavinin mekanistik ve translasyonel çalışmalarını haklı çıkarmaktadır.
Özet (Çeviri)
Objective: In this thesis, it was aimed to evaluate the neuroprotective effects and potential mechanisms of empagliflozin and vildagliptin, both individually and in combination, in a rat model of Type-2 Diabetes Mellitus (T2DM)-induced Alzheimer's Disease (AD). Material and Methods: In our study, forty Sprague-Dawley rats were divided into control and experimental (AH) groups. T2DM was induced by a low-dose streptozotocin (STZ) injection following four weeks of high-fat-diet (HFD) feeding. The treatment groups received Empagliflozin, Vildagliptin, or a combination of both drugs for last four weeks. The diabetic status of the rats was monitored through weekly blood glucose measurements and oral glucose tolerance tests. Cognitive performance was assessed using the open field, novel object recognition, passive avoidance, and Morris' water maze tests. Results: Body weight was similar across groups post-STZ. AH rats showed marked hyperglycemia and glucose intolerance, modestly improved by vildagliptin, more by empagliflozin, and fully normalized by the combination. Anxiety-like behavior and recognition-memory deficits in AH animals were partially reversed by each monotherapy and fully rescued by combination treatment. Passive avoidance and spatial learning impairments followed the same pattern, with dual therapy yielding the greatest benefit. Conclusion: Dual DPP-4/SGLT2 inhibition in the T2DM-induced AD rat model most effectively normalized glycemia and rescued anxiety-like behavior, recognition memory, and spatial learning versus single agents, highlighting synergistic neuroprotective potential. These findings justify further mechanistic and translational studies of combined therapy for diabetes-related cognitive decline.
Benzer Tezler
- Türkiye'de tip 2 diyabet tedavisinde metforminden sonra ikinci basamakta dipeptidil peptidaz-4 inhibitörlerinin sülfonilürelere kıyasla maliyet-etkililiği: farmakoekonomik çalışma
Cost-effectiveness of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors versus sulfonylureas as a second line therapy added to metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus in Turkey: a pharmacoeconomic study
YİĞİT YAMAN
Yüksek Lisans
İngilizce
2019
Eczacılık ve FarmakolojiYeditepe ÜniversitesiFarmaekonomi ve Farmakoepidemiyoloji Bilim Dalı
PROF. DR. MERİÇ KÖKSAL AKKOÇ
- Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, anjiyotensinreseptör blokerleri ve dipeptidil peptidaz 4 inhibitörleri ileilişkili anjiyoödemin klinik özellikleri ve takibi
Clinical characteristics and follow-up of angioedema associated with angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors
BERK ANDAÇ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
İç Hastalıklarıİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DERYA ÜNAL
- Evaluation of the efficacy of ozonated olive oil and low-level laser therapy in the treatment of pain in individuals with temporomandibular disorder
Temporomandibuler rahatsızlığı olan bireylerde ağrı tedavisinde ozonlanmış zeytinyağı ve düşük seviye lazer tedavisinin etkinliğinin değerlendirilmesi
MOHAMMAD ABDEL-QADER FAHMI BSAILEH
Doktora
İngilizce
2022
Diş HekimliğiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. LEVENT CİĞERİM
- Evaluation of the efficacy of different intra-oral irrigation solutions in the non-surgical periodontal treatment of generalized (stage III-IV, grade A) periodontitis
Generalize (EVRE III-IV, derece A) periodontitisin cerrahi olmayan periodontal tedavisinde farklı ağız içi irrigasyon solüsyonlarının etkinliğinin değerlendirilmes
ANAS ALSAFADI
Doktora
İngilizce
2022
Diş HekimliğiVan Yüzüncü Yıl ÜniversitesiPeriodontoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ AHMET CEMİL TALMAÇ
- Evaluation of the efficacy of an emergency English preparatory program using the CIPP model: A university case study
Bir acil İngilizce hazırlık programının etkinliğinin CIPP modeli kullanılarak değerlendirilmesi: Bir üniversite vaka çalışması
MUAZZEZ KÜBRA MOR
Yüksek Lisans
İngilizce
2024
Eğitim ve ÖğretimGaziantep ÜniversitesiYabancı Diller Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MEHMET KILIÇ