B lenfoma ve yardımcı T lenfosit etkileşiminde kostimülasyon ve koinhibisyon ekseni
Costimulation and coinhibition axis in B lymphoma and helper T lymphocyte interaction
- Tez No: 947888
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜNEŞ ESENDAĞLI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Onkoloji, Biyoloji, Oncology, Biology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
B hücreleri, antikor üretimi ve immün hafıza fonksiyonlarına sahiptir; bunun yanında CD4+ T hücrelere antijen sunarak T hücre yanıtlarını da etkiler. B hücreleri, farklılaşma aşamalarında özellikle germinal merkez reaksiyonlarında gerçekleşen hücresel süreçler kaynaklı kromozomal translokasyonlar ve genetik mutasyonlar biriktirerek B lenfomaların patogenezine neden olabilir. B lenfomalar, profesyonel antijen sunucular olan B hücrelerden köken aldıkları için, immün yok edilmeden oldukça kompleks mekanizmalar geliştirmelidir. B hücreleri gelişim ve farklılaşmaları sırasında çeşitli sitokinlere bağımlıdır ve olup, ürettikleri sitokinlerle diğer immün hücreleri de etkileyebilir. Ancak, B lenfoma hücreleri bu sitokinleri sağ kalım, çoğalma ve diğer immün hücreleri etkileme yönünde kullanabilir. Bu tez çalışmasımnda in vitro deneylerde Epstein-Barr virüsü (Epstein Barr Virus, EBV) negatif Burkitt lenfoma hücre hattı BJAB kullanılmıştır. B lenfoma hücrelerinin T hücrelerle etkileşimi sırasında gerçekleşen kostimülasyon ve koinhibisyon eksenindeki değişimler incelenmiştir. BJAB hücreleri ile etkileşim T hücrelerde ko-inhibitör moleküllerin varlığını engellemezken kendi üzerindeki kostimülatör CD86'yı azaltıp, koinhibitör PD-L1 ve PD-L2 moleküllerini arttırmıştır. Bu bulgular adaptif immün direnç kavramına işaret etmiştir. Bu kavrama yönelik bulgular in vivo B lenfoma modelinde de tespit edilmiştir. Bunların yanı sıra, BJAB hücrelerinin T lenfosit çoğalmasını baskıladığı görülmüştür. Ayrıca, sitokin analizlerinden BJAB hücrelerinin yardımcı T hücre (T helper 2, Th2) dönüşümünü desteklediği görülmüştür. BJAB hücreleri IL-10 salgıladığı için bu etkilerin IL-10 kaynaklı olabileceği düşünülmüştür. Sonuç olarak, B lenfoma hücrelerinin immün yanıtı baskılayıcı özellikler geliştirdiğini ve adaptif immün direnç mekanizmalarını kullanarakT hücre fonksiyonlarını çeşitli yollarla baskıladığını göstermektedir.
Özet (Çeviri)
B cells possess antibody production and immune memory functions; additionally, they influence T cell responses by presenting antigens to CD4+ T cells. During differentiation, especially in germinal center reactions, B cells can accumulate chromosomal translocations and genetic mutations resulting from cellular processes, which may lead to the pathogenesis of B cell lymphomas. Since B cell lymphomas originate from professional antigen-presenting B cells, they must develop complex mechanisms to evade immune elimination. B cells depend on various cytokines during their development and differentiation and can also affect other immune cells through the cytokines they produce. However, B lymphoma cells can exploit these cytokines for survival, proliferation, and modulating other immune cells. In this thesis study, the EBV (Epstein-Barr Virus, EBV)-negative Burkitt lymphoma cell line BJAB was used in in vitro experiments. Changes in the co-stimulation and co-inhibition axes occurring during the interaction between B lymphoma cells and T cells were investigated. Interaction with BJAB cells did not prevent the presence of co-inhibitory molecules on T cells but reduced the co-stimulatory molecule CD86 on BJAB cells themselves, while increasing co-inhibitory molecules PD-L1 and PD-L2. These findings indicate the concept of adaptive immune resistance. Evidence supporting this concept was also detected in an in vivo B lymphoma model. Furthermore, BJAB cells were observed to suppress T lymphocyte proliferation. Cytokine analyses showed that BJAB cells promote Th2 polarization. Since BJAB cells secrete IL-10, these effects are thought to be IL-10-mediated. In conclusion, B lymphoma cells develop immunosuppressive features and suppress T cell functions through various mechanisms by utilizing adaptive immune resistance pathways.
Benzer Tezler
- Pik demiri ve karbon çeliğinin sulu çözeltiler içindeki korozyon hızının tayini
Determination of the rate of corrosion of the cast iran and carbon steel in the aqueous solutions
EMİNE NAZAN ÜNAL
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
Kimya MühendisliğiGazi ÜniversitesiKimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HAYRİ YALÇIN
- Ankara'da kazalardan korunmuş bir alış veriş merkezi tasarımı
Başlık çevirisi yok
HASAN B. YÜKSEL
Yüksek Lisans
Türkçe
1986
Şehircilik ve Bölge PlanlamaGazi ÜniversitesiKazaların Çevresel ve Teknik Araştırması Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
METE ORER
- Sivas'ta kadınların işgücüne katılım farklılıkları
Başlık çevirisi yok
BİNNUR ERCEM
Yüksek Lisans
Türkçe
1984
SosyolojiCumhuriyet ÜniversitesiKurumlar Sosyolojisi Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. FARUK KOCACIK
- Alopesia areatalı olgularda tedavi öncesi ve tedavi sonrası immünolojik özellikler
Başlık çevirisi yok
AYLA GÜLEKON
- Kuyruk modelleri ve analizi üzerine bir uygulama
Başlık çevirisi yok
DİDEM ÖZPULAT
Yüksek Lisans
Türkçe
1985
İstatistikEge ÜniversitesiBilgisayar Bilimleri ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. FİKRET İKİZ