Geri Dön

Özofagus patolojilerinde mukozal sinir/dendritik hücre dağılımının değerlendirilmesi

Başlık çevirisi mevcut değil.

PDF İndir

  1. Tez No: 945240
  2. Yazar: HURİ KÜBRA UZKUÇ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MURAT SEZAK, PROF. DR. BAŞAK DOĞANAVŞARGİL YAKUT
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2025
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Ege Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Özofagusun nonneoplastik patolojileri, gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) başta olmak üzere pirozis, disfaji ve odinofaji gibi ortak semptomlarla seyrederler. Semptomların şiddetinin endoskopik ve histopatolojik bulgularla her zaman örtüşmemesi bir hipersensitivite veya standart histopatolojik incelemelerde dokuya yansımayan bir mikroinflamasyon/nöroimmünolojk reaksiyon olasılığını düşündürmektedir. Çalışmamızda farklı özofagus patolojilerinde mukozal nöroimmün yanıtın bir yansıması olabilecek sinir/dendritik hücre yoğunluğu araştırılmıştır. Çalışmaya 2015-2024 yılları arasında bölümümüzde değerlendirilen 411 olgu; (yüksek rezolüsyonlu manometri, 24 saatlik impedans-pH ölçüm testleri ile kategorize edilmiş; 37 sağlıklı kontrol, 26 Fonksiyonel Pirozis (FP), 25 Reflü Hipersensitivitesi (HS), 49 Non-Eroziv Reflü Hastalığı (NERD) ve toplam 128 Eroziv Reflü Hastalığı (ERD) (46 ERD-A, 44 ERD-B, 27 ERD-C, 11 ERD-D) olgusu yanı sıra 30 Barrett Özofagus, 74 Eozinofilik Özofajit (EoE), 31 Atrezi/Trakeaözofageal Fistül (Atrezi/TÖF) ve 11 Herpes Simpleks Virüs (HSV) özofajiti) alınmış S-100 ve CD1a immünohistokimyasal boyama yöntemi kullanılarak yarı kantitatif ve kantitatif/morfometrik yöntemlerle araştırılmış, parametrik-nonparametrik testler ve post hoc analizler ile değerlendirilmiştir. Epitelde her iki antikor ile aynı paternde boyanan uzantıların sinir liflerinden ziyade“dendritik”hücreleri yansıttığı düşünülmüştür. Yarı kantitatif değerlendirmede dendritik hücrelerin yoğunluğu (az/orta/yoğun), dallanma paterni (ince/kalın) ve lokalizasyonu (bazal/intermediyer/yüzeyel) değerlendirilmiştir. Kantitatif-morfometrik değerlendirme yüksek çözünürlüklü dijital görüntülerde QuPath v0.5.1 ve Fiji/ImageJ yazılımı kullanılarak yapılmış, DAB sinyaline dayalı 0,5 mm²'deki toplam alan ve“hotspot”alan oranları (% Alan) hesaplanmıştır. Kontrol grubunda dendritik hücreler; düşük yoğunlukta (%94,6), ince dallı (%73) ve bazal-intermediyer tabaka (%48,6 ve %51,4) yerleşimlidir. Kontrol grubu ile yapılan karşılaştırmalı değerlendirmede dendritik hücre yoğunluğunda Atrezi/TÖF grubunda (x2,7), EOE'de (x1,98), HS'de (x1.82), Barrett Özofagus'ta (x1.78), FP'de (x1.60), NERD'de (x1.49), ERDC'de (x1,22) kat artış, ERDA, ERDB, ERDD ve HSV gruplarında ise sırasıyla x0.97, x0,95, x0.87 ve x0.19 kat azalma izlenmiştir (p<0,001). Kalın dallı dendritik hücre uzantılarının en sık EoE (%54,1), FP (%53,8) ve Atrezi/TÖF (%45,2) gruplarında (p<0,001); epitelin yüzeyel tabakalarına uzanımın EoE (%31,1) ve Atrezi/TÖF (%22,6) gruplarında belirgin olduğu, HSV özofajitinde ise dendritik hücre yoğunluğunun azaldığı ve bazal tabakaya sınırlı olduğu dikkati çekmiştir (p<0,001). HS'de genel dendritik hücre yoğunluğu kontrol grubu ve FP'ye göre daha fazla olmakla birlikte HS'de ince dallı dendritlerin oranı yüksektir (%72). FP'de kalın dendritik uzanımların oranının HS'ye göre arttığı görülmüştür (%53,8'e karşılık %28, p<0,001). Bu çalışma hem geniş olgu sayısı hem de GERD yanı sıra nadir görülen hastalık gruplarını (Atrezi/TÖF, HSV) ve fonksiyonel hastalıkları (FP, HS) bir arada analiz etmesiaçısından öncül bir“haritalama”çalışması niteliğindedir. Güncel literatür FP'deki kalın dallı dendritik uzantıların, daha matür ve proinflamatuar bir fenotipi, HS'delerin ise daha immatür veya tolerojenik hücreleri işaret ettiğini düşündürmekte ve pirozisle başvuran ancak normal endoskopi-pH-metre profiline sahip bu iki antitedeki patogenetik farkları vurgulamak açısından farklı bir yorum sunmaktadır. GERD alt tiplerinde (ERDA, ERDB, ERDD) dendritik hücre yoğunluğunda kontrole göre gözlenen azalma kronik asit maruziyetine bağlı immün inhibisyonla ilişkilendirilmiştir. HSV enfeksiyonunda viral sitopatik etkinin, Atrezi/TÖF ve EoE'de kronik antijenik uyarı, epitel bariyer bozukluğu ve lokal immün aktivasyonun rolü, NERD ve Barrett özofagusundaki artışın nedenleri ileri çalışmalarla aydınlatılmalıdır. Çalışmamızın mukozal immünitenin ve özofageal semptomların nöroimmünolojik temellerini anlamaya katkı sağlaması yanı sıra tanı alt gruplamaları ve hedefe yönelik tedavi yaklaşımlarını da zenginleştirebilecek yeni bir bakış açısı sunması umulmaktadır.

Özet (Çeviri)

Non-neoplastic esophageal pathologies, primarily gastroesophageal reflux disease (GERD), are common in the general population and often present with overlapping symptoms such as heartburn, dysphagia, and odynophagia. The inconsistency between symptom severity and histopathological or endoscopic findings suggests possible hypersensitivity or underlying microinflammation/neuroimmune reactions not visible in standard histology. This study aimed to investigate dendritic cell density as a potential reflection of mucosal immune response across various esophageal pathologies. A total of 411 cases across 12 diagnostic categories evaluated in our department between 2015 and 2024 were included. These comprised 37 healthy controls, 26 Functional Heartburn (FH), 25 Reflux Hypersensitivity (RH), 49 Non-Erosive Reflux Disease (NERD), 128 Erosive Reflux Disease (ERD) cases (46 ERD-A, 44 ERD-B, 27 ERD-C, 11 ERD-D), as well as 30 Barrett's Esophagus, 74 Eosinophilic Esophagitis (EoE), 31 Atresia/Tracheoesophageal Fistula (Atresia/TEF), and 11 Herpes Simplex Virus (HSV) esophagitis cases. Dendritic cell distribution was analyzed using S-100 and CD1a immunohistochemical staining through both semi-quantitative and quantitative/morphometric methods, followed by statistical evaluations using parametric, non-parametric tests, and post hoc analyses. The extensions stained in a similar pattern by both antibodies within the epithelium were considered to reflect“dendritic”cells rather than nerve fibers. In semi-quantitative evaluation, dendritic cell density (low/moderate/high), branching pattern (thin/thick), and localization (basal/intermediate/superficial) were assessed. Quantitative-morphometric analysis was conducted on high-resolution digital images using QuPath v0.5.1 and Fiji/ImageJ software, calculating total and“hotspot”DAB signal areas per 0.5 mm² (% Area). In controls, dendritic cells were predominantly low-density (94.6%), thin-branched (73%), and located in basal (48.6%) and intermediate (51.4%) layers. Compared to controls, significantly increased dendritic cell density was observed in Atresia/TEF (x2.7), EoE (x1.98), RH (x1.82), Barrett's Esophagus (x1.78), FH (x1.60), NERD (x1.49), and ERD-C (x1.22), while reduced density was found in ERD-A (x0.97), ERD-B (x0.95), ERD-D (x0.87), and HSV esophagitis (x0.19) (p<0.001). The highest frequencies of thick-branched dendritic cell projections were observed in the EoE (54.1%), FP (53.8%), and Atresia/TEF (45.2%) groups (p<0.001), with prominent extension into the superficial epithelial layers particularly in EoE (31.1%) and Atresia/TEF (22.6%). In contrast, HSV esophagitis showed a marked reduction in dendritic cell density, confined predominantly to the basal layer (p<0.001). While overall dendritic cell density in HS was higher than in both the control group and FP, HS was characterized by a greater proportion of thin-branched dendrites (72%). In FP, however, the proportion of thick dendritic extensions was significantly increased compared to HS (53.8% vs. 28%, p<0.001). This study represents a foundational“mapping”effort, both in terms of its large sample size and its inclusion of not only GERD but also rare disease entities (Atresia/TEF, HSV) and functional disorders (FP, HS). Recent literature suggests that the thick-branched dendritic projections observed in FP reflect a more mature and proinflammatory phenotype, whereas HS may be associated with more immature or tolerogenic dendritic cells. These findings provide a novel perspective in distinguishing the pathogenic mechanisms of these two entities, which both present with pyrosis despite having normal endoscopy and pH-metry profiles. The reduced dendritic cell density in GERD subtypes (ERD-A, B, D) compared to controls is thought to result from immune suppression due to chronic acid exposure. The diminished density in HSV infection may reflect viral cytopathic effects, while the increases observed in Atresia/TEF and EoE likely stem from chronic antigenic stimulation, epithelial barrier dysfunction, and local immune activation. Further studies are needed to clarify the mechanisms behind the increased density seen in NERD and Barrett's esophagus. Our study aims to contribute to the understanding of mucosal immunity and the neuroimmune basis of esophageal symptoms, while offering a fresh perspective that may enrich diagnostic subgrouping and facilitate targeted therapeutic approaches.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    163225

    Gastroözofagel bölgenin mikroskobik anatomisi veklinik önemi

    The microscopic anatomy and the clinical significance of the gastroesophageal region

    NİHAL APAYDIN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2004

    MorfolojiAnkara Üniversitesi

    Anatomi Ana Bilim Dalı

    DOÇ.DR. AYSUN UZ

  2. Tez No

    939587

    Pediatrik üst gastrointestinal sistemin değerlendirilmesinde floroskopik incelemelerin tanısal katkısı

    The diagnostic contribution of fluoroscopic examinations in the evaluation of the pediatric upper gastrointestinal system

    ESRA ÖZTORUN BAŞARAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    Radyoloji ve Nükleer TıpMersin Üniversitesi

    Radyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KAAN ESEN

  3. Tez No

    460179

    Çocuk gastroenteroloji polikliniğine dispeptik yakınmalar ile başvuran, üst gastrointestinal sistem endoskopisi yapılan olguların değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    CEMİL CİHAD KURT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bakanlığı

    Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MEDİNE AYŞİN TAŞAR

  4. Tez No

    91928

    Diyafragma patolojilerinde radyolojik görüntüleme

    Radiologic imaging in pathologies of diaphragma

    HATİCE ÖZTÜRKMEN AKAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Radyoloji ve Nükleer TıpDicle Üniversitesi

    Radyodiagnostik Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. MASUM ŞİMŞEK

  5. Tez No

    137894

    Yutma güçlüğü olan hastalarda FEYÇ ve MBYÇ tekniklerinin tanıdaki etkinliklerinin değerlendirilmesi

    Başlık çevirisi yok

    M. ALTAN ATALAY

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2003

    Kulak Burun ve BoğazGata

    Kulak Burun Boğaz Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA GEREK

Geri Dön