İleri glikasyon son ürünlerinden zengin bir diyetle beslenen ratlarda diyete ilave edilen zeytin yaprağı ekstraktının glikasyon, inflamasyon ve gen ekspresyonları üzerine etkisi
The effect of olive leaf extract added to the diet on glycation, inflammation and gene expressions in rats fed a diet rich in advanced glycation end products
- Tez No: 943485
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLHAN SAMUR, PROF. DR. MEHMET ÖZDEMİR
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Beslenme ve Diyetetik, Nutrition and Dietetics
- Anahtar Kelimeler: Glikasyon, zeytin yaprağı, inflamasyon, gen ekspresyonu, AGE, Bitki fenolikleri, İleri glikasyon ürünleri, Glycation, olive leaf, inflammation, gene expression, AGE, Plant phenolics, Advanced glycation end products
- Yıl: 2025
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Beslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Beslenme ve Diyetetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
İleri glikasyon son ürünleri (AGE) özellikle inflamasyon temelli pek çok kronik hastalığın patogenezinde yer almaktadır. Kronik hastalıkların önlenmesinde AGE'lerin inhibe edilmesinin önemli bir beslenme stratejisi olabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada yüksek fenolik bileşik içeren zeytin yaprağı ekstraktının (OLE) AGE içeriği yüksek (H-AGE) diyetle ile beslenen ratlarda antiglikasyon, antiinflamatuar etkilerinin ve karaciğer dokusundaki RAGE ve NF-ĸB gen ekspresyonları ile karaciğer histopatolojisi üzerindeki etkilerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Çalışmada 6-7 haftalık erkek Wistar ratlar (n=39) bir haftalık adaptasyon sürecinin ardından 8 haftalık müdahale dönemi için altı gruba ayrılmıştır: KN (kontrol diyet), KN-OLE500 (KN + 500 mg/kg/hf OLE), KN-OLE1000 (KN + 1000 mg/kg/hf OLE), HA (H-AGE diyeti), HA-OLE500 (H-AGE diyeti + 500 mg/kg/hf OLE) ve HA-OLE1000 (H-AGE diyeti + 1000 mg/kg/hf OLE). H-AGE diyeti standart rat yeminin 130 °C'de 1 saat ısıtılması ile elde edilmiş ve standart yeme göre AGE içeriği ~3 kat artmıştır. Diyetlere ilave verilen OLE ektresi (%20 oleuropein etken madde içeren) tüm ratlara intragastrik gavaj ile haftada bir olacak şekilde verilmiştir. Diyet müdahalelerinin ardından tüm ratların serum AGE ve RAGE seviyeleri, TNF-α, IL-1β, IL-10 ve IL-6 seviyeleri ticari ELISA kitleri ile değerlendirilmiştir. Ratların karaciğer dokusundaki RAGE ve NF-ĸB gen ekspresyon seviyeleri RT-PCR yöntemi ile incelenmiştir. Bunlara ek ratların karaciğerlerinin histopatolojik değerlendirilmesi yapılmıştır. Sonuçta, H-AGE diyet kontrol diyetine kıyasla serum AGE ve RAGE miktarını artırmıştır (p<0,001). H-AGE diyetine ilave edilen 500 mg ve 100 mg OLE takviyesi serum AGE miktarını azaltmıştır (p<0,001). Pro-inflamatuar belirteçler olan TNF-α, IL-6, IL-1β HA grubunda kontrol gruplarına kıyasla daha yüksektir. H-AGE diyetine ek 100 mg'lık OLE takviyesi ile birlikte serum TNF-α (p<0,001) ve IL-6 (p<0,01) seviyelerinde istatistiksel olarak anlamlı azalma gözlenmiştir. H-AGE diyet ve OLE takviyesi karaciğer dokusundaki RAGE ve NF-ĸB gen ekspresyon seviyelerini anlamlı düzeyde etkilememiştir. Ek olarak, HA grubunun karaciğer histopatolojik değişiklik skorunun KN grubuna kıyasla anlamlı derecede yüksek olduğu (p<0,05), HA-OLE1000 grubunun karaciğer histopatolojik değişiklik skorunun ise HA grubundan anlamlı derecede düşük olduğu (p<0,05) gözlenmiştir. Sonuç olarak bu çalışmada, diyete ek verilen OLE'nin farklı dozları potansiyel bir antiglikasyon ajan olarak etki göstermiş, serum AGE ve RAGE düzeylerini azaltmıştır. Aynı zamanda OLE takviyesi serumdaki bazı inflamatuar belirteçler üzerine etki edip antiinflamatuar etki göstermiştir. Bu çalışmanın sonuçları OLE'nin antiglikasyon ajanı olarak AGE inhibisyonu için uygulanan beslenme stratejilerinde doğal terapötik bitkisel takviye olarak kullanılabileceğini göstermiştir. Gelecekte, OLE'nin in vivo sonuçlar ile kanıtlanmış bu etkilerinin yapılacak klinik çalışmalarla da desteklenmesi gereklidir.
Özet (Çeviri)
Advanced glycation end products (AGEs) are involved in the pathogenesis of many chronic diseases, especially inflammation-based diseases. Inhibiting AGEs may be an important nutritional strategy in preventing chronic diseases. This study aimed to investigate the antiglycation and anti-inflammatory effects of high-phenolic compound olive leaf extract (OLE) in rats fed a diet high in AGEs (H-AGE) and its effects on RAGE and NF-ĸB gene expressions in liver tissue and liver histopathology. In the study, 6-7 weeks old male Wistar rats (n=39) were divided into six groups for an 8-week intervention period after a one-week adaptation period: KN (control diet), KN-OLE500 (KN + 500 mg/kg/wf OLE), KN-OLE1000 (KN + 1000 mg/kg/wf OLE), HA (H-AGE diet), HA-OLE500 (H-AGE diet + 500 mg/kg/wf OLE) and HA-OLE1000 (H-AGE diet + 1000 mg/kg/wf OLE). The H-AGE diet was obtained by heating standard rat chow at 130 °C for 1 hour, and the AGE content increased ~3-fold compared to the standard chow. OLE extract (containing 20% oleuropein active ingredient) was given in addition to the diets and to all rats by intragastric gavage once a week. After dietary interventions, serum AGE and RAGE levels, TNF-α, IL-1β, IL-10, and IL-6 levels of all rats were evaluated by commercial ELISA kits. RAGE and NF-ĸB gene expression levels in the liver tissue of rats were examined by RT-PCR method. In addition, histopathological evaluation of the livers of rats was performed. As a result, H-AGE diet increased serum AGE and RAGE levels compared to the control diet (p<0.001). 500 mg and 100 mg OLE supplementation added to the H-AGE diet decreased serum AGE levels (p<0.001). Pro-inflammatory markers TNF-α, IL-6, and IL-1β were higher in the HA group compared to the control groups. Statistically significant decreases were observed in serum TNF-α (p<0.001) and IL-6 (p<0.01) levels with 100 mg OLE supplementation added to the H-AGE diet. H-AGE diet and OLE supplementation did not significantly affect liver tissue's RAGE and NF-ĸB gene expression levels. In addition, it was observed that the liver histopathological change score of the HA group was significantly higher than the KN group (p<0.05), while the liver histopathological change score of the HA-OLE1000 group was significantly lower than the HA group (p<0.05). In conclusion, in this study, different doses of OLE, in addition to the diet, showed an effect as a potential antiglycation agent and reduced serum AGE and RAGE levels. At the same time, OLE supplementation affected some inflammatory markers in the serum and showed an anti-inflammatory effect. This study showed that OLE can be used as a natural therapeutic herbal supplement in nutritional strategies for AGE inhibition as an antiglycation agent. In the future, these effects of OLE, as proven by in vivo results, should be supported by clinical studies.
Benzer Tezler
- Yetişkinlerde diyetle alınan karboksimetillizinin diyet inflamatuar indeksi ile ilişkisinin incelenmesi
An examination of the relationship between dietary carboxymethyllysine and dietary inflammatory index in adults
FATIMA NUR BİLGİN
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Beslenme ve DiyetetikSelçuk ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUHAMMET ALİ CEBİRBAY
- Investigation of formation of α-dicarbonyl compounds in fruit based products
Meyve bazlı ürünlerde α-dikarbonil bileşiklerinin oluşumunun incelenmesi
IŞIL AKTAĞ
Doktora
İngilizce
2021
Gıda MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VURAL GÖKMEN
- İnfertilite tedavisi alan kadınlarda akdeniz diyetinin ileri glikasyon son ürünleri ve oksidatif strese etkisi
Effect of a mediterranean diet on advanced glycation end products and oxidative stress in women undergoing infertility treatment
ELİF ÇELİK
Doktora
Türkçe
2024
Beslenme ve DiyetetikGazi ÜniversitesiBeslenme ve Diyetetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YASEMİN AKDEVELİOĞLU
- Tip 1 diyabetli hastalarda diyetle ileri glikasyon son ürünleri (AGE) alımının değerlendirilmesi
Evaluation of dietary intake of advanced glycation end products (AGE) in patients with type 1 diabetes
PINAR USLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Beslenme ve DiyetetikHacettepe ÜniversitesiDiyetetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZEHRA BÜYÜKTUNCER DEMİREL
- Chemical changes occurring in nuts and oilseed varieties during roasting
Kavurma sırasında kuruyemiş ve yağlı tohum çeşitlerinde gerçekleşen kimyasal değişimler
DİLARA ŞEN
Doktora
İngilizce
2022
Gıda MühendisliğiHacettepe ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VURAL GÖKMEN