Biyolojik etkili bazı oktahidrokinazolin türevlerinin sentezi, yapı analizi ve enansiyomer ayırımı
Synthesis, structural elucidation and enantioseparation of some biological active octahydroquinazoline derivatives
- Tez No: 91582
- Danışmanlar: DOÇ.DR. SELMA SARAÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Oktahidrokinazolin, kalsiyum antagonist etki, şiral ayırım WNdkMAimsvrot> MiSKfâl, Octahydroquinazoline, calcium antagonistic activity, chiral separation
- Yıl: 2000
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ÖZET Yarım, M., Biyolojik etkili bazı oktahidrokinazolin türevlerinin sentezi, yapı analizi ve enansiyomer ayırımı, Hacettepe Üniversitesi Sağlık Bilimleri Enstitüsü Farmasotik Kimya Programı Doktora Tezi, Ankara, 2000. Bu çalışmada, 4-ariloktahidrokinazolin-2,5-dion yapısında 25 yeni bileşiğin sentezi yapılmış ve m vitro kalsiyum antagonisti etkileri incelenmiştir. Bileşikler 5,5-dimetil- 1,3-siklohekzandionun, uygun aromatik aldehitler ve üre/N-metilüre ile modifiye edilmiş Biginelli reaksiyonu şartlan allında reaksiyona sokulmasıyla elde edilmişlerdir. Sentezi yapılan bileşiklerin erime dereceleri ve reaksiyon yüzde verimleri aşağıda tablo halinde verilmiştir. Bileşiklerin fiziksel özellikleri, ince tabaka kromatografisinde Rf değerleri, UV absorbsiyon özellikleri saptanmış; yapılan İR, ^-NMR, 13C-NMR, kütle spektroskopisi, X-ışınlan kristalografîsi ve eleman analizi verileri ile kanıtlanmıştır. Bileşikler şiral stasyoner faz olarak seüuloz tris(3,5-dimetilfenilkarbamat) (Chiralcel OD) ve amiloz tris(3,5-dimetilfenil karbamat) (Chiralpak AD) kullanılarak yüksek basınçlı sıvı kromatografisi (HPLC) ile enansiyomerlerine ayrılmıştır. Bileşiklerin kalsiyum antagonist etkileri izole sıçan ileumu ve koyun karotid arterinde yapılan testlerle tayin edilmiştir. Bileşik XVI ve XIX sıçan ileumunda baryum klorürle oluşturulan kasılmalar üzerinde zayıf inhibitor etki göstermiştir. Koyun karotid arterinde potasyum klorür ile oluşturulan kasılmalar üzerinde % 38.83 inhibisyon gösteren Bileşik XVI nikardipinden (% 35.50) daha etkili bulunmuştur. Destekleyen Kurum: TÜBİTAK - SBAG.AYD.218 (Proje No: 198S082) - Yurt İçi Doktora Burs ProgramıVI
Özet (Çeviri)
vu ABSTRACT Yarım, M., Synthesis, structural elucidation and enantioseparation of some biological active octahydroquinazoline derivatives, Hacettepe University Health Sciences Institute PhD Thesis in Pharmaceutical Chemistry, Ankara, 2000. In this study, twenty five 4-ajyloctahydroquinazoline-2,5-dione derivatives were synthesized and screened in vitro for their calcium antagonistic activities. The compounds were prepared by reacting 5,5-dimethyl-l,3-cyclohexanedione with appropriate aromatic aldehydes and urea/N-methylurea under modified Biginelli reaction conditions. The melting points and percentage of the reaction yields of the compounds synthesized are given in the table below. The physical properties, Rf values on thin layer chromatography and the UV absorption properties of the compounds were determined. The structure of the compounds were proved by IR, fc-NMR, 13C-NMR, mass spectroscopy, X-ray crystallography and the elemantal analysis data. The compounds were resolved into their enantiomers by high performance liquid chromatography (HPLC) using cellulose tris(3,5-dimetnylphenylcarbamate) (Chiralcel OD) and amylose tris(3,5-dimethylphenylcarbamate) (Chiralpak AD) as chiral stationary phase. The calcium antagonistic activities of the compounds were determined by the tests performed on isolated rat ileum and lamb carotid artery. Compounds XVI and XIX exerted a weak inhibitory efFect on barium chloride-induced contractions in rat ileum. On lamb carotid artery stimulated with potassium chloride, compound XVI showed a contraction inhibition of 38.83 % and this compound was found more active than nicardipine (35.50 %). Supported by TÜBİTAK - SBAG.AYD.218 (Project No: 198S082) - National PhD Scholarship Programmevuı
Benzer Tezler
- Biyolojik etkili yeni bazı oksim eter türevleri üzerinde sentez çalışmaları
Başlık çevirisi yok
OYA BOZDAĞ
- Bazı biyolojik etkili kondanse heterosiklik bileşikler üzerinde çalışmalar
Studies on some condensed heterocyclic compound which have biological activity
BİRSEN TOZKOPARAN
Doktora
Türkçe
1997
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MEVLÜT ERTAN
- Yeni bazı biyolojik etkili flavonoid sentezleri üzerinde araştırmalar (B halkasında moleküler modifikasyon)
Başlık çevirisi yok
MERAL TUNÇBİLEK
Doktora
Türkçe
1994
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. RAHMİYE ERTAN
- Yeni bazı biyolojik etkili flavonoid sentezleri üzerinde araştırmalar (A halkasında moleküler modifikasyon)
Başlık çevirisi yok
GÜLGÜN AYHAN KILCIGİL
Doktora
Türkçe
1995
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. RAHMİYE ERTAN
- Biyolojik etkili kondanse tiyazolo[3,2-b]-1,2,4-triazol-5-(6H)-on türevleri üzerinde sentez çalışmaları
Başlık çevirisi yok
BİRSEN TOZKOPARAN
Yüksek Lisans
Türkçe
1993
Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe ÜniversitesiFarmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
PROF.DR. MEVLÜT ERTAN