Lipopolisakkarit ile indüklenen sıçan nöroinflamasyon modelinde hidrojen sülfür tedavisinin etkilerinin araştırılması
Investigating the effects of hydrogen sulfide treatment on a lipopolysaccharide-induced rat model of neuroinflammation
- Tez No: 908232
- Danışmanlar: DOÇ. DR. GÖKÇE SEVİM ÖZTÜRK FİNCAN, DOÇ. DR. ERGİN DİLEKÖZ
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nöroinflamasyonun bilişsel bozulmaya neden olan önemli faktörlerden biri olduğu ve birçok nörodejeneratif hastalığın oluşmasına zemin hazırladığı bilinmektedir. Gram-negatif bakterilerin hücre duvarındaki immünstimülatör bileşen olan Lipopolisakkarit, ilk kez TLR-4 ligandı olarak tanımlanmıştır ve santral sinir sisteminde primer olarak mikroglia üzerinde ifade edilen bu reseptör aktive olduğunda nöroinflamatuvar süreci başlatan proinflamatuar sitokinlerin artışına aracılık eder. Bu etkisinden dolayı LPS enjeksiyonu, deney hayvanlarında nöroinflamasyon modeli oluşturmak için tercih edilen bir yöntemdir. H2S, vücuttaki önemli fizyolojik etkileri birçok çalışma ile gösterilmiş endojen gaz modülatör olarak kabul edilen bir moleküldür. H2S'nin nöroprotektif, anti-inflamatuvar, anti-oksidan etkileri gösterilmiştir. Çalışmamızda LPS ile indüklenen nöroinflamasyon modelinde H2S donörü NaHS ile tedavinin etkisini incelemeyi amaçladık. Sıçanlar rastgele 6 gruba ayrıldı (Kontrol, LPS, NaHS(14), NaHS(7), LPS+NaHS(14), LPS+NaHS(7)). 7 gün boyunca i.p. 250 µg LPS, 7 veya 14 gün boyunca 5 mg/kg i.p. NaHS uygulandı. Morris su labirenti testinde hipokampal hafıza fonksiyonu, açık alan testinde lokomotor aktivite ve anksiyete benzeri davranışlar, yükseltilmiş artı labirent testinde anksiyete benzeri davranışlar incelendi. Davranış deneylerinin bitişini takiben deney hayvanları sakrifiye edilerek hipokampüs dokuları çıkarılarak Western blot incelemeleri için muhafaza edildi. Western Blot yöntemi ile hipokampüs dokusunda CBS, CSE, IL-6, IL-17, IL-23 ve TNF-α ifadelenme düzeylerine bakıldı. LPS'nin lokomotor aktiviteyi azalttığı ve anksiyete benzeri davranışlara neden olduğu, NaHS'nin LPS'nin neden olduğu anksiyete benzeri davranışları azalttığı görülmüştür. LPS ve NaHS'nin beraber uygulanması IL-17 ifadelenmesini düşürmüştür. Çalışmamızın sonuçları Hidrojen Sülfür'ün immün-inflamatuvar aktivasyon patogenezi ile ortaya çıkan anksiyete benzeri davranışları azaltıcı etkisinin IL-17 ile ilişkisi olduğu/olabileceğini düşündürmektedir. Santral sinir sistemindeki IL-17 artışı ile ilişkilendirilen anksiyete bozukluğu ve Alzheimer hastalığı gibi nöropsikiyatrik hastalıkları engellemek için Hidrojen Sülfür tedavisinin potansiyelini daha detaylı göstermek amacıyla ileri çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.
Özet (Çeviri)
Neuroinflammation has been accepted as an important trigger for cognitive impairment and promotes the development of certain neurodegenerative diseases. Lipopolysaccharide, an immunostimulatory component of the cell wall of Gram- negative bacteria, first became known as a TLR-4 ligand. The activation of TLR-4, which is mainly expressed in microglia in the central nervous system, promotes the production of proinflammatory cytokines that trigger the neuroinflammatory process. LPS injection is a common method for developing a neuroinflammation model in animal experiments. H2S is a molecule known as an endogenous gas modulator that has significant physiological effects, as demonstrated by many studies. The neuroprotective, anti-inflammatory, and antioxidant properties of H2S have been demonstrated. Our work aimed to investigate the effects of the H2S donor NaHS on the LPS-induced neuroinflammation model. We randomly assigned rats into six groups: Control, LPS, NaHS(14), NaHS(7), LPS+NaHS(14), and LPS+NaHS(7). 250 µg of LPS was administered intraperitoneally for 7 days, and 5 mg/kg of NaHS was administered intraperitoneally for either 7 or 14 days. The hippocampal memory function was examined by the Morris water maze test and the locomotor activity and anxiety-like behaviors were examined in the open field test. Anxiety-like behaviors have also been examined in the elevated plus maze test. After completing the behavioral experiments, animals were euthanized, their hippocampus tissues were collected and preserved for Western blot analysis. The expression levels of CBS, CSE, IL-6, IL-17, IL-23, and TNF-α in hippocampal tissue have been examined by the Western Blot procedure. LPS decreased locomotor activity and induced anxiety-like behaviors, whereas NaHS alleviated the anxiety-like behaviors caused by LPS. The combined administration of LPS and NaHS reduced IL-17 expression in the hippocampus tissue. Our investigation findings indicate that Hydrogen Sulfide's impact on alleviating anxiety-like behaviors related to immune-inflammatory activation pathophysiology may be related to IL-17. Further study needs to be done for a better understanding of the beneficial effects of Hydrogen Sulfide treatment in preventing IL-17-related neuropsychiatric disorders, including anxiety disorder and Alzheimer's disease, which have been linked to elevated IL-17 levels in the central nervous system.
Benzer Tezler
- Bruselloz tanısında çeşitli serolojik yöntemlerin değeri
Başlık çevirisi yok
CAHİDE BALABAN(HASANOĞLU)
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENVER TALİ ÇETİN
- Lenfositlerin doğal antikandidiyal etkilerinin stafilokokkal enterotoksin B ve lipopolisakkarit ile arttırılması
Augmentation of the natural anticandidial activity of lymphocytes by staphylocaccal enterotoxin B and lipopolysaccharide
ZEYNEP GÜLAY (AKÖNER)
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1990
MikrobiyolojiGazi ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. TURGUT İMİR
- Brusellozluların rivanol ve 2-mercaptoethanol deneyleri yapılan serumlarında ELISA (Enzyme-Linked immunosorbent Assay) ile IgM aranması
Başlık çevirisi yok
MUSTAFA AK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1990
Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiEnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EKREM KADRİ UNAT
- Lipopolisakkarit ile uyarılmış natural killer (NK) aktivitesine çinko eksikliğinin etkisi
Başlık çevirisi yok
DENİZ ERBAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
1994
MikrobiyolojiGazi ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. TURGUT İMER
- Bakteri lipopolisakkarit alt ünitelerinin detoksifikasyonları ve bu preparatların immun advujan olarak doğal bağışıklığı tümör hücrelerine karşı uyarması
Başlık çevirisi yok
HÜSEYİN CENGİZ GÜLSAYAN
- Bazı antibiyotiklerin deneysel gram negatif sepsis modelinde kan lipopolisakkarit düzeylerine etkisi
The Effects of antibiotics on lipopolysaccharides, in experimental gram negative septicemia model
M.SERDAR CANKO