L-DOPA indüklü sıçan diskinezi modelinde ketaminin rolü
The role of ketamine in the L-DOPA-induced rat dyskinesia model
- Tez No: 892806
- Danışmanlar: PROF. DR. REZZAN GÜLHAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Nöroloji, Neurology
- Anahtar Kelimeler: Antiparkinson ajanlar, Davranış-hayvan, Antiparkinson agents, Behavior-animal
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Nörolojik Bilimler Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Sinirbilim Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: İlerleyici bir nörodejeneratif hastalık olan Parkinson hastalığı tedavisinde L-DOPA (levodopa) yaklaşık 60 yıldır en etkili standart tedavi olmaya devam etmektedir. Ancak, L-DOPA'nın uzun süreli kullanımı başta L-DOPA ile indüklünen diskinezi (LID) olmak üzere tedaviyi sınırlayan ciddi motor komplikasyonlara yol açar. Klinik öncesi çalışmalarda ve vaka raporlarında ketaminin diskinetik hareketler üzerinde etkili olabileceği gösterilmiştir. Bu çalışmada, sıçan LID modelinde ketamin tedavisinin potansiyel etkileri araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmada yetişkin erkek Sprague-Dawley sıçanlar kullanılmıştır. Nigrostriatal yolakta lezyon oluşturmak için sıçanların sağ medial ön beyin demetine (medial forebrain bundle; MFB) 6-hidroksidopamin (6-OHDA) enjeksiyonu yapılmıştır. Apomorfinle tetiklenen rotasyon testi ile lezyon modeli oluştuğu doğrulanan sıçanlarda LID oluşturmak için 7 günlük 12 mg/kg L-DOPA + 15 mg/kg benserazid tedavisi uygulanmıştır. Diskinezi seviyesi ve şiddeti Anormal İstemsiz Hareket (AIH) skoru ile değerlendirilmiştir. LID modeli oluştuğu doğrulanan sıçanlara ketamin (10 mg/kg, 2 saat ara ile 5 i.p. enjeksiyon) veya serum fizyolojik tedavisi uygulanmış ve bu tedavilerin diskinezi üzerine etkileri AIH ve silindir testleri ile değerlendirilmiştir. Bulgular: Çalışmada lezyon oluşturulmuş hayvanlarda tekrarlayan L-DOPA tedavisinin AIH skorlarını anlamlı şekilde artırdığı gösterilmiştir (p<0,0001). Diskinetik sıçanlarda ketamin tedavisi AIH skorlarını kontrole göre anlamlı bir şekilde azaltmıştır (p<0,001). Bu iyileşmenin özellikle 60. dakikada en yüksek olduğu gözlenmiştir. Ketamin tedavisi her AIH alt tipinde (aksiyal, ekstremite, orolingual) benzer etkiler oluşturmuştur. Sonuç: Çalışmadan elde edilen sonuçlar ketamin infüzyon tedavisinin L-DOPA indüklü diskinezi yönetiminde umut verici bir uygulama olduğu fikrini desteklemektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: Parkinson's disease, a progressive neurodegenerative disorder, has been primarily treated with L-DOPA for approximately 60 years. However, long-term use of L-DOPA leads to serious motor complications, notably L-DOPA-induced dyskinesia (LID), limiting the effectiveness of the treatment. Preclinical studies and case reports have suggested that ketamine may be effective in mitigating dyskinetic movements. This study aims to investigate the potential effects of ketamine treatment in a rat model of LID. Materials and Methods: Adult male Sprague-Dawley rats were used in the study. Unilateral medial forebrain bundle (MFB) injections of 6-hydroxydopamine (6-OHDA) were administered to induce lesions in the nigrostriatal pathway in all rats. Rats with confirmed lesion models, verified by apomorphine-induced rotation tests, were subjected to 7 days of 12 mg/kg L-DOPA + 15 mg/kg benserazide treatment to induce LID. Dyskinesia levels and severity were assessed using the Abnormal Involuntary Movement (AIM) score. Rats with confirmed LID models were treated with ketamine infusion (10 mg/kg, 5 i.p. injections) or saline, and the effects of these treatments were evaluated with AIM and cylinder tests. Results: The study demonstrated a significant impact of repeated L-DOPA treatment on AIM scores (p<0.0001). Ketamine treatment in dyskinetic rats significantly reduced AIM scores compared to the control group (p<0.001), with the highest improvement observed at 60th minutes. Ketamine treatment produced similar effects across all AIM subtypes (axial, limb, orolingual). Conclusion: The results obtained from the study support the notion that ketamine infusion therapy is a promising approach in the management of L-DOPA-induced dyskinesia.
Benzer Tezler
- Kemogenetik yöntemler ile subtalamik nükleus modülasyonunun Parkinson ve L-DOPA indüklü sıçan diskinezi modelinde motor semptomlara etkisi
Başlık çevirisi yok
ZEYNEP US GÖNCÜ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Eczacılık ve FarmakolojiMarmara ÜniversitesiTıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REZZAN GÜLHAN
- L-Dopa'nın (Allojenik greft uygulanan ve uygulanmayan) kemik defektlerinin iyileşmesi üzerine olan etkilerinin deneysel araştırılması
Experimental study of L-Dopa use and it's effects on bone defects (whether allogenic bone graft is applied or not) healing
OKHAN ORAL
Doktora
Türkçe
2000
Diş Hekimliğiİstanbul ÜniversitesiAğız, Diş ve Çene Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. OSMAN ZEKİ GÜMRÜ
- L-dopa, haloperidol ve klorpromazinin sıçan beyin, karaciğer, böbrek L-asparaginaz ve L-glutaminaz aktiviteleri üzerine etkileri
Başlık çevirisi yok
KEMAL BERKMAN
- Farklı kültürel uygulamalarla yetiştirilen bakla (Vicia faba L.) genotiplerinin L-dopa (l-3, 4-dihydroxyphenylalanine) içeriklerinin tespiti
L-dopa (l-3, 4-dihydroxyphenylalanine) content determination of faba bean (Vicia faba L.) genotypes growing in different cultural practicies
NURDOĞAN TOPAL
Doktora
Türkçe
2012
ZiraatOndokuz Mayıs ÜniversitesiTarla Bitkileri Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. HATİCE BOZOĞLU