Sıçanlarda craf-1 inhibitörü sorafenib' in pentilentetrazol indüklü kindling model epilepsi ve kognitif fonksiyonlara etkisi
Effect of the craf-1 inhibitor sorafenib on epilepsy and cognitive functions in the pentylenetetrazol-induced kindling model in rats.
- Tez No: 890590
- Danışmanlar: PROF. DR. FATMA SULTAN KILIÇ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Sorafenib, Kindling epilepsi, Öğrenme hafıza, Hipokampus, Sıçan, Sorafenib, Kindling epilepsy, Learning and memory, Hippocampus, Rat
- Yıl: 2024
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Eskişehir Osmangazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Son yıllarda nöroinflamasyon merkezi sinir sistemi hastalıklarının nedenleri arasında sayılmaktadır. cRaf-1, nöroinflamasyonu tetikleyici kapasitesinden dolayı nörodejeneratif hastalıklarla özel olarak ilişkilendirilmiş bir protein kinazdır. Sorafenib, cRaf-1 inhibisyonu aracılığıyla nöroinflamatuar faktörlerin ekpresyonunu azaltarak nörodejeneratif hastalıklar için önleyici olabilir. Yöntem: Çalışmamızda, sorafenib'in farklı dozlarının (10 mg/kg/ 20 mg/kg / 40 mg/kg) PTZ ile indüklenen epilepsi modelinde öğrenme, hafıza, lokomotor aktivite ve çeşitli biyokimyasal parametreler üzerindeki etkilerini incelendi. Sonuçlar kontrol grubu ve 150 mg/kg sodyum valproat grubu ile kıyaslandı. Ayrıca mide ve hipokampus dokularındaki morfolojik değişiklikleri değerlendirildi. Bulgular: PTZ, lokomotor aktiviteyi kontrol ve PTZ+Na-Valp grubuna göre anlamlı olarak artırdı. Sorafenib uygulanan gruplar PTZ grubuna göre aktiviteyi azalttı, ancak 40 mg/kg dozunda belirgin bir etki gözlendi. Morris su tankı testinde, PTZ öğrenmeyi bozarken, 20 mg/kg sorafenib öğrenmeyi olumlu etkiledi. PTZ hafızayı bozarken, Na-Valp ve sorafenib bu etkiyi azaltmış ve en iyi etki 10 mg/kg sorafenib dozunda elde edilmiştir. PTZ, hipokampusta SOD düzeylerini düşürdü ve MDA düzeylerini artırdı. Sorafenib, PTZ'nin neden olduğu oksidatif hasarı azaltarak antioksidan etkiler gösterdi. PTZ, hipokampus ve serumda caspaz-3 ve TNF-α düzeylerini artırdı. Sorafenib, apoptozu ve inflamasyonu baskıladı, özellikle 40 mg/kg dozu en etkili sonuçları verdi. IL-10 düzeyleri sorafenibin 40 mg/kg dozunda artarken, IL-1β ve NF-κB düzeyleri azaldı, bu da nöroinflamasyonu önleyici etkiyi gösterdi. Sonuç: Sorafenib, PTZ ile indüklenen nöroinflamasyonu, oksidatif stresi azaltmada etkili oldu ve öğrenme-hafıza fonksiyonlarını iyileştirdi. Optimal dozu belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Aim: In recent years, neuroinflammation has been recognized as one of the causes of central nervous system diseases, and the role of inflammation is being extensively researched. Additionally, clinical studies support that the pathophysiology of epilepsy is associated with inflammation, and the role of neuroinflammatory mediators in the etiopathogenesis of epileptic seizures is being investigated. cRaf-1 is a protein kinase specifically associated with neurodegenerative diseases due to its capacity to trigger neuroinflammation. Sorafenib, through the inhibition of cRaf-1, may reduce the expression of neuroinflammatory factors, offering a potential preventive approach for neurodegenerative diseases. Methods: In our study, we investigated the effects of different doses of sorafenib (10 mg/kg, 20 mg/kg, and 40 mg/kg) on learning and memory, locomotor activity, and various biochemical parameters in the PTZ-induced epilepsy model. We compared the results with the control group and the group treated with 150 mg/kg sodium valproate. Additionally, we evaluated the morphological changes in the stomach and hippocampal tissues. Results: PTZ significantly increased locomotor activity compared to the control and PTZ+Na-Valp group. Sorafenib-treated groups reduced activity compared to the PTZ group, with a significant effect observed at the dose of 40 mg/kg. In the Morris water maze test, PTZ impair learning, while 20 mg/kg sorafenib positively affected learning. PTZ impaired memory, while Na-Valp and sorafenib attenuated this effect, with the best effect observed at the dose of 10 mg/kg sorafenib. PTZ reduced SOD levels and increased MDA levels in the hippocampus. Sorafenib exhibited antioxidant effects by reducing oxidative damage induced by PTZ. However, the most protective dose was not clearly determined. PTZ increased caspase-3 and TNF-α levels in the hippocampus and serum. Sorafenib suppressed apoptosis and inflammation, with the 40 mg/kg dose showing the most effective results. IL-10 levels increased at the 40 mg/kg dose of sorafenib, while IL-1β and NF-κB levels decreased, indicating a neuroinflammatory preventive effect. Conclusion:Sorafenib was effective in reducing PTZ-induced neuroinflammation and oxidative stress and improving learning-memory functions. However, further research is needed to determine the optimal dose.
Benzer Tezler
- Transforme edici büyüme faktörü alfa(TGF-alfa)'nın değişik formülasyonlarının geliştirilmesi, in vitro ve in vivo değerlendirilmesi
Development of different formulations of transforming growth factor alpha (TGF-alfa), in vitro and in vivo evaluation
GÜLAY YETKİN
Doktora
Türkçe
2002
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. NEVİN ÇELEBİ
- SERM (Selective estrogen receptor modulators) grubu raloksifen ve tamoksifen içeren yeni ilaç şekilleri üzerine çalışmalar
Studies on the new drug forms of SERM (Selective estrogen receptor modulators) group drugs raloxifene and tamoxifen
N. BAŞARAN MUTLU AĞARDAN
Doktora
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ZELİHAGÜL DEĞİM
- Tuğla kurutma kinetiğinin deneysel olarak incelenmesi
Experimental investigation of brick drying kinetics
OSMAN BEDRETTİN KARATAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2018
Makine MühendisliğiHitit ÜniversitesiMakine Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İRFAN KURTBAŞ
- Sıçanlarda değişik ortam ısısının lokal sempatik aktiviteye etkisi
Başlık çevirisi yok
MİNE ÜNER
Yüksek Lisans
Türkçe
1987
FizyolojiUludağ ÜniversitesiFizyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. KASIM ÖZLÜK
- Sıçanlarda %50 ince barsak rezeksiyonunun gastrik sekresyonlar üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
MUSTAFA BOZGÜL