The effect of vitamin E derivatives on Neuroinflammation and NOX2 regulation
Vitamin E türevlerinin Nöroinflamasyonun ve NOX2'nin düzenlemesi üzerıne etkileri
- Tez No: 876341
- Danışmanlar: DOÇ. DR. YEŞİM NEĞİŞ, DOÇ. DR. TİMUÇİN AVŞAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Moleküler Tıp, Tıbbi Biyoloji, Biyokimya, Molecular Medicine, Medical Biology, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Beyin biyokimyası, Nörobiyoloji, Nörojenik inflamasyon, Brain biochemistry, Neurobiology, Neurogenic inflammation
- Yıl: 2024
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Bahçeşehir Üniversitesi
- Enstitü: Lisansüstü Eğitim Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Sinir Bilimi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Nöroinflamasyon, glial hücreler, endotel hücreleri ve bağışıklık hücreleri tarafından üretilen sitokinler, kemokinler, reaktif oksijen türleri (ROS) salınımı ile aracılık edilen bir inflamatuar tepkidir. ROS'un nörodejenerasyonun ana aracılarından biri olduğu gösterilmiştir. NADPH oksidaz tipi 2 (NOX2), başlıca süperoksit (O2•−) ve dolayısıyla ROS üreten enzimdir. NOX2'nin düzensizliği ve kan-beyin bariyerinin bozulması, nöronal disfonksiyona katkıda bulunur. Klasik antioksidan tedavilerin ROS ile savaşmada etkisiz olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, serbest radikalleri temizlemek yerine, serbest radikallerin oluşumunu engellemek, dejeneratif hastalıklar için umut verici bir tedavi olabilir. Vitamin E, bağışıklık fonksiyonunu düzenlemede en güçlü besinlerden biridir. Hücreye özgü etkiler, vitamin E izoformları için hücresel aktivitenin modülasyonunda rapor edilmiştir. Bu çalışma, vitamin E izoformlarının; α, β, δ, γ tokoferoller, tokotrienoller ve α-TP'nin NOX2 fonksiyonu ve inflamatuar yanıt üzerindeki etkilerini HUVEC hücrelerinde araştırmayı amaçladı. NOX2 aktivasyonu, forbol 12-miristat 13-asetat ile indüklendi ve O2•− üretimi SOD inhibe edilebilir sitokrom c testi ile doğrulandı. Bilinen bir NOX2 inhibitörü olan DPI, pozitif kontrol olarak kullanıldı. Tüm vitamin E izoformları ve DPI, NOX2'yi mRNA ve protein ekspresyon düzeyinde aşağı regüle ederek ROS üretimini azalttı. α-Tokoferol, pro-inflamatuar genler IL-1β ve IL-6'yı aşağı regüle ederek ve anti-inflamatuar gen TGFβ1'i mRNA düzeyinde yukarı regüle ederek güçlü bir anti-inflamatuar etki gösterdi. Sonuçlarımız, α-tokoferol ile NOX2 fonksiyonunun modülasyonunun nöroinflamatuar hastalıkların tedavisi için özel bir umut vaat ettiğini önermektedir.
Özet (Çeviri)
Neuroinflammation is an inflammatory response mediated by the release of cytokines, chemokines, reactive oxygen species (ROS) produced by glial cells, endothelial cells and immune cells. ROS has been shown to be one of the major mediators of neurodegeneration. NADPH oxidase type 2 (NOX2) is the major superoxide (O2•−) and subsequently ROS producing enzyme. Dysregulation of NOX2 together with disruption of blood-brain barrier contributes to neuronal dysfunction. Classical antioxidant therapies have been shown to be ineffective to fight against ROS. Therefore, rather than scavenging free radicals, inhibiting the generation of free radicals may be a promising treatment for degenerative diseases. Vitamin E is one of the most powerful nutrient for modulating immune function. Cell-specific effects on modulation of cellular activity have been reported for vitamin E isoforms. This study aimed to investigate the effects of vitamin E isoforms; α, β, δ, γ tocopherols, tocotrienols and α-TP on NOX2 function and inflammatory response in HUVEC cells. NOX2 activation was induced by phorbol 12-myristate 13-acetate and O2•− production was confirmed by SOD-inhibitable cytochrome c assay. DPI, a well-known NOX2 inhibitor was used as positive control. All Vitamin E isoforms and DPI decreased the production of ROS by downregulating NOX2 at mRNA and protein expression level. α-Tocopherol showed a strong anti-inflammatory effect by downregulating pro-inflammatory genes IL-1β and IL-6 and upregulating the anti-inflammatory gene TGFβ1 at mRNA level. Our results suggest that modulation of NOX2 function by α-tocopherol provides particular promise for the treatment of neuroinflammatory diseases.
Benzer Tezler
- E vitamininin sıçan C6 glioma hücreleri üzerindeki apoptoz indükleyici etkisi
Apoptosis inducing effect of vitamin E on rat C6 glioma cells
ZEYNEP OKTAY
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
Genetikİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAZLI ARDA
- İnsan göbek kordon ven endotel hücre kültüründe homosisteinin enzim ekspresyonu üzerine etkisi: eNos ve DDAH
The Effect of homocysteine on enzyme expression in human umbilical vein endothelial cell culture: eNOS and DDAH
DUYGU BALKAN ÇEVİK
- E vitamininin A-tokoferol ve A-tokotrıenol formlarının beyinde oluşan beta amiloid plak birikimine karşı koruyucu etkilerinin karşılaştırılması
Comparison of protective effects of A-tocopherol and A-tocotrienol forms of vitamin e against beta amyloid plaque accumulation in the brain
ALP YİĞİT ÖZDEMİR
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
BiyolojiHacettepe ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ALİ ONUR
- Investigation of the lipid metabolic changes induced by novel alpha tocopherol analog (TC6OH) in luminal A type breast cancer cells
Luminal A tip meme kanseri hücrelerinde yeni bir e vitamini analoğunun (TC6OH) tetiklediği lipid metabolizması kaynaklı değişikliklerin araştırılması
SEHER GÖK
Doktora
İngilizce
2017
BiyofizikOrta Doğu Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERİDE SEVERCAN
- Kayısı nektarının nanoemülsiye α-tokoferol ile zenginleştirilmesi
Fortification of apricot nectar with nano-emulsified α-tocopherol
YUNUS İZCİ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Gıda Mühendisliğiİnönü ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. GÖKHAN DURMAZ