Geri Dön

Anti-HER2 tedavi alan meme karsinomu tanılı hastalarda kardiyotoksisite oranlarının retrospektif olarak değerlendirilmesi

Retrospective evaluation of cardiotoxicity rates in patients diagnosed with breast carcinoma receiving anti-HER2 treatment

PDF İndir

  1. Tez No: 861882
  2. Yazar: DENİZ BAKIRCIOĞLU ALP
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. ELİF ATAĞ AKYÜREK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Onkoloji, İç Hastalıkları, Oncology, Internal diseases
  6. Anahtar Kelimeler: Meme kanseri, anti-HER2 tedavi, kardiyotoksisite, KKY, Breast cancer, anti-her2 therapy, cardiotoxicity, congestive heart failur
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
  10. Enstitü: Tıp Fakültesi
  11. Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Meme kanseri, dünya çapında kadınlarda en sık görülen malignitedir ve görülme sıklığı giderek artmaktadır. Meme kanseri mortalitenin de önemli bir sebebi haline gelmektedir. Meme kanseri tedavisinde anti-HER2(Human Epidermal Growth Factor Reseptör 2) inhibitörleri giderek artan sıklıkta kullanılmaktadır. Bu tezde, meme kanseri tedavisinde kullanılan anti-HER2 tedavileri ile kardiyoksisite gelişme oranları ve bunu etkileyen faktörlerin belirlenmesi amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: Çalışmaya, 2017 – 2022 tarihleri arasında, Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi (DEÜ) Tıbbi Onkoloji Polikliniği'ne meme kanseri tanısıyla başvuran; tanı, tedavi ve takipleri DEÜTF Tıbbi Onkoloji kliniğinde gerçekleştirilmiş 18 yaş üstü toplam 257 hasta dahil edilmiştir. Meme kanseri tanısı olup verileri eksik olan ve anti-HER2 tedavi almayan hastalar çalışmadan çıkarılmıştır. Hastaların demografik, klinik, labaratuvar ve ekokardiyografik verileri retrospektif olarak incelenmiştir. Takiplerinde ejeksiyon fraksiyonunda (EF) düşüş olan ve konjesif kalp yetmezliği (KKY) gelişen hastalar belirlenmiştir. Bu hastaların demografik, klinik ve tedavi ilişkili özellikleri, bu özelliklerin anti-HER2 tedavisi alan hastalarda EF düşüşüne ve takiplerinde KKY gelişmesine etkisi incelenmiştir. Grupların karşılaştırmasında Ki-kare ve Fisher's exact testi kullanılmıştır. EF düşme ve KKY gelişimi risk faktörlerinin belirlenmesi için tek değişkenli regresyon analizinde p< 0,1 olan parametrelerle oluşturulan modelin çok değişkenli regresyon analizi yapılmıştır. Tüm testlerde p<0.05 istatiksel olarak anlamlı kabul edilmiştir. Bulgular: Tüm evrelerdeki meme kanserli hastalar karşılaştırıldığında bazal EKO (ekokardiyografi) median düzeyi 60,0 (45,0-68,0) idi. EF'si düşen hasta oranı %12,1 ve EF düşme % düzeyi 11,2±6,2'di. EF düşme zamanı tedavi sonrası 11,2±6,1 ay olarak hesaplandı. EF düşen hastalarda ortalama tanı yaşı 58,7±14,6 ve EF düşmeyen hastalarda ortalama tanı yaşı 53,3±11,8 yıldı ve gruplar arasında sınırda istatistiksel olarak anlamlılık saptandı (p=0,051). Cinsiyet dağılımı, tanı anında menopoz durumu, tanı anında evre dağılımı ve ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) skor dağılımı için gruplar arasında istatistiksel anlamlı fark bulunamadı. Koroner arter hastalığı (KAH) ve hipertansiyonu (HT)'nu olan hasta oranları EF'si düşen gruptaki hastalarda EF düşmeyen gruptaki hastalara göre istatistiksel olarak anlamlı bir şekilde daha yüksekti (sırasıyla p=0,003 ve p=0,026). Hastaların %29,6 sı dual anti-HER-2 tedavi ve %76,3 ise antrasiklin tedavisi almıştı. EF'si düşmeyen hasta grubunda antrasiklin tedavi alan hasta oranı daha yüksekti. Dual anti-HER2 tedavi alan hastalarla tekli anti-HER2 tedavi alan hastalar kıyaslandığında istatiksel olarak farklılık yoktu. EF de düşme saptanan hastaların %35,5'inde tedavinin kesildiği saptandı ve takiplerinde %73,3 hastada EF de düzelme olduğu belirlendi. Tedavisi kesilen hastalarda yeniden tedavi başlanma oranı %45,5 olduğu bulundu. EF'si düşen hastaların %51,6 sına medikal tedavi verilmiş ve medikal tedavi verilen hastaların %68,8'ine anjioyotensin dönüştürücü enzim/ anjiyotensin reseptör blokeri (ACEİ/ARB) %31,3'üne B-Bloker verildiği belirlendi. EF'si düşen hastaların %35,5'inde KKY (Konjesif kalp yetmezliği) geliştiği gözlendi. Gelişen KKYnin %45,5'i evre 1 ve %54,5'i Evre 2'ydi. Sonuç: Çalışmamızda meme kanseri tanısı olan ve anti-her 2 tedavi alan hastaların bu tedaviye bağlı olarak %12,1 inde EF yüzdesinde düşme, %4.2 sinde KKY geliştiği saptanmıştır. Kardiyak disfonksiyon gelişmesi için ileri yaş, HT ve antrasiklin almamış olmanın bağımlı risk faktörü olduğu, KAH varlığının ise bağımsız risk faktörü olduğu saptanmıştır. Tedavinin kesilmesi ve medikal tedavilerin zamanında başlanması ile bu kardiyotoksisitenin geri dönmesi, hastalarda öncelikle gelişen bu durumun fark edilmesinin önemini ortaya koymaktadır. Bu sebeple meme kanseri tanılı hastalarda anti-her2 tedavi aldığı sırada periyodik olarak kardiyak değerlendirme yapılmalıdır. Eko değerlendirmelerinde EF düşüşü veya kalp yetmezliği kliniği açısından hastalar takipte olmalıdırlar.

Özet (Çeviri)

Objective: Breast cancer is the most common malignancy in women worldwide, and its incidence is steadily increasing. Breast cancer has also become a significant cause of mortality. Anti-HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) inhibitors are increasingly being utilized in the treatment of breast cancer. This thesis aims to determine the rates of cardiotoxicity associated with anti-HER2 therapies used in breast cancer treatment and identify the factors influencing its development. Methods: The study included a total of 257 patients aged 18 and older who presented with a diagnosis of breast cancer to the Medical Oncology Clinic of Dokuz Eylül University Faculty of Medicine (DEÜ) between 2017 and 2022. Diagnosis, treatment, and follow-up were conducted at the DEÜ Faculty of Medicine Medical Oncology Clinic. Patients with incomplete data and those not receiving anti-HER2 treatment were excluded from the study. The demographic, clinical, laboratory, and echocardiographic data of the patients were retrospectively analyzed. Patients with a decrease in ejection fraction (EF) and the development of congestive heart failure (CHF) during follow-up were identified. The demographic, clinical, and treatment-related characteristics of these patients were examined for their impact on EF decline and the development of CHF during follow-up in patients receiving anti-HER2 therapy. Chi-square and Fisher's exact tests were used for group comparisons. Multivariate regression analysis was performed with parameters with p<0.1 in the univariate regression analysis to determine risk factors for EF decline and CHF development. A p-value of less than 0.05 was considered statistically significant in all tests. Results: When comparing breast cancer patients at all stages, the baseline echocardiography (EKO) median level was 60.0 (45.0-68.0). The rate of patients with decreased ejection fraction (EF) was 12.1%, and the mean percentage decrease in EF was 11.2±6.2%. The time to EF decline after treatment was calculated as 11.2±6.1 months. The average age at diagnosis for patients with EF decline was 58.7±14.6, while for those without EF decline, it was 53.3±11.8 years, with a borderline statistical significance between the groups (p=0.051). There were no statistically significant differences between the groups in terms of gender distribution, menopausal status at the time of diagnosis, stage distribution at the time of diagnosis, and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score distribution. The rates of coronary artery disease (CAD) and hypertension (HT) were statistically significantly higher in the group with EF decline compared to the group without EF decline (p=0.003 and p=0.026, respectively). Among the patients, 29.6% received dual anti-HER2 therapy, and 76.3% received anthracycline treatment. The group without EF decline had a higher percentage of patients receiving anthracycline treatment. There was no statistical difference when comparing patients receiving dual anti-HER2 therapy to those receiving single anti-HER2 therapy.In patients with identified EF decline, it was found that treatment was discontinued in 35.5% of cases, and 73.3% showed improvement in EF during follow-up. The rate of restarting treatment in patients whose treatment was discontinued was 45.5%. Medical treatment was administered to 51.6% of patients with EF decline, with 68.8% receiving angiotensin-converting enzyme inhibitor/angiotensin receptor blocker (ACEI/ARB) and 31.3% receiving beta-blockers. Congestive heart failure (CHF) developed in 35.5% of patients with EF decline, and among those, 45.5% were in stage 1 and 54.5% were in stage Conclusion: In our study, it was determined that 12.1% of patients diagnosed with breast cancer and receiving anti-HER2 treatment experienced a decrease in EF percentage, and 4.2% developed congestive heart failure (CHF) as a result of this treatment. Advanced age, hypertension (HT), and not receiving anthracycline were identified as dependent risk factors for the development of cardiac dysfunction, with the presence of CAD being an independent risk factor. The reversibility of this cardiotoxicity with treatment cessation and timely initiation of medical interventions underscores the importance of recognizing this condition, which primarily occurs in patients. Therefore, regular cardiac assessments should be performed periodically in patients diagnosed with breast cancer receiving anti-HER2 treatment. Patients should be monitored for EF decline or clinical signs of heart failure during follow-up based on echocardiographic evaluations.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    689068

    Neoadjuvan kemoterapi sonrası meme koruyucu cerrahi yapılan hastalarda tümörün klipslenmesi ile cilt izdüşümünün işaretlenmesi yöntemlerinin karşılaştırılması

    Comparison of tumor clipping and skin projection marking methods in patients undergoing breast conserving surgery after neoadjuvant chemotherapy

    ABDULLAH KUT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    Genel Cerrahiİstanbul Üniversitesi

    Genel Cerrahi Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. MUSTAFA TÜKENMEZ

  2. Tez No

    316659

    İnsan HER2/neu pozitif, invaziv meme karsinomu hücre hattı olan MDA-MB453 de trastuzumab ve gossipol (AT-101) kombinasyonunun sitotoksisite ve apoptozis üzerine etkisi

    Synergystic cytotoxic/apoptotic effects of the transtumab/gossypol (AT-101) in HER2/neu receptor over expressing MDA-MB-453 invaziv breast cell line

    GÜLCAN BULUT

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    OnkolojiEge Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. F.RUÇHAN USLU

  3. Tez No

    703452

    2010-2019 yılları arasında invaziv meme karsinomlarında CD68, CD163, CD11c, CD44 ekspresyonlarının hormon reseptör, patolojik evre ve diğer prognostik parametreler ile ilişkisinin immünohistokimyasal yöntem ile değerlendirilmesi

    Evaluation of the relation of CD68, CD163, CD11C, CD44 expressions with hormone receptor, pathological stage and other prognostic parameters in invasive breast carcinomas between 2010 and 2019 by immunohistochemical method

    SUNA SARI

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2021

    PatolojiAfyonkarahisar Sağlık Bilimleri Üniversitesi

    Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ÇİĞDEM ÖZDEMİR

  4. Tez No

    330023

    Her2(+) metastatik meme kanserinde lapatinib cevabını predikte eden faktörlerin retrospektif incelenmesi

    Predictors of lapatinib responce in her2(+) metastatic breast carcinoma: a retrospective analysis

    SEMA SEZGİN GÖKSU

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    OnkolojiAkdeniz Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BURHAN SAVAŞ

  5. Tez No

    419686

    Adjuvan kemoterapi alan primer meme karsinomlu hastalarda foxp3 ekspresyonu ve tedavi etkinliği üzerine etkisi

    Foxp3 expression and effect to adjuvant treatment effectivenes in patients with primary breast carcinoma

    NUR DİNÇ

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2013

    OnkolojiSağlık Bakanlığı

    Onkoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MAHMUT GÜMÜŞ

Geri Dön