Geri Dön

Üçlü negatif meme kanserinde SOX-2 ekspresyonunun klinikopatolojik parametreler ile ilişkisi ve prognostik önemi

The prognostic and clinicopathological significance of SOX-2 expression in triple-negative breast cancer

PDF İndir

  1. Tez No: 843714
  2. Yazar: İSMAİL GÜZELİŞ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. BETÜL BOLAT KÜÇÜKZEYBEK
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Patoloji, Pathology
  6. Anahtar Kelimeler: Biyobelirteçler-tümör, Gen ifadesi, Histopatoloji, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Neoplazm kök hücreleri, Neoplazmlar, Pluripotent kök hücreler, Prognoz, Tıbbi onkoloji, Biomarkers-tumor, Gene expression, Histopathology, Breast diseases, Breast neoplasms, Neoplastic stem cells, Neoplasms, Pluripotent stem cells, Prognosis, Medical oncology
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İzmir Katip Çelebi Üniversitesi
  10. Enstitü: İzmir Atatürk Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Üçlü negatif meme kanserleri standart hedefe yönelik tedavisi olmayan en kötü gidişli meme kanseri alt grubudur. Hücre kökeni düzeyindeki çalışmalar, tümör başlatıcı olarak meme kanser hücrelerinin %1'ini oluşturan kanser kök hücrelerini suçlamaktadır. SOX-2 meme kanserlerinde tümörogenezde etkili bir kanser kök hücre belirtecidir. Bu çalışmada sınırlı bir hasta grubu olan üçlü negatif meme kanseri tanılı hastalarda, SOX-2 immünohistokimyasal ekspresyonunun, hastalıksız ve genel sağkalım gibi klinik veriler ve histopatolojik veriler ile ilişkisini ortaya koymak amaçlanmıştır. Çalışmamıza 2008-2020 yılları arasında üçlü negatif meme kanseri tanısı alan 95 olgu dahil edilmiştir. Parafine gömülü dokulardan elde edilen kesitlere, otomatik immünohistokimya boyama cihazında in-vitro diagnostik özellikli SOX-2 antikoru uygulanmıştır. Tümör hücrelerinde SOX-2 boyanması nükleer boyanma yoğunluğu ve boyanma yüzdesine göre değerlendirilmiş olup H skor 1 ve üzeri, SOX-2 ekspresyonu olarak değerlendirilmiştir. SOX-2 ekspresyonu olguların 29'unda (%30.5) izlenmiştir. Tek değişkenli Cox regresyon analizinde, multisentrik tümörler ve Nottingham mitotik indeks derecesinin artışı ile SOX-2 ekspresyonu arasında anlamlı ilişki saptanmıştır (p=0.000, p=0.018). ÜNMK'lerinde SOX-2 ekspresyonunun perinodal infiltrasyon varlığı ile olan zayıf ilişkisi ortaya konmuş olmakla beraber (p=0.074); hem tek değişkenli hem çok değişkenli Cox regresyon analizlerinde perinodal infiltrasyon varlığı ile SOX-2 ekspresyonu arasında anlamlı ilişki saptanmıştır (p=0.016, p=0.049). Tümörde histolojik olarak özel tip olması ile SOX-2 ekspresyon yokluğu arasında zayıf ilişki izlenmiştir(p=0.086). Medyan takip süresinin 76 ay olduğu çalışmamızda SOX-2 ekspresyonu hastalıksız ve genel sağkalım ile ilişkisiz bulunmuştur (p=0.94, p=0.62). SOX-2 H skoru için istatistiki olarak cut-off belirleme analizlerinde skor 2 sınır değeri saptanmıştır. SOX-2 H skoru 3 ve üzeri vakalarda sağkalım verileri sayısal olarak düşük saptanmış olmasına rağmen istatistiki anlam görülmemiştir (p=0.567, p=0.978). Yüksek yüzdelerde SOX-2 ekspresyonu nadir olgularda izlenmektedir. Geniş vaka sayısı içeren üçlü negatif meme kanseri olgularında, uygun metodolojik yöntemler ile yapılacak çalışmalar SOX-2'nin sağkalıma etkisini daha net ortaya koyabilir.

Özet (Çeviri)

Triple-negative breast cancer is the most aggressive subtype of breast cancer for which no targeted therapy is available. At the cell of origin level, cancer stem cells are the tumour initiators in breast cancer. SOX-2 is a cancer stem cell marker that plays a role in tumourigenesis. The objective of this study is to evaluate the association of SOX-2 expression with histopathological parameters and clinical outcomes such as disease-free survival and overall survival in triple-negative breast cancer patients. The study included 95 triple-negative breast cancer cases diagnosed between 2008 and 2020. An in-vitro diagnostic SOX-2 antibody was applied to the tumoral slides in a validated automated stainer. The density of SOX-2 nuclear staining and the percentage of stained tumour cells were recorded. Therefore, a SOX-2 H score was obtained. The expression of SOX-2 was defined as a SOX-2 H score equal to or greater than 1. The expression of SOX-2 was observed in 29 cases (30.5%). In univariate Cox regression analysis, higher Nottingham degree of mitotic rate and multicentricity of the tumor were associated with SOX-2 expression (p=0.018, p=0.000). As SOX-2 expression was weakly correlated with perinodal infiltration (p=0.074), multivariate and univariate Cox regression analysis showed a significant association between perinodal infiltration in the lymph node and SOX-2 expression (p=0.016, p=0.049). Tumor multifocality was significantly associated with the absence of SOX-2 expression (p=0.013). Absence of SOX-2 expression was weakly associated with containing a special histological type (p=0.086). Despite a median follow-up of 76 months, SOX-2 expression was not associated with disease-free survival or overall survival. R-based statistical analysis determined a SOX-2 H score 2 cut-off. The overall survival of cases with an H score equal to 3 or more was lower than others. However, there is no statistical significance between an H score equal to 3 or more and survival data (p=0.567, p=0.978). The percentage of SOX-2 staining is typically low, as only 1% of tumor cells exhibit cancer stem cell characteristics. In conclusion, the prognostic significance of SOX-2 could become clearly evident in a larger group of triple-negative breast cancer patients using approved methodologies.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    939225

    Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis

    Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇

    ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK

  2. Tez No

    1007592

    Ökaryotik uzama faktörü 2 kinaz (eEF2K)'ın üçlü negatif meme kanseri kök hücrelerinin sağkalımı üzerindeki rolünün araştırılması

    The role of the eukaryotic elongation factor 2 kinase (eEF2K) in triple negative breast cancer stem cell survival

    EZGİ BİLTEKİN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    OnkolojiEge Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLPERİ ÖKTEM

    PROF. DR. BÜLENT ÖZPOLAT

  3. Tez No

    266699

    Üçlü negatif meme kanserinde ERCC1 ekspresyonu

    ERCC1 expression in triple negative breast cancer

    ÇİĞDEM ÖZKAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2010

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. KADRİ ALTUNDAĞ

  4. Tez No

    553941

    Üçlü negatif meme kanserinde rassf1a geni promotor metilasyon düzeyinin belirlenmesi

    Determination of rassf1a gene promoter methylation level in triple negative breast cancer

    SEVİLAY TOKMAKOĞLU

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    BiyolojiKastamonu Üniversitesi

    Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ASUMAN ÖZGÖZ

  5. Tez No

    632672

    Üçlü negatif meme kanserinde TIM-3 ifadelenmesinin hastalığın prognozu, evresi ve tedaviye yanıtı ile ilişkisinin değerlendirilmesi

    Evaluation of the relationship between TIM-3 expression with prognosis, stage and treatment response in triple-negative breast cancer

    OĞULCAN BOZ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    OnkolojiGazi Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NAZAN GÜNEL

Geri Dön