Molecular pathology and management of hemophilia a in Turkish families
Türk ailelerinde hemofili A hastalığının moleküler patolojisi ve kontrolü
- Tez No: 82987
- Danışmanlar: PROF. DR. SERVER HANDE ÇAĞLAYAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Hemofili A, Moleküler genetik, Mutasyon, Türk ailesi, Türk popülasyonu, Hemophilia A, Molecular genetic, Mutation, Turkish family, Turkish population
- Yıl: 1999
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Boğaziçi Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
VI ÖZET Faktör VIII geni bugüne kadar tanımlanmış en büyük ve kompleks genlerden biridir. Hemofili A hastalığına sebep olan mutasy onların heterojen olması, klinik açıdan farklı fenotiplere yol açmaktadır. Hastalık populasyonda yeni mutasyonlann oluşumu ile devam etmektedir, dolayısıyla vakaların üçte biri sporadiktir. Türk hemofili A hastalarının moleküler patolojisini anlamak için 103 hastada denature edici gradyent gel elektroforezi (DGGE) ile mutasyon taraması yapılmıştır. Bu hastalardan 97' sinde akrabalık ilişkisi yoktur. Yapılan çalışma sonucunda 36 farklı hastanın mutasyonlan saptanmıştır. Mutasyonlann yapı-fonksiyon ve genotip-fenotip ilişkileri üzerindeki etkileri hastalığa yol açan mutasy onlar olduklarını doğrulamaktadır. Bu mutasy onlardan 21'i hemofili A veri bankasında yer almamaktadır. Ayrıca, hastalığa yol açmayan iki baz değişikliği de bulunmuştur. Mutasyonlann ve mutasyon tiplerinin cinsiyete bağlı oranlan hesaplanmış ve bu oranın erkek üreme hücrelerinde 4 kat fazla olduğu gösterilmiştir. Türk populasyonu mutasyon profilinin veri bankasındaki mutasyon profili ile karşılaştınlması sonucunda Türk populasyonunda nokta mutasyonlannm daha yüksek, büyük delesyonlann ise ender olduğu saptanmıştır. Türkiye'de hemofili A hastalığının önlenmesinde kullanılan güncel yöntemleri geliştirmek için“One-Step DGGE”olarak adlandırdığımız aileye özgü mutasyonlan kısa sürede saptamaya yönelik bir strateji uygulanmıştır. Intron 13 ve 22'de bulunan iki mikrosatelit tekran heterozigot oranını yükseltmek amacı ile kullanılmıştır. Bu iki polimorfik markörün Hind III RFLP ve St 14 VNTR markörleri ile birlikte kullanılması sonucunda Türk hemofili A ailelerinin yüzde 93 'üne moleküler tam verme olanağı sağlanmıştır. Seksensekiz bireye taşıyıcı tanısı ve 17 aileye doğum öncesi tam verilmiştir. Sonuç olarak, bu çalışma Türkiye'de hemofili A hastalığının moleküler patolojisinin aydınlatılması ve populasyondaki kontrolü için güncel moleküler yöntemlerin uygulanması ve geliştirilmesinde önemli bir rol oynamaktadır.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT Factor VIII (FVIII) gene is one of the largest and most complex genes characterized to date. Heterogeneous mutations in the gene cause hemophilia A with a mild to severe phenotype. The disease is maintained in the population by de novo, mutations; nearly one third of the cases being sporadic. To understand the molecular pathology of Turkish hemophilia A patients, 103 patients, out of which 97 were unrelated, were screened for mutations by denaturing gradient gel electrophoresis (DGGE). Mutations were detected in 36 unrelated patients. Structure-function and genotype- phenotype relationships confirmed that they were the causative mutations of hemophilia A in these patients. Twenty-one of the detected mutations have not been reported in the hemophilia A database. Two novel sequence changes were also identified. Male: female sex ratio of mutation (SRM) and mutation type-specific SRM were calculated. It was shown that mutations occur 4 times more frequently in male germ cells. The comparison of the mutation profile of the Turkish population with the mutation pattern in the database revealed a higher frequency of the point mutations and a much lower number of the large deletions. To improve the current approaches for the molecular management of hemophilia A in Turkish families, a“One-Step DGGE”strategy allowing the rapid identification of family-specific mutations was developed. Microsatellite repeats in introns 13 and 22 were utilized to increase the heterozygosity of females. The combined use of these two polymorphic markers with the Hind III RFLP and Stl4 VNTR markers facilitated molecular diagnosis in 93% of Turkish hemophilia A families. Carrier determinations were carried out on 88 females and 17 families were provided with prenatal diagnosis. In conclusion, this work has significant contributions to the understanding of the molecular pathology of hemophilia A and to the establishment and development of current molecular diagnostic methods for hemophilia A management in Turkey.
Benzer Tezler
- Deneysel Ehrlich asit tümörü oluşturulan fare karaciğer ve plazmasında nitrik oksit metabolizmasının incelenmesi
Examination on the metabolism of nitric oxide on the experimental Ehrlich ascides tumor omdel formed on the mice liver tissues and plasmas
HASAN GÜÇLÜ OKAY
Yüksek Lisans
Türkçe
1998
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiBiyokimya Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMİNE KÖKOĞLU
- Köpek modelinde oluşturulan deneysel vazospazm üzerine nimodipin, rekombine doku plazminojen aktivatörü, mannitol ve düşük molekül ağırlıklı dekstran'ın etkisi
Başlık çevirisi yok
ALİ KURTSOY
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1992
NöroşirürjiErciyes ÜniversitesiNöroşirürji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. AYDIN PAŞAOĞLU
- RFLP analiz yöntemi ile glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliğinin moleküler patolojisinin saptanması
Detection of molecular pathology of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency by RFLP analysis
YEŞİM DOĞAN
- Glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliğinin moleküler patolojisinin DNA dizi analizi ile saptanması
The Detection of molecular pathology of glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency with DNA sequence analysis
CEREN ACAR
- Kronik myelositer lösemide philadelphia kromozomunun floresan in situ hibridizasyon tekniği ile saptanması
Ph' chromosome detection in chronic myeloid leukemia patients using fluoroscein in situ hybridization (FISH) technique
F. AJLAN TÜKÜN