Çocuk genetik kliniğimizde 2000-2023 yılları arasında takip ettiğimiz noonan sendromu ve ilişkili RASopati sendromu tanılı hastaların klinik izlemlerinin değerlendirilmesi ve genetik danışma verilmesi
specialization thesis on the evaluation of clinical follow-ups and genetic counseling for patients diagnosed with noonan syndrome and related RASopathy syndromes monitored between 2000-2023 at our pediatric genetic clinic
- Tez No: 829030
- Danışmanlar: PROF. DR. HURİYE NURSEL ELÇİOĞLU
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Noonan sendromu, Rasopati, PTPN11, pulmoner stenoz, boy kısalığı, Genetik, Pilor stenozu, RASopati sendromları, Çocuklar, Noonan syndrome, RASopathies, PTPN11, pulmonary stenosis, short stature, Genetics, Pyloric stenosis, RASopathy syndromes, Children
- Yıl: 2023
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
'Çocuk Genetik Hastalıkları Kliniğimizde 2000-2023 Yılları Arasında Tanı Koyup, Takip Ettiğimiz Noonan Sendromu ve İlişkili Rasopati Sendromu Tanılı Hastaların Klinik İzlemlerinin Değerlendirilmesi ve Genetik Danışma Verilmesi' Uzmanlık Tezi İstanbul 2023 Amaç: Çalışmamızın amacı Noonan sendromu ve ilişkili Rasopati sendromu tanılı hastaların klinik ve moleküler özelliklerini tanımlamak, hastalardaki genotip-fenotip ilişkisini incelemek, hastalıkların ailesel ve sporadik özelliklerini tanımlayarak aileye kalıtımsal geçişi ile ilgili genetik danışmanlık verebilmek ve multisistemik takip gerektiren hastalıklara yönelik izlem yönergeleri oluşturabilmektir. Gereç ve yöntem: Marmara Üniversitesi Pendik Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Genetik hastalıkları bilim dalı takibinde olan klinik ve moleküler olarak tanı almış Noonan ve ilişkili Rasopati sendromu ilk tanıları 0-18 yaş arası hastalar ile ailesel olduğu saptanan 4 olgunun hastalığın tanı kriterlerini klinik veya moleküler olarak karşılayan 4 ebeveyni incelendi. Toplam 50 vakanın incelendiği çalışmada hastaların tüm sistemik özelliklerinin muayene bulgusu kaydedildi. Görüntüleme raporları ve laboratuar değerleri hasta dosyaları ve hastane bilgi sisteminden edinilerek değerlendirildi. Bulgular: Çalışmamızda 42 olgu Noonan, 2 olgu Costello, 1 olgu Çoklu Lentijinli Noonan ve 5 olgu Kardiyofasiyokutanöz tanıları olan hastalardır. En sık mutasyon %41.9 ile PTPN11 geninde saptanmıştır. Olguların prenatal izlemde verdikleri bulgular çeşitli olmakla, en sık gözlenen özelliğin polihidroamnios (%20) olduğu saptanmıştır. Olguların %52'sinde prenatal öyküde özellik olup, %48'i prenatal bulgular göstermemiştir, normal prenatal izlemin hastalığı dışlamadığı gözlenmiştir. Yüz morfolojisi ve iskelet bulguları sendromdan şüphelendirici özellikler olup, kardiyak en sık saptanan patolojiler PS (%64), PFO (%26) ASD (%20) ve HTKMP (%16) olarak bulunmuştur. Kısa boy olguların %58'ine eşlik etmektedir ve olguların büyüme hormonu tedavisi açısından değerlendirilmesi önemlidir. Erken başlangıçlı ve uzun süreli büyüme hormonu tedavisinin nihai boy üzerine olan etkisi daha olumlu gözükmektedir. Diğer sistemik özelliklerin hastalığa eşlik etme yüzdesi iii gastrointestinal (%32), genitoüriner (%42), endokrin (%26), hemolenfopoetik (%20), nörolojik, bilişsel ve psikolojik (%52) yadsınamaz derecede yüksek gözlenmiştir. Multidisipliner yaklaşım önemlidir. PTPN11 ve diğer RASP varyantlarla karşılaştırılan özelliklerden mikrosefali (p=0.023), kriptorşidizm (p=0.035), sık ekimoz (p=0.004) özellikleri PTPN11 varyantlarda daha yüksek gözlenmiş ve istatistiksel anlamlı bulunmuştur. Aynı karşılaştırmada nöromotor gelişim geriliği (p=0.020) ve maloklüzyon, dental problemler (p=0.038) PTPN11 dışı diğer RASP varyantlarda daha yüksek gözlenmiş ve istatistiksel anlamlı bulunmuştur. Ektodermal özelliklerin Noonan ve diğer rasopatilere eşlik etme oranları karşılaştırıldığında bulguların diğer Rasopatilere eşlik etme yüzdesi belirgin yüksek ve istatistiksel anlamlı gözlenmiştir (p<0.001). Örtüşen özellikleri nedeniyle Noonan ve Rasopatilerin ayırıcı tanısında ektodermal özellikler önemli gözükmektedir. Büyüme gelişme geriliğine katkıda bulunan kardiyak patolojiler, nöromotor gelişim geriliği ve büyüme hormonu eksikliği etyolojilerinden en çok katkıda bulunan özelliğin büyüme hormonu eksikliği olduğu gözlenmiş ve istatistiksel anlamlı bulunmuştur (p=0.045). Sonuç: Noonan spektrum bozukluğu; Noonan sendromu ve diğer Rasopatiler birbiriyle örtüşen klinik ve genetik özellikleri olan hastalıklardır. Hastalıklar multisistemik tutulumla seyretmekte ve multidisipliner yaklaşım gerektirmektedir. Etkilenen gen ve fenotip arasında ilişki kurulabilir. Çalışmamızın nadir rastlanan genler ile Rasopati sendromlarından olguları içermesi olumlu özellikleridir. Ancak daha fazla olgu sayısı ve nadir gözlenen genlerdeki olguları daha fazla içeren çalışmalar ile sendromların uzun süreli izlemi ve genotip-fenotip ilişkisi ile ilgili daha verimli sonuçlar elde edilebileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
'Specialization Thesis on the Evaluation of Clinical Follow-ups and Genetic Counseling for Patients Diagnosed with Noonan Syndrome and Related RASopathy Syndromes Monitored Between 2000-2023 at Our Pediatric Genetic Clinic' Istanbul, 2023 Objective: The aim of our study is to describe the clinical and molecular characteristics of patients diagnosed with Noonan syndrome and related RASopathy syndromes. We intend to investigate the genotype-phenotype relationship in these patients, identify familial and sporadic aspects of the diseases to provide genetic counseling regarding hereditary transmission to families, and establish follow-up guidelines for multisystemic conditions requiring ongoing monitoring. Materials and Methods: The study included pediatric patients aged 0-18 years who were diagnosed clinically and molecularly with Noonan syndrome and related RASopathy syndromes, and four parents of these patients were also examined as they met the diagnostic criteria either clinically or molecularly. The research was conducted at the Pediatric Genetics Department of Marmara University Pendik Training and Research Hospital. A total of 50 cases were examined, and all the systemic characteristics of the patients were recorded during the medical examinations. Imaging reports and laboratory values were obtained from patient files and the hospital information system for further evaluation. Findings: In our study, there were 42 cases diagnosed with Noonan syndrome, 2 cases with Costello syndrome, 1 case with Multiple Lentiginous Noonan syndrome, and 5 cases with Cardiofaciocutaneous syndrome. The most common mutation was found in the PTPN11 gene, accounting for 41.9% of cases. The prenatal findings varied among the cases, with the most frequently observed feature being polyhydramnios (20%). In 52% of the cases, there were features observed in the prenatal history, while in 48% of the cases, no prenatal findings were shown, indicating that a normal prenatal followup did not rule out the disease. Facial morphology and skeletal features were suggestive of the syndrome, and the most commonly identified cardiac pathologies were pulmonary stenosis (64%), patent foramen ovale (26%), atrial septal defect v (20%), and hypertrophic cardiomyopathy (16%). Short stature was observed in 58% of cases, warranting evaluation for growth hormone therapy. Early onset and prolonged growth hormone therapy appeared to have a more positive effect on final height. Other systemic features accompanying the disease were significantly high in gastrointestinal (32%), genitourinary (42%), endocrine (26%), hematological/lymphopoietic (20%), and neurological, cognitive, and psychological (52%) systems. A multidisciplinary approach is essential for managing these patients. When comparing PTPN11 and other RASP variants, features such as microcephaly (p=0.023), cryptorchidism (p=0.035), and frequent bruising (p=0.004) were found to be significantly higher in PTPN11 variants. Neurodevelopmental delay (p=0.020) and malocclusion, dental problems (p=0.038) were significantly higher in non-PTPN11 RASP variants. When comparing the rate of ectodermal features between Noonan and other RASopathies, the occurrence of these features was significantly higher and statistically significant in other RASopathies (p<0.001). Considering overlapping features, ectodermal characteristics play an important role in the differential diagnosis of Noonan and RASopathies. Regarding growth and developmental delay, cardiac pathologies, neurodevelopmental delay, and growth hormone deficiency were evaluated for their contribution. Growth hormone deficiency was found to have the highest contribution to growth and developmental delay etiologies and was statistically significant (p=0.045). Conclusion: Noonan syndrome and RASopathies are diseases with overlapping clinical and genetic features. They exhibit multisystemic involvement and require a multidisciplinary approach for management. A relationship can be established between the affected gene and the phenotype. One positive aspect of our study is that it includes cases with rare genes and patients with RASopathy syndromes. However, it is believed that more comprehensive results regarding the long-term follow-up and genotype-phenotype relationship of the syndromes can be obtained through studies with a larger number of cases, including patients with rare genes.
Benzer Tezler
- Çocuk genetik kliniğimizde 2000-2023 yılları arasında takip ettiğimiz marfan sendromu tanılı ve marfanoid hastaların klinik izlemlerinin değerlendirilmesi ve genetik danışma verilmesi
Evaluation of the clinical follow-ups and genetic counsiling of Marfan syndrome and Marfanoid patients that we followed in our clinic of pediatric genetic between 2000-2023
AHMET FATİH USLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HURİYE NURSEL ELÇİOĞLU
- Yenidoğanlarda nöral tüp defektlerinde risk faktörlerinin araştırılması
Investigation of risk factors in neural tube defects in newborn
NUSHABA ABDULLAYEVA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıEge ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METE AKISÜ
- 2000-2024 yılları arasında kliniğimizde takip edilen primer mikrosefali tanısı almış hastaların genotip-fenotip kıyaslaması ve genetik danışmanlık verilmesi
Genotype-phenotype comparison and genetic counseling of patients diagnosed with primary microcephaly followed in our clinic between 2000 and 2024
İPEK GÖRÜŞEN KAVAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HURİYE NURSEL ELÇİOĞLU
- Kliniğimizde 2000-2024 yılları arasında takip ettiğimiz kraniyosinostoz tanılı hastaların klinik izlemlerinin değerlendirilmesi ve genetik danışma verilmesi
Evaluation of clinical follow-up and genetic counseling in patients diagnosed with craniosynostosis between 2000–2024
GİZEM ŞENGÜL TURAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HURİYE NURSEL ELÇİOĞLU
- Kliniğimizde 2000-2016yılları arasında takip ettiğimiz sanfilipposendromlu hastaların tanı, biyokimyasal parametreler, tedavi ve klinikizlemlerinin değerlendirilmesi ve genetik danışma verilmesi
Genetical counsulting and clinical, biochemical, radiologic findings of sanfilippo syndromepatients who were diagnosed and followed up between 20002016.
BİLGE NOYAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıMarmara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HURİYE NURSEL ELÇİOĞLU