Elektrikle uyarılan kobay ve fare sol atriyumu ve sıçan diyaframı üzerine kalsitonin etkileri
The Effects of calcitonin on electrically induced Guinea-pig and mouse left-atria and rat-diaphram preparation
- Tez No: 79780
- Danışmanlar: PROF. DR. AYDIN BARLAS
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Atriyal fonksiyon, Fareler, Kalsitonin, Kobaylar, Sıçanlar, Atrial function, Mice, Calcitonin, Guinea pigs, Rats
- Yıl: 1999
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
38 ÖZET Bu çalışmada; somon balığı kalsitonininin ampul şekli (Miacalcic, Sandoz; daha sonra Novartis), bunun solventi ve toz şeklinin, kobay ve fare sol atriumu ile sıçan frenik sinir - diyafram preparatında elektriksel olarak oluşturulan kasılmalar üzerine olası etkileri ve varsa altta yatan mekanizmalar araştırılmıştır. Sol atriumlar, 1 Hz frekansında, 2 msn devam süreli pulslarla, 2 x eşik voltaj şiddetinde uyarılmıştır. Sıçan diyaframı ise, kasa uygulanan 0.1 Hz frekanslı 5 msn devam süreli, 2 x eşik voltaj şiddetindeki pulslarla direkt olarak ve frenik sinire uygulanan 0.1 Hz frekanslı, 1 msn devam süreli, 2 x eşik voltaj şiddetindeki pulslarla indirekt olarak uyarılmıştır. Sol atriumlarda, 0.25 ile 4 ug/ml doz aralığında, logaritmik artan miktarlarda, 2 dakika ara ile kümülatif olarak uygulanan kalsitonin ve bu konsantrasyonların karşılığı solvent (0.0125-0.2 ml), kontraktilitede doza bağımlı negatif inotropik etkiler oluştururken, toz kalsitonin önemli bir değişme yapmamıştır. Solventin bu bakımdan daha etkili olması (anlamlı olmasa bile), kalsitoninin kontraktilite üzerine olan gerçek etkisinin39 solvent tarafından maskelendiğini ima etmektedir. Teofilin (0.5 ıtıM), atropin (2 jig/ml) ve metilen mavisi (2 p.g/ml) ile ön tedavi solventin etkisini değiştirmezken, ampul kalsitoninin etkisini, anlamsız da olsa, antagonize etmiştir. Verapamil (0.5 jxg/ml) ise, hem solventin, hem de ampul kalsitoninin negatif inotropik etkisini potansiyelize etmiştir. Bu bulgular, indirekt olarak, kalsitoninin miyokard hücresi içine Ca2+ girişini artırdığının kanıtı olarak değerlendirilmiştir. Özellikle, 2 ve 4 [J.g/ml kalsitonin düzeylerinde, uygulamadan hemen sonra geçici pozitif inotropik bir etkinin görülmesi bu görüşü destekler niteliktedir. Burada, pozitif inotropik bir etkinin, solventin negatif inotropik etkisi ile maskelendiği düşünülmektedir. Fare ve kobay sol atrium sonuçları, farelerin ampul kalsitoninin negatif inotropik etkisine daha duyarlı olduğunu göstermiştir (0.25, 0.5, 1 u-g/ml'de p<0.05). Elde edilen veriler, sıçan sol atriumlarındakine benzerlik gösterdiği halde (Küçükhüseyin ve ark. 1994), spontan atan kurbağa ventriküllerinde 0.5 - 16 |j.g/ml doz aralığmdaki pozitif inotropik etkiye uymamaktadır (Küçükhüseyin ve ark. 1993). Sonuçlar, kalsitoninin söz konusu etkisinde bir tür farkının olduğuna işaret etmektedir. Frenik sinir - diyafram preparatmda, ampul kalsitonin, 1-8 p.g/ml doz aralığında, direkt kas uyarısına40 bağlı kasılmada doza bağımlı bir azalma oluştururken, indirekt (sinir) uyarıya bağlı kasılmalarda 4 (ig/ml'den sonra artma yapmıştır (8 jıg/ml'de p<0.05). Bu durum, ya kalsitonin, ya solventi, ya da her ikisinin, sinir ucundan asetilkolin salıverimini artırdığını göstermektedir (dikkat: kas kasılmasını artırıcı etki) 1 ve 2 ug/ml ampul kalsitonin, hem sinir, hem de kasta kasılmayı zayıf olarak deprese ederken, toz kalsitonin fazla bir değişme yapmamıştır. Solventin ise, 1 \ıg/ml kalsitoninin karşılığı olan miktarda (0.05 mi), sinirsel kasılmaları artırması dikkat çekmektedir. Elde edilen verilere dayanarak, ampul kalsitonin solventinin direkt etki ile kasılmayı deprese ettiği, kalsitoninin kasılma üzerine olan asıl etkisinin solvent tarafından maskelendiği ve kalsitonin etkisinde adenilat siklaz - cAMP sistemi, guanilat siklaz - cGMP sistemi ve Ca2+ - kalsiyum kanalı ilişkisinin bir rolü olduğu sonucuna varılmıştır.
Özet (Çeviri)
41 SUMMARY In this study, the possible effects of ampoule and powder forms of Salmon calcitonin (Miacalcic, Novartis- formerly Sandoz) and the solvent of ampoule forms on electrically induced contractions in guinea-pig and mouse left atria and rat phrenic nerve-diaphragm preparation and the underlying mechanisms, if any, were investigated. Left atria were stimulated in a frequency of 1Hz with pulses (2 x threshold voltage) of 2 msec duration. Rat diaphragm were, however, contracted either directly in frequency of 0.1 Hz with pulses (2 x threshold voltage) of 5 msec duration or indirectly again in a frequency of 0.1 Hz with pulses (2 x threshold voltage) of 0.1 msec duration. Ampoule calcitonin and its solvent in equivalent size to calcitonin concentrations (0.0125-0.2 ml) applied every two minutes cumulatively within the 0.25-4 mcg/ml dose range in logarithmically increasing amounts caused dose dependent negative inotropic effects on contractility. However, powder form of calcitonin did not make a significant change. Eventhough it is not important significantly, this shows42 that the real effect of calcitonin on contractility was masked by the solvent. While pretreatment with theophylline (0.5 mM), atropine (2 mcg/ml) and methylene blue (2 mcg/ml) did not change the effect of solvent, theophylline antagonises the effect of ampoule calcitonin significantly but others nonsignif icantly. Verapamil (0.5 mcg/ml) potantiated the negative inotropic effect of solvent and ampoule calcitonin. These findings were considered as proofs of an increase of Ca2+ influx to myocardial cells induced by calcitonin indirectly. In particular, the temporary positive inotropic effect seen immediately after 2 and 4 mcg/ml calcitonin application has supported this idea. Here again, it has been thought that the positive inotropic effect was masked by the negative inotropic effect of the solvent. The results obtained from mouse and guinea- pig left atrium have shown that mice were more sensitive to the negative inotropic effect of calcitonin (p< 0.05 in 0.25, 0.5 and 1 mcg/ml). The data obtained in this study were similar to rat left atria (Küçükhüseyin et al., 1994), but they were not parallel with the positive inotropic effect of calcitonin within 0.5-16 mcg/ml dose range in spontaneously pumping frog ventricles (Küçükhüseyin et al., 1993). The results undermine a species difference in this effect of calcitonin.43 Ampoule form of calcitonin within 1-8 mcg/ml dose range caused a dose dependent decrease on contraction induced by direct muscular stimuli. However, it caused an increase, after 4 mcg/ml dose in contractions induced by indirect (nerve) stimuli (p<0.05 in 8 mcg/ml). This situation shows that calcitonin, or its solvent or both increase the release of acetylcholine from nerve terminals (attention: the effect increasing muscular contraction). 1 and 2 mcg/ml ampoule form of calcitonin depressed the contraction weakly in both nerve and muscle, but powder calcitonin did not cause any change. What should be taken into consideration is that the solvent in a dose range equal to 1 mcg/ml calcitonin (0.05 ml) increased the nerve-mediated contractions. Depending on the data obtained from this study, it was concluded that ampoule calcitonin' s solvent depresses the contraction with a direct effect, which efficiently masks the real effect of calcitonin and that adenylate cyclase-cAMP system and guanylate cyclase-cGMP system and Ca2+-calcium channel relationships have a role in the effect of calcitonin.
Benzer Tezler
- A üssü III B üssü VI kristallerinde schottky engelleri alınması
The Schottky barries in soldering AIII BVI crystala
MEHMET KABAY
Yüksek Lisans
Türkçe
1999
Fizik ve Fizik MühendisliğiDumlupınar ÜniversitesiFizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HASAN MEMMEDOV MECİD
- Elektrikle uyarılan izole sıçan sol atriyumlarında kontraktilitede görülen istirahat sonrası adaptasyon (post rest adaptation) değişmeleri ve olası mekanizmalar
The Changes in post rest adaptation of contractility in electrically stimulated isolated rat left atrium and possible mechanisms
HAKAN ÖNCEL
- Koyun karkaslarına elektirik uygulamasının et kalitesine olan etkilerinin araştırılması
Başlık çevirisi yok
FATMA MELTEM SERDAROĞLU
Doktora
Türkçe
1993
Gıda MühendisliğiEge ÜniversitesiGıda Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SUMRU TÖMEK
- Tip 1, Tip 2 streptozotosin diabetik ve hipotiroid sıçanların sol atriasında adenozin yanıtları
Altered responses to adenosine of left atria from type 1-, type 2-streptozotocin diabetic and hypothyroid rats
SERAP GÜR
Doktora
Türkçe
1993
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NURAY ARI