Antihistaminiklerden mepiraminin analjezik etki kalıbında L-arjinin-no/sGMP yolağının ritmik rolü
THe Rhytmic role of L-arjinin-no/cGMP pathway in the analgesic effect pattern of antihistaminic-mepyramine
- Tez No: 79512
- Danışmanlar: PROF. DR. NURETTİN ABACIOĞLU
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Analjezi, Ağrı, Histamin antagonistleri, Nitrik oksit, Pirilamin, Analgesia, Pain, Histamine antagonists, Nitric oxide, Pyrilamine
- Yıl: 1998
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmakoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
-125- VI. ÖZET Bu çalışmada, farelerde kimyasal aljezik p-BK ile oluşturulan abdominal kıvranma ağrı modelinde: 1) Hı-reseptör antagonisti mepiramin ile oluşan antinosisepsiyonda, L-arjinin-NO/sGMP yolağının katkısınm incelenmesi; 2) kullanılan tüm maddelerin ve kombinasyonların ortaya çıkardığı kronoritmisite profillerinin incelenmesi; 3) bir NOx indikatörü olarak kontrol serum nitrit düzeylerindeki 24 saatlik temporal değişikliklerin ve çalışılan tüm zamanlarda, mepiramin ve L-arjinin/NO yolağında etkisi olan ajanların kombine uygulanmasının bu değişikliklerdeki katkısının incelenmesi amaçlanmıştır. Daha önce laboratuvanmızda p-BK ile indüklenen abdominal kıvranma aljezi modelinde, mepiraminin zaman bağımsız olarak antinosiseptif etkisi gösterilmişti. Bu tez çalışmamızda, mepiraminin antinosiseptif aktivitesi güniçi fluktasyonlar göstermiştir. L-arjinin-NO/sGMP kaskadında yer alan enzimatik ve non-enzimatik prekürsör maddelerin, NOS inhibitörleri ve NOS+sGS inhibitör- lerinin de aynı yöntemle incelenmesi sonucunda, mepiramin ile oluşan analjezik etkide anlamlı temporal değişiklikler oluşturmuştur. Bu tez kapsamında kullanılan maddelerle ölçülen serum nitrit düzeyleri de benzer tablo sergilemiştir. Sonuç olarak: (1) Mepiraminin antinosiseptif etkisi güniçi değişiklikler göstermektedir; (2) L-arjinin ve L-NAME antinosisepsiyon ve nosisepsiyon şeklinde dual bir krononosiseptif etki profiline sahiptir; (3) MM ve SNP güniçinde sadece antinosi septif etki oluşturmuştur; (4) mepiramin ile L-arjinin/NO kaskadında rolü olan maddelerin kombine uygulanması, ritmik ve nosiseptif bir aktivite oluşturmuştur;-126- (5) fare kontrol serum nitrit düzeyleri güniçi değişkenlik göstermemektedir; (6) serum nitrit düzeylerinde, mepiramin ve diğer maddelerin tek başlarına veya kombine uygulanmaları ile güniçi fluktasyonlar gözlenmiştir; (7) sonuçların tümü ele alındığında bu çalışma, L-arjinin/NO yolağındaki dual etki kalıbım kronerjik bir protokol ile teyid ederken, aynı zamanda NO'nun santral ve periferik nosiseptif proseslerdeki kompleks etkilerini de aydınlatmaya destek olmaktadır.
Özet (Çeviri)
-127- VIL SUMMARY In this study, it is aimed to investigate the following hems by p-BQ- induced mouse abdominal constriction pain model: 1) The involvement of L- arginine/NO/cGMP pathway in Hi-receptor antagonist mepyramine-induced antinociception; 2) to investigate the chronorhythmic profiles of all agents administered individually and concomitantly; 3) to examine the 24-h temporal variation of control serum nitrite levels as an NOx indicator with respect to the concomitant administration of mepyramine and L-arginine/NO cascade component agents. Recently it has been shown by us that, mepyramine profiled an antinociceptive pattern in p-BQ-induced mouse writhing test without a time dependency. In this study, mepyramine portrayed circadian antinociceptive fluctuations. The agents involved in L-arginine/NO/cGMP cascade such as enzymatic and non-enzymatic precursors, NOS and NOS+sGC inhibitors displayed significant temporal variations when interacted with mepyramine. The serum nitrite levels of all the agents studied exhibit alike temporal fluctuations. The results were concluded as: 1) the antinociceptive activity pattern obtained for mepyramine exhibit daily variations; 2) L-arginine and L-NAME displays a chrononociceptive dual patterns as antinociception and nociception; 3) MM and SNP only possess a circadian antinociceptive activity; 4) concomitant administrations of L-arginine/NO cascade agents with mepyramine induces an involvement both rhythmically and nociceptive processing activity; 5) control serum nitrite levels of mouse show a-128- lack of temporal existence; 6) however, serum nitrite levels of single or cotreatment administrations of mepyramine and cascade agents exhibit daily fluctuations; 7) the overall results confirm the dual pattern of L-arginine/NO pathway by this novel chronergic protocol, and at the same time supporting to enlight the complex pattern of NO both centrally and peripherally in nociceptive processing.
Benzer Tezler
- Kronik ürtikerlerde besin deri-pencere testi ve besin özgül IgE düzeylerinin, prik deri testleriyle karşılaştırmalı incelenmesi ve tedaviye yanıt
Başlık çevirisi yok
M.AKİF SAĞLAM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1990
Çocuk Sağlığı ve Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiPROF. DR. SAİME ÜLKER ÖNEŞ
- Partiküler ilaç formlarından yararlanılarak diğer ilaç şekilerinin oluşturulmasına ilişkin bulgular
Başlık çevirisi yok
DENİZ APAK
Yüksek Lisans
Türkçe
1997
Eczacılık ve FarmakolojiAnkara ÜniversitesiFarmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. KANDEMİR CANEFE
- İntra-abdominal adhezyon oluşumunun önlenmesinde kullanılan ilaçların etkinliklerinin kıyaslanması ve protein-C ile Doku Plazminojen Aktivatörü'nün adhezyon oluşumunun önlenmesindeki rolü
Comparison of the effectivity of the drugs and the role of protein C and tissue plasminogen activator in the prevention of intraabdominal adhesion formation
SABAHATTİN ALTUNYURT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Kadın Hastalıkları ve DoğumDokuz Eylül ÜniversitesiKadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ATA ÖNVURAL