Geri Dön

HBV ilişkili hepatoselüler karsinomlarda aurora kinaz a'nin rolü moleküler ve immünohistokimyasal çalışma

The role of aurora kinase A in HBV-related hepatocellular carcinomas. Molecular and immunohistochemical study

PDF İndir

  1. Tez No: 793431
  2. Yazar: MUSTAFA HÜZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. NEŞE KARADAĞ SOYLU
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Patoloji, Moleküler Tıp, Onkoloji, Pathology, Molecular Medicine, Oncology
  6. Anahtar Kelimeler: Aurora Kinaz A, PLK-1, Hepatoselüler karsinom, HBV ilişkili HCC, Kriptojenik HCC, Aurora kinaz, Hepatit B, Hepatit B virüsü, Karsinoma, Karsinoma-hepatoselüler, Aurora Kinase A, PLK-1, Hepatocellular carcinoma, HBV-related HCC, Cryptogenic HCC, Aurora kinase, Hepatitis B, Hepatitis B virus, Carcinoma, Carcinoma-hepatocellular
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İnönü Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Tıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Deneysel Patoloji Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Başlıca risk faktörleri arasında Hepatit B virüs'ün (HBV) sayıldığı Hepatoselüler karsinom (HCC), en ölümcül kanserlerden biridir. Kriptojenik Hepatoselüler karsinom (KR-HCC), klinik ve serolojik olarak bir etyoloji ile ilişkilendirilmeyen HCC'yi ifade eder. Aurora Kinaz A (AURKA) geni birçok kanser türünde aşırı eksprese edilir. Çalışmamızla, HBV ilişkili HCC (HBV-HCC) ve KR-HCC olgularında, AURKA gen amplifikasyonu ve ifade düzeyi yanısıra AURKA'nın, substratları olan P53Ser315, PLK-1Thr210 ve BRCA1 de etkinliği araştırıldı. Materyal ve Metot: Çalışma, her gurubun 17 olguyla temsil edildiği; HBV-HCC (Grup I), KR-HCC (Grup II) ve Kontrol grubu (normal karaciğer dokusu) (Grup III) olarak tasarlandı. Çalışmada, moleküler yöntemlerle, AURKA gen kopya sayısı değişikliği (gen-KSD) ve ekspresyon düzeyi incelendi. Ayrıca immünohistokimyasal yöntemle (İHK) AURKA'nın, substratları P53Ser315, PLK-1Thr210 ve BRCA1 üzerinden etkinliği araştırıldı. Bulgular: Grup I ve Grup II, Kontrol gurubuyla (Grup III) karşılaştırıldığında gen-KSD açısından anlamlı bir fark bulunmadı (p=0.060). AURKA düzeyi Grup I-Grup II de yüksek olup Grup III'le aralarındaki fark anlamlıydı (p<0.001). P53 Ser315 her iki HCC grubunda (p<0.001), PLK-1Thr210 Grup II'de (p=0.001), BRCA1 ise Grup I'de (p=0.006) yüksekti ve kontrol grubuyla farklılık istatistiksel olarak anlamlıydı. Sonuç: HBV-HCC ve KR-HCC olgularında AURKA'nın aşırı ifade edildiğin görüldü. AURKA aracılı fosforilasyonla etkinliği artan PLK-1 KR-HCC olgularında, BRCA1 ise HBV-HCC olgularında yüksek oranda ifade edildiği saptandı. Sonuçlar, AURKA ile etkin olduğu BRCA1 ve PLK-1'in inhibisyon hedefli tedavilerde HBV-HCC ve KR-HCC için farklı yaklaşım ve strateji geliştirilmesinin önemini ortaya koydu.

Özet (Çeviri)

Aim: Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the deadliest cancers, with Hepatitis B Virus (HBV) among its major risk factors. Cryptogenic hepatocellular carcinoma (KR-HCC) refers to HCC that is clinically and serologically unrelated to an etiology. The Aurora Kinase A (AURKA) gene is overexpressed in many types of cancer. In our study, in HBV-associated HCC (HBV-HCC) and CR-HCC cases, AURKA gene amplification and expression level, as well as the efficiency of AURKA, its substrates P53Ser315, PLK-1Thr210 and BRCA1 were investigated. Material and Method: In the study, each group was represented by 17 cases; It was designed as HBV-HCC (Group I), KR-HCC (Group II) and Control group (normal liver tissue) (Group III). In the study, AURKA gene copy number change (gene-KSD) and expression level were examined by molecular methods. In addition, the effectiveness of AURKA on its substrates P53Ser315, PLK-1Thr210 and BRCA1 was investigated by immunohistochemical method (IHC). Results: When Group I and Group II were compared with the Control group (Group III), no significant difference was found in terms of gene-KSD (p=0.060). AURKA level was high in Group I-Group II and the difference between Group III was significant (p<0.001). P53 Ser315 was higher in both HCC groups (p<0.001), PLK-1Thr210 was higher in Group II (p=0.001), BRCA1 was higher in Group I (p=0.006), and the difference between the control group and them was statistically significant. Conclusion: Overexpression of AURKA was observed in HBV-HCC and CR-HCC cases. PLK-1, whose activity was increased by AURKA-mediated phosphorylation, was found to be highly expressed in CR-HCC cases, and BRCA1 in HBV-HCC cases. The results demonstrated the importance of developing different approaches and strategies for HBV-HCC and KR-HCC in therapies targeting the inhibition of substrates BRCA1 and PLK-1 with AURKA.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    645783

    Hepatit b virus ile ilişkili hepatosellüler karsinomada potansiyel biomarker olan mikrorna'ların serum ve dokuda araştırılması

    The i̇nvestigation of micrornas as potential biomarkers in serum and tissue for hepatitis b virus related hepatocellular carcinoma

    MEHMET ÇİMENTEPE

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    MikrobiyolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FÜGEN YARKIN

  2. Tez No

    584791

    Hepatosellüler karsinomalarda HBV ve aflatoksin metabolitleri ile aflatoksin maruziyetinin patogeneze katkısının gen düzeyinde araştırılması

    Contribution of HBV and aflatoxin exposureto the pathogenesis of hepatocellular carcinomas in gene level

    ILLA LAWALI NA AWACHE

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    MikrobiyolojiÇukurova Üniversitesi

    Tıbbi Mikrobiyoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FATİH KÖKSAL

  3. Tez No

    557599

    Hepatit B virüsü ile infekte hepatoselular karsinoma tanısı konulmuş hastalarda belirteç olarak mikrorna'ların değerlendirilmesi

    Evaluation of microrna's as biomarker in hepatocellular carcinoma patients infected with Hepatitis B virus

    RECEP DEMİRGAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2019

    Biyolojiİstanbul Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ALİ KARAGÖZ

    PROF. DR. MURAT SAYAN

  4. Tez No

    905771

    Hepatoselüler kanserlerde risk faktörlerinin mortalite ile ilişkisi

    The relationship between risk factors and mortality inhepatocellular cancers

    SİNAN CAN TİPİ

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    GastroenterolojiNecmettin Erbakan Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MURAT BIYIK

    DOÇ. DR. RAMAZAN DERTLİ

  5. Tez No

    301053

    Lamivudine, adefovir dipivoksil ve entecavir'e direnç gösteren HBV varyantlarının tanımlanması ve bu mutantların değişik antivirallere karşı direnç profillerinin İn vitro fenotipleme yöntemi ile karakterizasyonu

    Determination of novel HBV variants which show resistance to lamivudine, adefovir dipivoksil and entecavir and characterization of resistance profile of these mutants against different antivirals by İn vitro phenotyping.

    ERSİN KARATAYLI

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    BiyoteknolojiAnkara Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. A. MİTHAT BOZDAYI

Geri Dön