Geri Dön

Akciğer kanseri beyin metastazının genetik ve patolojik subtiplerinin fonksiyonel nöroanatomi temelli dağılımı

Distribution of genetic and pathological subtypes of brainmetastasis from lung cancer based on functional neuroanatomy

  1. Tez No: 791240
  2. Yazar: MUHAMMED FATİH GÖÇ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ÖZKAN ÜNAL, DR. EZEL YALTIRIK BİLGİN
  4. Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
  5. Konular: Radyoloji ve Nükleer Tıp, Radiology and Nuclear Medicine
  6. Anahtar Kelimeler: Adenokarsinom, Akciğer neoplazmları, Beyin neoplazmları, Mutasyon, Neoplazm metastazları, Neoplazmlar, Nöroanatomi, Adenocarcinoma, Lung neoplasms, Brain neoplasms, Mutation, Neoplasm metastasis, Neoplasms, Neuroanatomy
  7. Yıl: 2023
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
  10. Enstitü: Ankara Dr. Abdurrahman Yurtaslan Onkoloji Eğitim ve Araştırma Hastanesi
  11. Ana Bilim Dalı: Radyoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Amaç: Bu çalışmanın amacı akciğer kanseri olan hastalarda beyin metastazındaki nöroanatomik dağılımın patolojik subtip ve genetik değişiklikler ile ilişkisinin araştırılması ve tartışılmasıdır. Materyal ve Metot: Çalışmamız retrospektif bir çalışma olup çalışmanın ilk aşamasında Sağlık Bilimleri Üniversitesi Dr.Abdurrahman Yurtaslan Ankara Onkoloji Sağlık Uygulama ve Araştırma Merkezinde 01.05.2017 ile 31.05.2022 tarihleri arasında, akciğer kanseri tanısı histopatolojik olarak gösterilmiş, kontrastlı beyin manyetik rezonans görüntüleme ile beyin metastazı tanısı almış, görüntülerine Picture Archiving and Communication System (PACS) sistemi üzerinden ulaşılabilen 166 hasta dahil edilmiştir. Tüm hastaların beyin MRG incelemelerinden tutulum yerleri tespit edilmiş, metastaz sayıları belirlenmiş, metastaz sayısının ve tutulum yerlerinin histopatolojik subtipler ve genetik değişiklikler ile ilişkisi araştırılmıştır. Histolojik subtipler adenokarsinoma (ADK), skuamöz hücreli karsinoma (SHK), büyük hücreli karsinoma (BHK) ve küçük hücreli akciğer kanseridir (KHAK). Rutin genetik parametreleri epidermal growth faktör reseptörü (EGFR), anaplastik lenfoma kinaz (ALK), ROS proto-onkogen 1 (ROS1) ve programmed death-ligand 1 (PD-L1) oluşturmaktadır. Bulgular: Hastalarda frontal lob (%53,6), parietal lob (%34,9) ve serebellar hemisfer (%35,5) bölgelerinde beyin metastazlarının tutulum oranları daha yüksekti. Hastaların 94'ünde (%56,6) beynin tek bölgesinde tutulum görülürken; 72 hastada (%43,4) beynin birden fazla bölgesinde tutulum görüldü. Akciğer kanseri patolojik tümör alt tiplerine göre hastalarda beyin metastazı sayı ortalamalarında istatistiksel olarak anlamlı derecede bir farklılık olduğu saptandı (p=0,005). Yapılan alt grup incelemesinde bu farklılığın büyük hücreli karsinom (BHK) tümörlerinden kaynaklandığı belirlendi. Patolojik tümör tiplerine göre hastalarda insular bölgede beyin metastazı tutulum oranlarında istatistiksel olarak anlamlı derecede bir farklılık olduğu saptandı (p<0,001). Bu bulgudan büyük hücreli karsinomlarda insular bölge tutulum oranının (%62,5) daha yüksek olduğu belirlendi. Parahipokampal tutulumu istatistiksel olarak anlamlı derecede büyük hücreli karsinomlarda daha fazla bulundu (%37,5; n=3; p<0,001). EGFR mutasyonu olan hastalarda istatistiksel olarak anlamlı derecede talamus bölgesinde metastaz tutulumu daha fazlaydı (p=0,046). Benzer şekilde PD-L1 ekspresyonu olan hastalarda olmayanlara göre talamus bölge tutulumu daha fazlaydı (%25 vs %4,2; p=0,037). Ayrıca PD-L1 ekspresyonu olan hastalarda olmayanlara göre insular bölge tutulumu daha fazlaydı (%25 vs %4,2; p=0,037). Sonuç: Çalışmamız genetik mutasyon ile metastaz sayısı arasındaki ilişki ve ALK rearranjmanı, PD-L1 ekspresyonu ile metastaz tutulum yerinin değerlendirilmesi konularını tartışan ilk çalışmadır. Akciğer kanseri hastalarında patolojik subtip ile metastaz sayısı, metastaz tutulum yeri uluslararası literatürde çalışılmış olmakla birlikte çalışmamız bu konuda ülkemizde yapılan ilk çalışma olma özelliği taşımaktadır. Çalışmamız sonucunda akciğer kanserinin beyin metastazında tutulum yerlerini değerlendirmede ve tedavi öncesi planlamada umut verici sonuçlar elde edilmiştir.

Özet (Çeviri)

Purpose: The aim of this study is to investigate and discuss the relationship between pathological subtypes and genetic alterations in lung cancer patients and the neuroanatomical distribution of brain metastases. Material and Method: Our study is a retrospective study. In the first phase of the study, 166 patients who were diagnosed with lung cancer histopathologically between 01.05.2017 and 31.05.2022 at University of Health Sciences Dr. Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Research and Trainin Hospital, who were diagnosed with brain metastases using contrast-enhanced brain MRI, and whose images were accessible through the Picture Archiving and Communication System (PACS) were studied. In all patients, brain magnetic resonance imaging images were used to determine the sites where metastases sites of involvement, the number of metastases was determined, and the association between the number of metastases and sites of involvement with histopathologic subtypes and genetic modifications was examined Histological subtypes are adenocarcinoma (ADK), squamous cell carcinoma (SHK), large cell carcinoma (BHK), and small cell lung cancer (KHAK). Routine Genetic parameters consist of epidermal growth factor receptor (EGFR), anaplastic lymphoma kinase (ALK), ROS proto-oncogene 1 (ROS1) and programmed death-ligand 1 (PD-L1). Findings: The involvement rates of brain metastases were higher in the frontal lobe (53.6%), parietal lobe (34.9%) and cerebellar hemisphere (35.5%). While 94 (56.6%) of the patients had involvement in one brain region, 72 (43.4%) had involvement in more than one brain region. There was a statistically significant difference in the mean number of brain metastases in patients according to the pathological tumor subtypes of lung cancer (p=0.005). The subgroup study determined that this difference was due to large cell carcinoma. There was a statistically significant difference in the rate of involvement of brain metastases in the insula according to pathologic tumor type(p<0.001). Based on this finding, it was determined that the insular region involvement rate (62.5%) was higher in large cell carcinoma. Parahippocampal involvement was found to be statistically significantly higher in large cell carcinoma (37.5%; n=3; p<0.001). Metastatic involvement was statistically significantly higher in the thalamic region in patients with an EGFR mutation (p = 0.046). Similarly, thalamic involvement was higher in patients with PD-L1 secretion than in patients without PD-L1 expression (25% versus 4.2%; p=0.037). In addition, insular region involvement was higher in patients with PD-L1 secretion than in patients without PD-L1 expression (25% versus 4.2%; p=0.037). Conclusion: Our study is the first to investigate the association between genetic mutations and the number of metastases and to evaluate the rearrangements of ALK, PD-L1 expression and sites of metastatic involvement. Although pathological subtype metastases numbers and the location of metastatic involvement in patients with lung cancer have been studied in the international literature, our study is the first one conducted in our country on this subject. As a result of this study, promising results were obtained in evaluating the sites of lung cancer involvement in brain metastases and in treatment planning.

Benzer Tezler

  1. Metastatik küçük hücreli dışı akciğer karsinomlu hastaların klinikopatolojik özelliklerinin uzun sağkalımla ilişkisi

    Comparision of the properties of clinicopathological methastatic lung carcinoma diagnosed patients and examination of whether the associated with long survival

    FAZİLET YURDADOĞAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2016

    OnkolojiKaradeniz Teknik Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. HALİL KAVGACI

    PROF. DR. FAZIL AYDIN

    DOÇ. DR. AHMET DURMUŞ

  2. Akciğer kanserinde tümör eğitimli trombosit (TEP) kökenli uzun kodlanmayan RNA moleküllerinin mikroarray yöntemiyle belirlenmesi ve beyin metastaz gelişimi üzerine etkinliğinin araştırılması

    Identification of tumor-educated platelet (TEP)-derived long non-coding RNA molecules in lung cancer using the microarray method and investigation of their effect on brain metastasis development

    BUKET DOĞRUOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2025

    GenetikKocaeli Üniversitesi

    Tıbbi Genetik ve Moleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ SEDA EREN KESKİN

  3. The effect of nNav1.5 gene expression on breast cancer metastasis

    nNav1.5 gen anlatımının meme kanseri metastazı üzerindeki etkisi

    REZAN FAHRİOĞLU YAMACI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2006

    BiyolojiBoğaziçi Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. ESRA BATTALOĞLU

  4. Effects of kras gene LCS6 mutatıon on metastasıs pathways ın human lung cancer

    İnsan akciğer kanser hücrelerinde kras geni LCS6 mutasyonun metastaz yolaği üzerine etkisi

    ALI AHMED HUSSEIN AZZAWRI

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2018

    GenetikSelçuk Üniversitesi

    Tıbbi Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. TÜLÜN ÇORA

  5. Investigation of NFİB function and regulation of its putative target genes in human neural stem cell and SH-SY5Y neuroblastoma cell lines

    İnsan sinir kök hücre ve SH-SY5Y nöroblastom hücre hatlarında NFIB işlevinin ve potansiyel hedef genlerinin regülasyonunun incelenmesi

    BETÜL ULUCA

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2023

    Genetikİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ASLI KUMBASAR