Investigation of inflammation associated CYP2E1 and CYP1A1 expression in the experimental autoimmune encephalomyelitis mouse model of multiple sclerosis
İnflamasyonla ilişkili CYP2E1 ve CYP1A1 ekspresyonunun deneysel otoimmün ensefalomyelit multipl skleroz fare modelinde araştırılması
- Tez No: 786408
- Danışmanlar: PROF. DR. ORHAN ADALI
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyoloji, Genetik, Biology, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Beyin, Ensefalomiyelit, Fareler, Gen ifadesi, Karaciğer, Multipl skleroz, İnflamasyon, Brain, Encephalomyelitis, Mice, Gene expression, Liver, Multiple sclerosis, Inflammation
- Yıl: 2023
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Orta Doğu Teknik Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Multipl skleroz (MS), beyni ve omuriliği etkileyen otoimmün nörodejeneratif bir hastalıktır. Bu hastalıkta aksonun etrafını saran miyelin kılıf ve onun progenitör hücresi olan oligodendrosit hücreleri zarar görür. Bu, sinyal iletiminin yavaşlamasına veya durmasına ve önce aksonal kayba sonrasında da nöronal kayba yol açar. Duygu dengesizliği, yorgunluk, görme bozukluğu, kas spazmları ve yürüme güçlüğü hastalığın belirtileri arasındadır. Hastalığın etyopatogenezi henüz çözülememiştir ancak multipl skleroz gelişiminde ve oluşumunda genetik ve çevresel faktörlerin ve anormal bağışıklık yanıtlarının rol oynadığı bilinmektedir. Sitokrom P450 monooksijenazlar çoğunlukla karaciğerde bulunurlar ancak akciğer, beyin ve böbrekte de bulunmaktadırlar. İlaçların ve diğer ksenobiyotiklerin, endojen moleküllerin metabolizmasında ve karsinojenlerin biyotranformasyonuda önemli görevleri vardır. Karaciğerde en çok ekspres edilen ikinci CYP ailesi üyesi enzim CYP2E1 enzimidir. Bu enzim ayrıca beyinde de ekspres edilmektedir. CYP1A1 ise beyinde ve karaciğerde ekspres edilmektedir. İnflamasyon durumunda CYP ailesi enzimlerinin ekspresyonları değişiklik göstermektedirler. Dolayısıyla, bu CYP enzimleri ile metabolize olan ilaçların, ksenobiyotiklerin ve endojenik moleküllerin biyoverimliliği de etkilenmektedirler. Bu yüzden CYP enzimlerinin ekpresyonlarının nörodejeneratif inflamatuvar bir hastalık olan MS durumunda incelenmesi gerekmektedir. CYP2E1 ve CYP1A1 enzimlerinin gen ifade (mRNA) ve protein düzeyleri multipl skleroz hastalığı durumunda daha önce incelenmemiştir. Bu çalışmada dişi C57BL/6 farelerde deneysel otoimmün ensefalomiyelit (DOE- MS Modeli) modeli oluşturularak multipl skleroz hastalığının karaciğerdeki ve beyindeki CYP2E1 ve CYP1A1 enzimlerinin mRNA ve protein ekpresyonları üzerindeki etkisi qPCR ve Western blot teknikleri ile incelenmiştir. Kontrol grubunun mRNA ve protein ekspresyonları 1.00 kat kabul edilerek DOE grubunun ekspresyonları hesaplanmıştır. Bu çalışmanın sonuçlarına göre, DOE immünizasyonu, fare beynindeki ve karaciğerindeki CYP2E1 ve CYP1A1 enzimlerinin gen ifadesini ve protein seviyesini önemli ölçüde değiştirmemiştir. Ancak karaciğerdeki CYP2E1 protein seviyesi önemli ölçüde olmasa da artmıştır. Ayrıca CYP2E1 ve CYP1A1 mRNA seviyesi de karaciğerde artmıştır ancak önemli bir ölçüde değildir.
Özet (Çeviri)
Multiple sclerosis (MS) is an autoimmune neurodegenerative disease which affects brain and spinal cord. Myelin which wraps around the axon and its progenitor cells, oligodendrocytes, are destroyed in this disease. This results in the loss of signal transmission which leads to axonal, and eventually neuronal loss. There are various symptoms of the disease such as unstable feelings, fatigue, visual disability, muscle spasms, and walking difficulties. The etiology of the disease is still in its infancy; however, genetic, environmental factors, and abnormal immune responses are known to play a role in the development of multiple sclerosis. Cytochrome P450, one of the members of monooxygenases, are the enzymes predominantly localized in the liver but also in lung, brain, and kidney. They have an essential role in the metabolism of drugs, other xenobiotics, and endogenous substrates and activation of the procarcinogens. CYP2E1 is the second highly expressed CYP450 enzyme in liver and is also found in brain. CYP1A1 is mainly localized in lung but also in the brain and liver. The expression of CYP450 enzymes varies under inflammatory conditions. Accordingly, the bioavailability of drugs and other exogenous and endogenous substrates that are metabolized by these enzymes will be equally affected. Therefore, as multiple sclerosis is an inflammatory neurodegenerative disorder, unique expression levels of these enzymes need to be examined in these conditions. The possible change in gene (mRNA) and protein expression of CYP2E1 and CYP1A1 enzymes in liver and brain in the case of MS has not been investigated before. In this study, female C57BL/6 mouse model for experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE - MS Model) was used to investigate the effects of EAE on mRNA and protein levels of CYP2E1 and CYP1A1 by qPCR and Western blotting techniques, respectively. The mRNA and the protein expression of the control group were equilibrated to 1.00 fold and the relative expression of the EAE group were estimated. The results of this study illustrate that the EAE immunization was not significantly affecting the mRNA and the protein levels of CYP2E1 and CYP1A1 in mice liver and brain. Nevertheless, protein expression of CYP2E1 is slightly higher in the EAE group compared to the control group. Moreover, CYP2E1 and CYP1A1 mRNA expressions were increased slightly in the liver of the EAE group and CYP2E1 mRNA expression was decreased slightly in the brain of EAE group compared to the control group, but the results were not statistically significant.
Benzer Tezler
- Ratlarda alüminyum kaynaklı nörotoksisiteye karşı luteolin'in etkilerinin P53, Aβ, BDNF, α-syn ve CYP2E1 gen ifade düzeyleri üzerinden araştırılması
Investigation of the effects of luteolin against aluminum-induced neurotoxicity in rats through gene expression levels of P53, Aβ, BDNF, α-syn, and CYP2E1
ŞEYMA AYDIN
Doktora
Türkçe
2024
Moleküler TıpAtatürk ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ADIGÜZEL
DOÇ. DR. SELÇUK ÖZDEMİR
- Peri-implantif dönem fare uterusunda inflamasyon ilişkili programlı hücre ölümü piroptozun araştırılması
The investigation of inflammation-associated programmed cell death pyroptosis in the mouse uterus during peri-implantation period
CEMRE NUR BALCI
Doktora
Türkçe
2023
Histoloji ve EmbriyolojiAkdeniz ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NURAY ACAR AYDEMİR
- Kronik obstrüktif akciğer hastalığında hücresel yaşlanma ve sistemik inflamasyonla ilişkili gclc gen polimorfizminin araştırılması
Investigation of gclc gene polymorphism associated with cellular aging and systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease
SÜMEYYE YILDIRIM
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Tıbbi BiyolojiTokat Gaziosmanpaşa ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. NEVİN KARAKUŞ
- Sistemik İnflamasyona Bağlı Gelişen Santral Sinir Sistemi Hasarında Vortioksetin'in Potansiyel İyileştirici Etkilerinin Araştırılması; SIRT1, p53, Bax, Bcl-2 Sinyal Yolağı
Investigation of the Potential Therapeutic Effects of Vortioxetine in Central Nervous System Damage Associated with Systemic Inflammation; SIRT1, p53, Bax and Bcl-2 Signaling Pathways
ESMA SELÇUK
Doktora
Türkçe
2026
Tıbbi BiyolojiSüleyman Demirel ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MUHAMMET YUSUF TEPEBAŞI
- İlk atak major depresyon tanısı alan pediatrik hasta grubunda inflamasyon ve oksidatif stres belirteçlerinin serum düzeylerinin sağlıklı kontrollerle kıyaslanması ve depresyona eşlik eden kendine zarar verme davranışı ve intihar düşüncesi/girişiminin bu parametrelerle ilişkisinin incelenmesi
Comparison of serum levels of inflammation and oxidative stress markers in pediatric patients diagnosed with first-episode major depression with healthy controls and investigation of the relationship between these parameters and self-harming behavior and suicide ideation/attempts associated with depression
TUĞBA ZİLAYAZ DURUKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2025
PsikiyatriSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk ve Ergen Psikiyatrisi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MAHMUT ZABİT KARA