Poli ADP-Ribuz polimeraz psödogeninin Türk toplumunda normal bireylerde ve değişik kanser tiplerinde moleküler analizi
Başlık çevirisi mevcut değil.
- Tez No: 76625
- Danışmanlar: PROF. DR. GÖNÜL ALCAN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Poli (ADP-riboz)polimeraz, psödogen, RFLP, akut lösemi, Burkitt lenfoma, Enzimler, Genler, Moleküler analiz, Neoplazmlar, Poly(ADP-ribose) polymerase, pseudogene, RFLP, acute leukemia, Burkitt Lenfoma, Enzymes, Genes, Moleküler analysis, Neoplasms
- Yıl: 1998
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
ADP-ribozilasyon reaksiyonları hücrenin yaşamsal faaliyetlerini etkileyebilecek pek çok sonuçları olan bir çeşit post-translasyonal modifikasyonlardır. Poli-ADP ribozilasyon reaksiyonları poli ADP-riboz polimeraz enzimi (PARP) tarafından katalizlenir. PARP enzimi akseptör proteinler üzerine ADP-ribozil üniteleri transfer ederek poli ADP-riboz (pADPR) zincirini oluşturur. Enzimin, DNA tamiri, hücre transformasyonu, apoptosis, genomik stabilite, gen ekspresyonunun düzenlenmesi gibi hücre için hayati önem taşıyan olaylarda görev aldığı bilinmektedir. PARP enzimini kodlayan gen kromozom 1q bölgesinde bulunmaktadır. Kromozom 13 ve 14'de, kromozom 1'deki gene yüksek homoloji gösteren dizilerin varlığı tespit edilmiş ve bunların birer retropsödogen oldukları anlaşılmıştır. Kromozom 13'de bulunan retropsödogen, allel polimorfizmi göstermektedir. Kısa olan allel bazı kanser türlerinde yüksek frekansda bulunmakta ve kansere yatkınlık sağladığı düşünülmektedir. Allel frekansı ırklar arasında da farklılık göstermektedir. Çalışmamızda ırklar arası farklılık gösteren PARP psödogen allel frekansları Türk toplumunda rastgele seçilmiş 175 normal bireyde RFLP analizi ile incelenmiş ve 402 bç'lik kısa allelin frekansının normal bireylerde 0.16 olduğu tespit edilmiştir. Bu sonuç A.B.D. 'de yaşayan beyaz ırk için rapor edilen değere çok yakındır. Ayrıca kısa allellin akut lösemiler ve Burkitt lenfoma ile ilişkisi Türk hasta örneklerinde araştırılmıştır. Akut lösemilerde frekansın 0.17 (p>0.05) olduğu bulunmuştur. Burkitt Lenfomalı hastalarda yapılan çalışmalarda ise aynı allel frekansı 0.21 (p>0.05) olarak tespit edilmiştir. Bu sonuçlar bu allelin bulunmasının akut lösemilerin gelişmesine bir katkıda bulunmadığını, Burkitt lenfoma da ise aynı allele ait frekansın normalden yüksek olduğunu göstermiştir. Kanser ile bağıntılı bu lokusdaki allel frekansının, dünya ülkelerindeki dağılımı ancak diğer ülkelerde de bu çalışmanın yapılması ile sağlanabilecektir. Kanser bağıntısındaki mekanizma ise açıklanmayı bekleyen önemli bir noktadır.
Özet (Çeviri)
ADP-ribosylation reactions are a group of post-translational modifications that can have diverse consequences on cellular function. Poly ADP-ribosylation reactions are catalyzed by the enzyme poly ADP-ribose polymerase (PARP). PARP transfers ADP-ribosyl units to acceptor proteins and forms a polymer of poly ADP-ribose (pADPR) on the proteins. It is known that the enzyme involves in events like DNA repair, cellular transformation, apoptosis, genomic stability, regulation of gene expression which are very crucial for regular cellular function. Gene coding the PARP enzyme is located on chromosome 1q. Genes showing high homology to the gene on chromosome 1, have been identified on chromosomes 13 and 14. Further studies showed that the newly identified genes are retropseudogenes. The retropseudogene on chromosome 13 displays an allele polymorphism. The short allele frequecy is high in some cancer types and might be a predisposition to cancer. Allele frequencies is also different among races. In this study PARP pseudogene manifasting differences among races was investigated with RFLP analysis in 175 randomly chosen normal individuals from Turkish population and it was found that the frequency of short allele, which is 402 bp long, is 0.16 and this result is quite similar to the result from US Caucasians. Any possible predispositional effect of allele to acute leukemias and Burkitt's Lymphoma was also investigated in Turkish patients. It was found that the allele frequency in acute lekemias is 0.17 (p>0.05) and in Burkitt's lymphomas it is 0.21 (p>0.05). Results showed that existence of the short allele does not contribute to the development of acute leukemias, but in Burkitt's Lymphoma the frequency of the short allele was slightly higher than the normal control group. The distribution of the allele frequency of the locus needs to be studied further in different ethnic groups. The mechanism for the cancer occurence is an important point waiting to be solved.
Benzer Tezler
- NAD+/ ADP riboz metabolizmasına ilişkin çalışmalar
Studies on AND/ ADP ribose metabolism
LEMAN YALÇINTEPE
- Ratlarda superior mezenterik arter iskemi-reperfüzyonunda 3-aminobenzamidin eritrosit deformabilitesi üzerine etkisi
Başlık çevirisi yok
MEHMET KÜRŞAT AFŞAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2001
Aile HekimliğiSağlık BakanlığıAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEÇKİN SARI
- Kobay izole kalbinde digoksin ile oluşan aritmilere poli (ADP-riboz) sentetaz inhibitörlerinin etkileri
The Effects of poly (ADP-ribose) synthetase inhibitors on digoxin-induced arrhythmias in guinea pig isolated hearts
SİBEL EŞİYOK
Yüksek Lisans
Türkçe
2000
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. A. TUNCAY DEMİRYÜREK
- PARS inhibitörlerinin antioksidan etkilerinin kemiluminesans yöntemiyle araştırılması
Research of antioxidant effects of PARS inhibitors via chemiluminescence method
HATİCE İPEK
Yüksek Lisans
Türkçe
2000
Eczacılık ve FarmakolojiGazi ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TUNCAY DEMİRYÜREK