VEGF-CRISPR/Cas9 plasmidi taşıyan kitozan nanoplekslerinin sıçan meme tümörü modelinde terapötik etkinliğinin araştırılması
Investigation of the therapeutic efficacy of chitosan nanoplexes delivering VEGF-CRISPR-Cas9 plasmid in a rat mammary tumor model
- Tez No: 758665
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ SUNA ÖZBAŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Biyoteknoloji, Pharmacy and Pharmacology, Biotechnology
- Anahtar Kelimeler: CRISPR-Cas9, VEGF, kitozan, protamin, anjiyogenez, CRISPR, Hayvan deneyleri, Kitosan, Meme hastalıkları, Meme neoplazmları, Nanopleks, Neoplazmlar, Plazmitler, Sıçanlar, Vasküler endotel büyüme faktörleri, CRISPR-Cas9, VEGF, kitozan, protamin, angiogenesis, CRISPR, Animal experimentation, Chitosan, Breast diseases, Breast neoplasms, Nanoplex, Neoplasms, Plasmids, Rats, Vascular endothelial growth factors
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF), tümör anjiyogenezinde önemli bir rol oynaması sebebiyle kanserde anti-anjiyogenik temelli meme kanseri gen tedavisi için uygun bir araçtır. Gen tedavisinin başarılı olması için etkin bir taşıyıcı sisteme ihtiyaç vardır. Bu tez çalışmasında, genomda VEGF geninin susturulması amacıyla CRISPR-Cas9 plasmidi kitozan ve protamin ile nanopleks oluşturarak in vitro ve in vivo etkinliği araştırılmıştır. Gereç ve Yöntem: Bu amaçla, VEGF CRISPR-Cas9 kitozan/protamin nanokompleksleri hazırlanarak karakterizasyonu yapılmış, nanokomplekslerin meme kanseri hücre hatlarında transfeksiyonu incelenmiştir. Hazırlanan nanopleksler daha sonra in vivo meme kanseri modelinde de değerlendirilmiştir. Bulgular: In vitro transfeksiyon sonuçlarına göre her iki hücre hattında da VEGF ekspresyonu anlamlı şekilde baskılanmıştır. Hücre hatlarında VEGF'in baskılanması sonucunda insan göbek kordonu veni endotel hücresi invazyonu ve tüp oluşturma kapasitesi azalmıştır. Ayrıca nanoplekslerin in vivoda tümör hacimlerini kontrole kıyasla anlamlı derecede küçülttüğü görülmüştür. Sonuç: Sonuç olarak geliştirilen nanoplekslerin gen susturma etkinliğine sahip olduğu, meme kanserinde VEGF'in baskılanmasının anjiyogenezi, invazyonu ve tümör büyümesini engellediği belirlenmiştir.
Özet (Çeviri)
Objective: Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a suitable tool for antiangiogenic-based breast cancer gene therapy in cancer, as it plays an important role in tumor angiogenesis. An effective delivery system is needed for gene therapy to be successful. The aim of this thesis is VEGF CRIPSR-Cas9 plasmid in vitro and in vivo efficiency by forming a nanoplex with chitosan and protamine in order to silence the VEGF gene in the genome. Material and Methods: For this purpose, VEGF CRISPR-Cas9 chitosan/protamine nanocomplexes were prepared and characterized, and their transfection efficiency in breast cancer cell lines was investigated. Then, these nanoplexes were evaluated in in vivo breast cancer model. Results: According to in vitro transfection results, VEGF expression was significantly suppressed in both cell lines. As a result of the suppression of VEGF in cell lines, human umbilical cord vein endothelial cell invasion and tube-forming capacity are decreased. It was also observed that nanoplexes significantly reduced tumor volumes in vivo compared to control. Conclusion: As a result, it was determined that the developed nanoplexes have gene silencing activity, and that the suppression of VEGF in breast cancer inhibits angiogenesis, invasion and tumor growth.
Benzer Tezler
- CRİSPR/CAS9 ile FOXA1 geni knock-out edilen prostat kanseri hücrelerinde anti-kanserojen ajanların PI3K/AKT/MTOR sinyal yolağına etkileri
Effects of anticancer agents in PI3K/AKT/MTOR signalling pathway on prostate cancer cells that foxa1 gene knocked out via CRİSPR/CAS9
GÜLŞAH ALBAYRAK
Doktora
Türkçe
2017
Tıbbi BiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ECE KONAÇ
- Skuamöz hücreli akciğer karsinomlarda VEGF, integrin beta1, p53 immunoekspresyonlarının incelenmesi ve histopatolojik prognostik parametrelerle karşılaştırılması
VEGF, integrin beta1, p53 immunoexpression in squamous cell carcinoma of lung and correlation with prognostic parameters
REZAN AKŞEHİRLİOĞLU
- Konjenital kalp hastalıklarında VEGF, bFGF, IL-6, IL-8, endotelin düzeyleri ve hemodinamik paremetrelerle ilişkisi
VEGF, bFGF, IL-6, IL- 8 endothelin levels in congenital heart disease and relationship with hemodynamic parameters
AYŞE ZENGİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2003
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. F. SEDEF TUNAOĞLU
- Meme kanserinde VEGF-C ekspresyonu ve klinik önemi
VEGF-C expression in breast cancer: Clinical importace
SİNAN YAVUZ
Tıpta Yan Dal Uzmanlık
Türkçe
2004
OnkolojiÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SEMRA PAYDAŞ
- İnsan umbilikal venlerinden elde edilen endotel hücre (HUVEC) kültüründe, vasküler endoteliyal büyüme faktörünün (VEGF) vasküler hücre adezyon molekülü-1(VCAM-1) ve intersellular adezyon molekülü-1 (ICAM-1)ekspresyonu üzerine etkilerinin incelenmesi
Investigation of the effects of vascular endothelial growth factor (VEGF) on the expression of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) and intercelluler adhesion molecule-1 (ICAM-1) in human umbilical vein endothelial cell culture
YUSUFHAN YAZIR
Doktora
Türkçe
2004
MorfolojiKocaeli ÜniversitesiHistoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
PROF.DR. HAKKI DALÇIK