Kronik lenfositer lösemi (KLL)'de, kanda ve eksozom düzeyinde fosfatidilserin (PS ve tyro3-Axl-MERTK (TAM) reseptör tirozin kinaz (RTK) düzeylerinin belirlenmesi
Phosphatidylserine (PS) and tyro3-Axl-MERTK (TAM) receptor tyrosine kinase (RTK) levels detection from blood and exosomes in chronic lymphocytic leukemia (CLL)
- Tez No: 749153
- Danışmanlar: PROF. DR. NESRİN ÖZSOY ERDAŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Biyoloji, Biology
- Anahtar Kelimeler: Eksozomlar, ErbB reseptörleri, Lösemi-lenfositik-kronik-B hücreli, Reseptörler, Exosomes, ErbB receptors, Leukemia-lymphocytic-chronic-B-Cell, Receptors
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Üniversitesi
- Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Biyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kronik Lenfositer Lösemi (KLL); yetişkinler arasında en yaygın görülen lösemi türlerinden biri olup; kanda, kemik iliğinde, lenf nodu ve dalakta neoplastik B lenfositlerinin klonal artışı ve birikimi ile karakterize bir hastalıktır. Bu çalışmada, KLL hastaları ile sağlıklı kişilerde plazma ve eksozom yüzeyinde fosfatidilserin (PS), Tyro-3, Axl ve MERTK (TAM) reseptör tirozin kinaz (RTK) düzeylerindeki farklılığının belirlenerek hastalığın oluşum sürecindeki etkisinin saptanması amaçlanmıştır. Çalışmaya, ortanca yaş 61 yıl (38-93 arası) olan, Rai (O-I) evresinde yeni tanı alan/tedavisiz takip edilen 25 KLL hastası (11K/14E) dahil edilmiştir. Ayrıca, ortanca yaşları 37 yıl (22-55 arası) olan 15 sağlıklı kişi (11K/4E) kontrol grubu olarak çalışmaya katılmıştır. Hasta ve sağlıklı kişi plazmalarında, PS ve TAM RTK seviyelerine ELISA yöntemi ile, eksozomlardaki düzeyine ise akım sitometri yöntemi ile bakılmıştır.“Boyutça eleme kromotografisi”yöntemi ile saflaştırılan eksozomların karakterizasyonu; partikül boyut ölçümü ve CD9/CD81 belirteçleri işaretlenerek yapılmıştır. Bu çalışma ile, KLL hastalarında PS seviyesinin plazma ve eksozom yüzeyinde sağlıklı kişilere göre anlamlı olarak azaldığı saptanmıştır (p<0.0001). Plazmada TAM RTK seviyeleri hastalarda sağlıklı kişilere göre azalmış görünmesine rağmen (sırasıyla; p<0.001, p<0.0001, p<0.0096), eksozom yüzeyinde bu reseptörlerin hastalarda sağlıklı kişilere kıyasla anlamlı oranda arttığı tespit edilmiştir (p<0.0001). Bu sebeple, KLL hastalarında TAM RTK'lar hedeflenerek yapılacak tedavilerde başarı sağlanabileceği, ancak PS miktarındaki azalma sebebiyle, solid tümörlerde uygulanan tedavilerin KLL hastalarında uygun olmayacağı düşünülmüştür. Bu bulguların, ileri klinik çalışmalar ile desteklendiğinde, gelecekte KLL hastaları için yeni tanı/tedavi yöntemlerinin geliştirilmesi yönünde katkı sağlayabileceği ifade edilebilir.
Özet (Çeviri)
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by the existence of mature CD5-positive B cells in the blood, bone marrow, spleen and lymphoid organs and it is the most prevalent leukemia in adults. The aim of this study is to detect the differences in plasma and exosome Phosphatidiylserine (PS), Tyro3, Axl and Mertk (TAM) receptor tyrosine kinase (RTK) levels in CLL patients and healthy donors and to investigate its effects on the course of the disease. This study included, 25 newly diagnosed/untreated patients (11F/14M) with Rai stage (O-I) CLL whose the median age was 61 (range 38-93). The control group had 15 healthy donors (11F/4M) with a median age 37 (range 22-55). Patients' and donors' plasma PS and TAM RTK levels were detected by ELISA and flow cytometry was used to determine the exosome levels. Exosomes were purified by“size exclusion chromatography”technique and were characterized by particle size measurement and CD9/CD81 markers. Compared with controls, there was a statistically significant decrease in PS levels of CLL patients (p<0.0001). Similarly, a significant decrease in TAM RTK levels of the patients were found (p<0.001, p<0.0001, p<0.0096, respectively) while there was a significant increase in the receptor levels on the exosome surface in the patients (p<0.0001). Therefore, TAM RTK targeted therapies may succeed but, PS targeting therapies may fail due to the decrease in the levels of these molecules in the CLL patients. These results have to be supported with advanced clinical trials, in order to develop new diagnostic methods and therapies in the future.
Benzer Tezler
- GAS6 (Growth arrest specific 6)/tam reseptör yolağının kronik lenfositik lösemiyle ilişkisi
Relationship between Growth arrest specific 6/tam signaling and chronic lymphocytic leukemia
DİLVİN BERRAK GÜNEY
- B hücreli kronik lenfositik lösemide Solubl CD23'ün prognostik önemi
Prognostic significance of soluble CD23 in B cell
BÜLENT SAKA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2002
Hematolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. GÜNÇAĞ DİNÇOL
- Kronik lenfositer lösemi ve düşük dereceli Non-Hodking lenfomalarda yüzey antijenlerinin ve adhezyon moleküllerinin expresyonu
Comparison of peripheral blood, lymph/mode and bone marrow lymphocyte surface antigenes, adhesion molecules in B-CLL and low grade Non-Hodking's lymphoma (NHL)
MUTLU ARAT
- Tedavi almamış kronik lenfositer lösemi (KLL) hastalarında kalretikülin gen (CALR) mutasyon sıklığı
Frequency of calreticulin mutation in untreated chronic lymphocytic leukemia patients
AYŞE DAYLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
HematolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MEHMET ALİ ÖZCAN
- Dicle Üniversitesi Tıp Fakültesi'nde takip ettiğimiz kronik lenfositer lösemi hastalarında hipogamaglobulinemi ve enfeksiyon sıklığının değerlendirilmesi
Evaluation of hypogammaglobulinemia and infection frequency in chronic lymphocytic leukemia patients followed at Dicle University Faculty of Medicine
MİRAY NİLGÜN YAZOK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
HematolojiDicle Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ABDULLAH KARAKUŞ