Sistemik skleroz hastalarında vitamin d düzeyi ve moleküler yolağının oksidatif DNA hasarı ve klinik bulguları ile ilişkisi
Association of vitamin D status and its molecular pathway with oxidative DNA damage and clinical manifestations in patients with systemic sclerosis
- Tez No: 736181
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜL HÜRAY İŞLEKEL, DR. ÖĞR. ÜYESİ GAMZE TUNA
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Romatoloji, Biyokimya, Moleküler Tıp, Rheumatology, Biochemistry, Molecular Medicine
- Anahtar Kelimeler: Antioksidan vitaminler, DNA hasarı, Kromatografi-yüksek basınçlı-sıvı, Kütle spektrometri, Multipl skleroz, Skleroderma-sistemik, Vitamin D, Antioxidant vitamins, DNA damage, Chromatography-high pressure-liquid, Mass spectrometry, Multiple sclerosis, Scleroderma-systemic, Vitamin D
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Tıp Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Sistemik skleroz (skleroderma) deri ve iç organların progresif fibrozu ile karakterize nadir bir otoimmün hastalıktır. Sklerodermada, inflamasyon ve oksidatif stresin birbirini besleyen kısır döngüler olarak yer aldığı ve bunun sonucunda oksidatif makromolekül hasarının arttığı bildirilmiştir. Bu hasarlar arasında oksidatif DNA hasarı, mutajenik ve sitotoksik etkileri sebebiyle uzun vadede birçok probleme neden olabileceğinden önemli bir yere sahiptir. D vitamini eksikliği, sklerodermada yaygın bir problem olup, replasmanı tedaviye katkı sağlayan önemli uygulamalardan biridir. Son yıllarda, D vitamininin antioksidan potansiyelinin gösterilmesi ile birlikte, patogenezinde oksidatif hasarın önemli bir rol oynadığı sklerodermada, D vitamini ve oksidatif DNA hasarı arasındaki ilişkinin aydınlatılmasına ihtiyaç doğmuştur. Bu tez kapsamında, sklerodermada oksidatif DNA hasarı, idrarda üç stabil hasar ürününün (8-OH-dG, S-cdA ve R-cdA) sıvı kromatografi sıralı kütle spektrometri (LC-MS/MS) yöntemi kullanılarak ölçülmesiyle kapsamlı bir şekilde gösterilmiş; serum D vitamini düzeyleri ise ultra performanslı sıvı kromatografi yüksek çözünürlüklü kütle spektrometri (UPLC-HRMS) ile belirlenmiş ve vitamin D reseptör (VDR) gen ekspresyonu ile bu gende bulunan dört polimorfizm (rs2228570, rs1544410, rs7975232, rs731236) RT-PCR ile analiz edilerek sağlıklı bireyler ile karşılaştırılmıştır. Çalışmanın klinik prospektif bölümünde ise, D vitamini replasmanı alan hastaların, replasman sonrası DNA hasarı ve VDR gen ekspresyonu yeniden değerlendirilmiştir. Sklerodermada ölçülen üç DNA hasar ürünü de sağlıklı bireylere göre artmış olup; serum D vitamini düzeyi ve VDR gen ekspresyonu ise düşük tespit edilmiştir (p<0.05). D vitamini replasmanının ardından üç hasar ürünü de azalma yönünde eğilim göstermiştir. DNA hasarının altın belirteci olan 8-OH-dG'deki düşüş ve VDR ekspresyonundaki artış istatistiksel anlamlılığa ulaşmıştır (p<0.05). Akciğer, eklem ve gastrointestinal sistem tutulumu olan hastalarda replasman sonrası azalan 8-OH-dG düzeyi ile D vitamininin organ tutulumu olan skleroderma hastalarında oksidatif hasarı azaltma yönündeki etkinliği gösterilmiştir. Bu çalışma, sklerodermada DNA hasarının kapsamlıca incelendiği ve D vitamini replasmanın DNA hasarı üzerine etkilerinin klinik prospektif bir tasarım ile değerlendirildiği ilk araştırmadır.
Özet (Çeviri)
Systemic sclerosis (scleroderma) is a rare autoimmune disease characterized by the progressive fibrosis of the skin and internal organs. Increased oxidative macromolecule damage has been reported in scleroderma. Oxidative DNA damage is prominent due to its cytotoxic and mutagenic effects. Since vitamin D deficiency is a common problem in scleroderma, vitamin D replacement is an important contributor during treatment. Following the demonstration of vitamin D's antioxidant potential, the need to clarify the relationship between vitamin D and oxidative DNA damage in scleroderma has arisen. Hereby, oxidative DNA damage in scleroderma was comprehensively evaluated by measuring three stable damage products (8-OH-dG, S-cdA, R-cdA) by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS); serum vitamin D levels were determined by ultra-performance liquid chromatography high-resolution mass spectrometry (UPLC-HRMS) and vitamin D receptor (VDR) gene expression and four polymorphisms in this gene (rs2228570, rs1544410, rs7975232, rs731236) were analyzed by RT-PCR and compared with healthy individuals. In the prospective part, post-replacement DNA damage and VDR expression of the patients receiving vitamin D were re-evaluated. All DNA damage products were increased in scleroderma compared to healthy individuals; vitamin D and VDR expression were found to be low (p<0.05). All DNA damage products showed a trend towards reduction following the replacement. The decrease in 8-OH-dG, as a gold marker of DNA damage, and increment in VDR expression reached statistical significance (p<0.05). The effectiveness of vitamin D in scleroderma patients with organ involvement has been demonstrated by attenuated 8- OH-dG after replacement in patients with lung, joint, and gastrointestinal system involvement. This is the first study to comprehensively examine DNA damage in scleroderma and evaluate the effects of vitamin D on DNA damage by a clinical prospective design.
Benzer Tezler
- Romatoloji polikliniğine başvuran hastalarda vitamin D eksikliğinin prevalansının değerlendirilmesi
Evaluation of the prevalance of vitamin D deficiency in patients applied to a romatology clinic
YELİZ CACİM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Aile HekimliğiSağlık Bilimleri ÜniversitesiAile Hekimliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ŞÜKRAN ERTEN
- Diffüz sistemik skleroz tanılı hastalarda cilt tutulumuna bağlı vitamin D eksikliğinin osteoporoz ile ilişkisi
Relationship between osteoporosis and vitamin D deficiency due to skin involvement in patients with diffuse systemic sclerosis
BURAK KARAKAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
RomatolojiSağlık Bilimleri Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ALİ TAYLAN
- Sistemik skleroz hastalarında serum FGF-23 ve klotho düzeylerinin karotis intima media kalınlığı ile ilişkisi
Serum FGF-23 and klotho levels in systemic sclerosis patientsrelationship with carotid intima media thickness
ASLI BOZDEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
İç HastalıklarıPamukkale Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VELİ ÇOBANKARA
- Psoriazisli geriatrik popülasyonda sarkopeni varlığı ve sıklığının araştırılması
Investigation of presence and frequency of sarcopenia in the geriatric population with psoriasis
MEMDUH VEYSİ SEYİT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
DermatolojiHacettepe ÜniversitesiDeri ve Zührevi Hastalıklar Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SİBEL DOĞAN GÜNAYDIN
- Erkek primer progresif multipl skleroz olgularında kemik mineral dansitesi ile etkileşen faktörler
Factors effecting bone mineral density among male primary progressive multiple sklerosis patients
ASLI ÇALIŞKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonHacettepe ÜniversitesiFiziksel Tıp ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FATMA YEŞİM GÖKÇE KUTSAL