Sıçanlarda deneysel testis torsiyon modelinde iskemi/reperfüzyon hasarı üzerine pirfenidonun koruyucu etkisi
Protective effect of pirfenidone on ichemia/reperfusion damage in experimental testicular torsion rat model
- Tez No: 729642
- Danışmanlar: DOÇ. DR. SİNAN LEVENT KİREÇÇİ, UZMAN ABDULLAH HIZIR YAVUZSAN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Üroloji, Urology
- Anahtar Kelimeler: Antioksidanlar, Ekstrasellüler matriks, Glütatyon peroksidaz, Hayvan deneyleri, Lipid peroksidasyonu, Miyeloperoksidaz, Spermatik kord torsiyonu, Sıçanlar, Testis, İskemi, Antioxidants, Extracellular matrix, Glutathione peroxidase, Animal experimentation, Lipid peroxidation, Myeloperoxidase, Spermatic cord torsion, Rats, Testis, Ischemia
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Sağlık Bilimleri Üniversitesi
- Enstitü: İstanbul Şişli Hamidiye Etfal Eğitim ve Araştırma Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Üroloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Testis torsiyonu erken tanı ve tedavi gerektiren acil bir durumdur. Torsiyondan kaynaklanan hasarlanma, detorsiyondan sonra da İskemi/Reperfüzyon (I/R) hasarı olarak devam ederek testiste atrofi gelişiminde ve fonksiyon kaybı oluşmasında önemli rol oynar. Çalışmamızda pirfenidonun testiküler I/R hasarında etkisini araştırmayı amaçladık. Gereç ve Yöntem: 21 adet yetişkin erkek Sprague Dawley sıçan randomize edilerek, Kontol (n=5), Sham (n=5), Torsiyon/Detorsiyon (T+D) (n=6) ve T/D+Pirfenidon (PFD) (n=5) olmak üzere 4 grupta incelendi. T/D ve PFD gruplarına 4 saat iskemi ve ardından 24 saat reperfüzyon uygulandı. PFD grubuna ek olarak reperfüzyondan 30 dakika önce oral 500mg/kg Pirfenidon tedavisi verildi. Biyokimyasal değerlendirme için toplanan doku örneklerinden, MDA, GSH, MPO, IL-1β, TIMP-2 ve CTGF; serum örneklerinden ise TAS, TOS, TNF-α, TGF-β, PAI 1 ve MMP-2 çalışıldı. İmmünohistokimyasal boyama yapılarak TGF-β antikorunun ekspresyonu değerlendirildi. Histopatolojik olarak testis dokularının direkt mikroskobik bulguları incelendi. Spermatogenezi değerlendirmek için Johnsen Skoru kullanıldı. Bulgular: Biyokimyasal değerlendirmede; IL-1β, TNF-α, TGF-β ve TIMP-2 ve PAI-1 değerlerinin T+D grubunda kontrol grubuna göre anlamlı derecede arttığı görüldü (sırasıyla; p=0.001, p=0.017, p=0.<001, p=0.015, p=<0.001). Ayrıca post hoc analizlerde Pirfenidon tedavisi alan PFD grubunda, T/D grubuna kıyasla IL-1β ve TGF-β değerlerinde anlamlı seviyelerde azalma görüldü (sırasıyla p=0.003,p=<0.001). GSH, MPO, TOS, CTGF ve MMP-2 değerlerinin T/D grubunda kontrol grubuna kıyasla artmış olduğu, TAS değerinin ise azalmış olduğu izlendi. Ayrıca PFD tedavisi alan grupta bu değerlerin azaldığı, TAS açısından ise arttığı gözlendi. Fakat istatistiksel olarak bu parametreler açısından gruplar arası anlamlı sonuçlar elde edilemedi. İmmünohistokimyasal değerlendirmede; TGF-β ekspresyonunun, PFD tedavisi alan grupta azaldığı görülse de istatistiksel açıdan anlamlı bulunamadı. Johnsen skoru açısından gruplar kıyaslandığında sonuçlar anlamlılığa yakın olsa da istatistiksel olarak farklılık görülmedi. Sonuç: Pirfenidon testiste I/R hasarına karşı anti-inflamatuar etkinliği daha baskın olmak üzere hem anti-inflamatuar hem antioksidan etkinlik göstermektedir. Testis torsiyonu sonrası testiste koruyucu etkisinin olup olmayacağının tam olarak anlaşılması için ise yeterli hasta üzerinde yapılacak olan klinik çalışmalara ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
Aim: Testicular torsion is an emergency that requires early diagnosis and treatment. Damage caused by torsion continues as Ischemia/Reperfusion (I/R) damage after detorsion and plays an important role in the development of testicular atrophy and loss of function. In our study, we aimed to investigate the effect of Pirfenidone on testicular I/R injury. Material and Methods: 21 adult male Sprague Dawley rats were randomized and divided into 4 groups: Control (n=5), Sham (n=5), Torsion/Detorsion (T+D) (n=6) and T/D+Pirfenidon (PFD) (n=5). T/D and PFD groups underwent 4 hours of ischemia followed by 24 hours of reperfusion. In addition to the PFD group, 500mg/kg oral Pirfenidone treatment was given 30 minutes before the reperfusion. For biochemical evaluation, MDA, GSH, MPO, IL-1β, TIMP-2 ve CTGF from collected tissue samples and TAS, TOS, TNF-α, TGF-β, PAI-1 and MMP-2 from collected serum samples were studied. Expression of TGF-β antibody was evaluated by immunohistochemical staining. Direct microscopic findings of testicular tissues were examined histopathologically. Johnsen Score was used to evaluate spermatogenesis. Results: In biochemical evaluation; IL-1β, TNF-α, TGF-β and TIMP-2 and PAI-1 values were significantly increased in the T+D group compared to the control group (respectively; p=0.001, p=0.017, p=0.<001, p =0.015, p=<0.001). In addition, post hoc analyzes showed a significant decrease in IL-1β and TGF-β values in the PFD group receiving Pirfenidone treatment compared to the T/D group (respectively; p=0.003, p=<0.001). It was observed that GSH, MPO, TOS, CTGF, and MMP-2 values were increased in the T/D group compared to the control group, while the TAS value was decreased. In addition, it was observed that these values decreased in the group receiving PFD treatment, but increased in terms of TAS. However, statistically significant results were not obtained between the groups in terms of these parameters. In immunohistochemical evaluation; Although it was observed that TGF-β expression decreased in the group receiving PFD treatment, it was not found to be statistically significant. When the groups were compared in terms of Johnsen score, although the results were close to significance, there was no statistical difference. Conclusions: Pirfenidone shows both anti-inflammatory and antioxidant activity against testicular I/R damage. In our study, it was observed that its anti inflammatory activity was more dominant. Clinical studies on patients are neededto fully understand the protective effect after testicular torsion.
Benzer Tezler
- Sıçanlarda deneysel testiküler torsiyon modelinde siringik asit'in iskemi reperfüzyon hasarı üzerine etkisi
Effect of syringic acid on ischemia reperfusion damage in an experimental testicular torsion model in rats
KENAN SABUNCU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
ÜrolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. LEVENT ÖZCAN
- Testis torsiyonu oluşturulan rat modelinde misoprostol'ün detorsiyon sonrası iskemi reperfüzyon üzerine etkisi
Effect of misoprostol on ischemia-reperfusioninjury following detorsion in a created ratmodel of testicular torsion
MEHMET ALİ SEZGİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
ÜrolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EMRE CAN POLAT
- Testiküler iskemi-reperfüzyon hasarlı rat modelinde borik asitin testis dokusu üzerine koruyucu etkisinin araştırılması
Investigation of the protective effect of boric acid on testicular tissue in a testicular ischemi-reperfusion damaged rat model
MUSTAFA TIPIRDAMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
ÜrolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERHAN ATEŞ
- Sıçanlarda deneysel testis torsiyonu ile oluşturulan iskeminin değerlendirilmesinde pH sensörü ölçümlerinin histopatolojik verilerle karşılaştırılması
Comparison of pH levels and histopathologies in the evaluation of ischemic injury in experimental testicular torsion/ detorsion model in rats
ASUDAN TUĞÇE BOZKURTER
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2011
Çocuk CerrahisiOndokuz Mayıs ÜniversitesiÇocuk Cerrahisi Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENDER ARITÜRK
YRD. DOÇ. ÜNAL BIÇAKCI
- Sıçan testis torsiyonu modelinde iskemi/reperfüzyon hasarına karşı darbepoetin ve tadalafil etken maddelerinin koruyucu etkisi
In rats protective effect of darbepoetin and tadalafil due to testicular ischemia / reperfusion damage during testicular torsion
ÇAĞLAR YILDIRIM
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
ÜrolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYHAN VERİT