Akciğer kanseri tedavisine yönelik gen materyali yüklü nanotaşıyıcı sistemlerin geliştirilmesi ve karakterizasyonları
Development and characterization of gene material loaded nanocarrier systems for lung cancer treatment
- Tez No: 722109
- Danışmanlar: DOÇ. DR. AYCA YILDIZ PEKÖZ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Akciğer hastalıkları, Akciğer neoplazmları, Genler, Nanopartiküller, Nanotaşıyıcılar, Neoplazmlar, Lung diseases, Lung neoplasms, Genes, Nanoparticles, Nanocomponents, Neoplasms
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Teknoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Kanser, bir genetik kusur hastalığıdır. Gen tedavisi, kanserde hedefe yönelik tedavi yaklaşımlarından biri olup, hastalığın genetik nedenini ortadan kaldırma potansiyeline sahiptir. Bir tür kodlamayan RNA olan, lncRNA-UCA1'in akciğer kanserinde yüksek oranda eksprese olduğu keşfedilmiştir. Bu tez çalışmasının amacı, içerdiği antisens oligonükleotitler (GapmeR'ler) sayesinde, lncRNA-UCA1 seviyesinin düşürülmesini sağlayan ve böylelikle akciğer kanserinde etkili olabilecek kitozan nanopartiküllerin geliştirilmesi ve karakterizasyonunun yapılmasıdır. Nanopartiküller, kitozan ve tripolifosfat biraraya getirilerek, iyonik jelasyon yöntemiyle hazırlanmıştır. Boş nanopartiküller, bazı formülasyon parametreleri değiştirilerek, partikül boyutu ve zeta potansiyel açısından optimize edilmiştir. Boş nanopartikül dispersiyonları için en uygun saklama sıcaklığının 5°C ± 3°C olduğu görülmüştür. Optimizasyon ve dispersiyon stabilitesi çalışmaları sonucunda formülasyon parametrelerine ait seçilen değerler, kitozan/tripolifosfat kütle oranı [5.0:1], kitozan çözelti pH'sı 4.0 ve karıştırma hızı 600 rpm'dir. Partikül boyutu ve zeta potansiyel değerleri boş nanopartiküller için 164,90±2,51 nm ve 39,60±0,81 mV; seçilen GapmeR standardını içeren nanopartiküller için ise 149,00±0,36 nm ve +32,20±0,87 mV'tur. Enkapsülasyon etkinliği %99.42 ± 1.10 olarak bulunmuştur. Agaroz jel elektroforezi çalışması, kitozan nanopartiküller ve GapmeR'ler arasındaki afinitenin, iyi derecede olduğunu göstermiştir. Nanopartiküllerin, uygulandığı konsantrasyonda, Calu-3 hücrelerine sitotoksik olmadığı gösterilmiştir. Konfokal mikroskopi çalışmasında GapmeR'lerin hücre içine alındığı görülmüştür. GapmeR içeren nanopartikül uygulaması, kontrol gruplarına göre lncRNA-UCA1 seviyesinde ancak 72 saat sonunda anlamlı bir düşüş sağlamıştır.
Özet (Çeviri)
Cancer is a genetic defect disease. Gene therapy is one of the targeted treatment approaches in cancer and has the potential to eliminate the genetic cause of the disease. It has been discovered that lncRNA-UCA1, a type of non-coding RNA, is highly expressed in lung cancer. The aim of this thesis is to develop and characterize chitosan nanoparticles, which, thanks to the antisense oligonucleotides (GapmeRs) they contain, reduce the level of lncRNA-UCA1 and thus may be effective in lung cancer. Nanoparticles were prepared by ionic gelation method by combining chitosan and tripolyphosphate. Unloaded nanoparticles were optimized in terms of particle size and zeta potential by changing some formulation parameters. The optimum storage temperature for unloaded nanoparticle dispersions was found to be 5°C ± 3°C. As a result of optimization and dispersion stability studies, the selected values of the formulation parameters were chitosan/tripolyphosphate mass ratio [5.0:1], chitosan solution pH 4.0 and stirring speed 600 rpm. Particle size and zeta potential values were 164.90±2.51 nm and 39.60±0.81 mV for unloaded nanoparticles; 149.00±0.36 nm and +32.20±0.87 mV for GapmeR loaded nanoparticles. The encapsulation efficiency is 99.42 ± 1.10%. Agarose gel electrophoresis showed that chitosan nanoparticles and GapmeRs have good affinity. It has been shown that the nanoparticles are not cytotoxic to Calu-3 cells at the applied concentration. In the confocal microscopy study, it was observed that GapmeRs were taken into the cells. GapmeR-loaded nanoparticle application resulted in a significant decrease in lncRNA-UCA1 level only after 72 hours compared to the control groups.
Benzer Tezler
- Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis
Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇
ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN
Doktora
İngilizce
2025
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK
- Prostat kanserinde kanserinde prognozu öngörmede immünohistokimyasal ve moleküler belirteçlerin katkısı
Contribution of immunohistochemical and molecular markers in predicting prognosis in prostate cancer
NURSİNEM ALKAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PatolojiPamukkale ÜniversitesiTıbbi Patoloji Ana Bilim Dalı
PROF. NİLAY ŞEN TÜRK
- Non-skuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanseri tanılı hastalarda targeting protein for xenopus kinesin-like protein 2 ekspresyonunun prognostik ve prediktif değeri
Prognostic and predictive value of targeting protein for xenopus kinesin-like protein 2 expression in patients diagnosed with non-squamous non-small cell lung cancer
MERT ONUK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
OnkolojiÇanakkale Onsekiz Mart Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YALÇIN ÇIRAK
- Akciğer kanseri hücre modelinde karsinogenez ilişkili hedef mikroRNA belirlenmesi ve RNA interferans aracılığıyla fonksiyonel etkisinin araştırılması
Determination of carcinogenesis-related target microRNAs in the lung cancer cell model and investigation of its functional effect via RNA interference
MEHMET CAN KATUKA
Yüksek Lisans
Türkçe
2024
Tıbbi BiyolojiAydın Adnan Menderes ÜniversitesiTıbbi Biyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. BAKİYE GÖKER BAĞCA
- Küçük hücre dışı akciğer kanseri hastalarında PD-L1 ekspresyonun prognostik ve prediktif değeri
Prognostic and predictive significance of PD-L1 expression in non-small cell lung cancer patients
HACI ARAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
OnkolojiErciyes Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. METİN ÖZKAN