Glioblastoma üç boyutlu kültür modelinde proteazom inhibitörü carfilzomib'in temozolomid ile kombinasyonunun değerlendirilmesi
Evaluation of combination of proteasome inhibitor carfilzomib with temozolomide in A three-dimensional culture model of glioblastoma
- Tez No: 707423
- Danışmanlar: PROF. DR. BETÜL YILMAZ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Glioblastoma, Hücre kültür teknikleri, Karfilzomib, Proteozom, Temozolomid, İnhibitör, Glioblastoma, Cell culture techniques, Carfilzomib, Proteasome, Temosolomide, Inhibitor
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Çalışmanın amacı, ikinci jenerasyon proteazom inhibitörü Carfilzomib (CFZ) ile beyin tümörü glioblastomanın (GB) rutin tedavisinde kullanılan alkilleyici ajan olan Temozolomid (TMZ) kombinasyonunun, glioblastoma üç boyutlu kültür modelinde tümör hücreleri üzerine olan anti-tümör etkilerinin araştırılmasıdır. Gereç ve Yöntem: GB hücreleri, kollajen ve hyaluronik asit modifiyeli bakteriyel selüloz yapı iskelesinin üzerine ekildi. Mikroskop altında incelemenin ardından hem CFZ hem de TMZ ilaçları için üç boyutlu kültürde IC50 dozları bulundu. Üç boyutlu kültür ortamındaki hücrelere yapılan ilaç uygulamaları sonrasında tümör hücrelerinin sitotoksisite oranları ve proteazom aktiviteleri test edildi. Ardından hücrelerde akım sitometrisi ile apoptoz tayini gerçekleştirildi. Bulgular: Çalışmamızın sonuçlarına göre, uygulanan kombinasyon tedavisinin bakteriyel selüloz ile oluşturulan yapı iskelesinde kültürlenen tümör hücre canlılıklarını önemli ölçüde baskıladığı görülmüştür. (p<0.001). GB hücrelerinde CFZ eklenen gruplarda kontrol grubuna ve rutin tedaviye göre 20S+26S proteazom aktivitelerinde anlamlı azalma gözlemlenmiştir (p<0.001). GB hücrelerinde TMZ, CFZ ve TMZ+CFZ gruplarının tümünde apoptoz oranları kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlılık göstermiştir (p<0.001). TMZ+CFZ kombinasyon grubu TMZ grubuna göre apoptoz oranında anlamlı fark oluşturmamıştır. Sonuçlar: Çalışmadan elde ettiğimiz verilerin tedavi sırasında gelişen dirence karşı kombinasyon tedavi önerisi olarak Carfilzomib'in klinikte kullanımına katkı sağlanması ve üç boyutlu kültür modellerinin kanser çalışmalarında kullanımının geliştirilmesi beklenmektedir.
Özet (Çeviri)
Objective: The aim of the study was to investigate the anti-tumor effects of the Carfilzomib (CFZ) and Temozolomide (TMZ) combination on tumor cells in a three-dimensional culture model of glioblastoma (GB). Materials and Methods: GB cells were seeded on a collagen and hyaluronic acid modified bacterial cellulose scaffold. After microscopic examination, IC50 doses and times were found for both CFZ and TMZ drugs. The cytotoxicity rates and proteasome activities of tumor cells that cultured in three-dimensional culture model were tested after drug exposure. Then, apoptosis determination was performed in cells by flow cytometry. Results: According to the results of study, it was observed that the applied combination therapy significantly suppressed tumor cell viability cultured in the scaffold. (p<0.001). A significant decrease in 20S+26S proteasome activities was observed in GB cells compared to the control group and routine treatment in CFZ added groups (p<0.001). In GB cells, apoptosis rates in all TMZ, CFZ and TMZ+CFZ groups were statistically significant compared to the control group (p<0.001). Conclusion: It is expected that the data we obtained from the study will contribute to the clinical use of Carfilzomib as a combination therapy recommendation against the resistance developed during treatment and to improve the use of three-dimensional culture models in cancer studies.
Benzer Tezler
- The effects of temozolomide and caffeic acid combination on glioblastoma spheroids
Temozolomid ve kafeik asit kombinasyonunun glioblastoma sferoidleri üzerine etkileri
ZAHRA SHAHPAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2023
Biyokimyaİstanbul ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. EVREN ÖNAY UÇAR
- Epibrassinolid ve/veya temozolomidin apoptotik etkilerinin temozolomid dirençli LN-18 glioblastoma multiforme hücrelerinde incelenmesi
Investigation of the apoptotic effects of epibrassinolide and/or temozolomide in temozolomide resistant LN-18 glioblastoma multiforme cells
EREN YÜKSELOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2021
Morfolojiİstanbul Kültür ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. PINAR OBAKAN YERLİKAYA
- Development of three-dimensional microenvironment to study glioblastoma cell behavior
Glioblastoma hücre davranışlarını incelemek için üç boyutlu mikroyapının üretilmesi
SEMRA ÜNAL YILDIRIM
Doktora
İngilizce
2021
BiyomühendislikMarmara ÜniversitesiBiyomühendislik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FAİK NÜZHET OKTAR
DOÇ. DR. OĞUZHAN GÜNDÜZ
- RF alan in vitro maruziyet sistemi oluşturulması ve RF alanın beyin kanserine etkilerinin araştırılması
In vitro rf exposure system design and investigation the effect of RF fields on brain cancer
MEHMET ZAHİD TÜYSÜZ
Doktora
Türkçe
2016
BiyofizikGazi ÜniversitesiBiyofizik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE GÜLNİHAL CANSEVEN KURŞUN
- Yeni nesil termoplastik masterbatchlerden hidrosefali şantlarının üretilmesi ve 3D tasarımı
Manufacturing and 3D design of hydrocephalis shunts from new generation thermoplastic masterbatch
GÖZDE ÖZLEM KINOĞLU
Doktora
Türkçe
2022
Mühendislik BilimleriKahramanmaraş Sütçü İmam ÜniversitesiMalzeme Bilimi ve Mühendisliği Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. GÖKHAN CEYHAN