Kemoradyoterapiye bağlı ototoksisite ve darbepoetinin etkisi
The impact of darbepoetin on chemoradiotherapy induced ototoxicity
- Tez No: 690068
- Danışmanlar: PROF. DR. ZEKİYE SULTAN ALTUN
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Kulak Burun ve Boğaz, Otorhinolaryngology (Ear-Nose-Throat)
- Anahtar Kelimeler: Darbepoetin, Ototoksisite, Radyoterapi, İlaç tedavisi, İlaç tedavisi-kombine, Darbepoetin, Ototoxicity, Radiotherapy, Drug therapy, Drug therapy-combination
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Temel Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada Wistar türü sıçanlarda Darbepoetin (DPO) uygulamasının sisplatine bağlı ototoksik etkiyi önleyici rolü olup olmadığının değerlendirilmesi amaçlandı. DPO nun ototoksisiteye karşı olası koruyucu rolü nuclear factor (erythroid-derived 2)- like 2 (Nrf-2) ve hedef genleri, ve apoptoz üzerinden incelendi. Çalışmada; kontrol, sisplatin(CDDP) (16mg/kg IP tek doz), DPO (25 μg/kg intraperitoneal (IP), sisplatinden önce DPO (25 μg/kg (IP) uygulanan gruplar oluşturulması amacıyla 28 adet wistar albino rat kullanıldı. Deneyin yedinci gününde işitme ölçümleri sonrasında ratlar sakrifiye edildi. Apoptotik hücre ölümü kulak dokusunda in-situ hibridizasyonla TUNEL analizi ile; kaspaz 3, 8, 9 ve Nrf-2 ve Hem oksijenaz-1, NQQ1 gibi Nrf-2 ilişkili antioksidan ve iNOS, nNOS düzeyleri immünohistokimyasal yöntemle, protein ekspresyon düzeyleri dokuda immunohistokimyasal yöntem ile çalışıldı. Her bir grup kendi içinde karşılaştırılarak değerlendirildi. İstatitistiksel olarak p<0.05 düzeyinde anlamlılık kabul edildi.Sisplatin uygulaması ile işitme ölçümlerinde kontrol grubuna göre ototoksik etkileri gösteren tüm frekanslarda işitme kaybı saptandı. İmmunohistokimyasal doku düzeyinde gerçekleştirilen incelemelerde siplatin uygulanan grupta iç kulakta strüktürel değişiklikler, beyin ve sinir dokularında nekroz ve nekroptoz saptandı. Darbopeotin hem sisplatinin ortaya çıkardığı iç kulak ve beyin hasarlarını önlediği hem apoptotik protein ekspresyonları hem de oksidatif stres ileşikili belirteçler olan Nrf-2 ve ilişkili Hem oksijenaz-1, NQO1 üzerinden gösterirken nitrik oksit sistemi proteinleri üzerinden etkileri de saptandı. Bu çalışmada sisplatinin oluşurduğu ototoksisite fonksiyonel düzeyde gösterilmiştir. Darbopoetinin sisplatine bağlı gelişen iç kulak ve beyin hasarına karşı koruyucu olduğu apoptozun azaltılması, antioksidan Nrf-2 ve hedef protein düzeylerinin artışı ile oksidatif stresin önlenerek geliştiği gösterilmiştir.
Özet (Çeviri)
ABSTRACT This study aims to determine and evaluate whether the administration of Darbepoetin (DPO) has a preventive effect against ototoxic effects due to cisplatin on Wistar rats. DPO's potential protective effect against ototoxicity will be examined through nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 (Nrf2) and target genes. In the study; 28 wistar albino rats were used to form, control, cisplatin (16mg/kg IP ), DPO (25 ug/kg, IP), DPO administered before cisplatin groups, Apoptotic cell death was determined by TUNEL analysis by in situ hybridization in ear tissue; caspase 3, 8, 9 levels immunohistochemical methods, Nrf-2 and Nrf-2 associated with NrQ2 antioxidant and iNOS, nNOS, protein expressions will be studied by tissue immunohistochemical methods. Each group will be evaluated in comparison. With cisplatin application, hearing loss was detected in all frequencies showing ototoxic effects compared to the control group. In the examinations performed at the level of immunohistochemical tissue, structural changes in the inner ear, necrosis and necroptosis in the brain and nerve tissues were detected in the ciplatin group. Effects of darbopeotin on nitric oxide system while cisplatin prevented the inner ear and brain damage, both apoptotic protein expressions and nrf-2, associated with oxidative stress, on NQO1 was also detected. In this study, ototoxicity, which consists of cisplatin has been shown at functional level. Darbopoetin has been shown to protect against inner ear and brain damage due to cisplatin reducing apoptosis, increasing anti-oxidant protein levels, preventing oxidative stress.
Benzer Tezler
- Meme kanserinde kemoradyoterapiye bağlı erken subklinik kardiyotoksisitenin değerlendirilmesi
Evaluatıon of early subclınıcal cardıotoxıcıty of chemoradıotherapy ın breast cancer
MEHMET HAYRİ ALICI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
KardiyolojiGaziantep ÜniversitesiKardiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. SÜLEYMAN ERCAN
- Meme kanserinde PET/BT bulgularının klinik ve immünohistokimyasal prognostik faktörlerle ilişkisi
Relationship between PET/CT findings and clinical and immunohistochemical prognostic factors in breast cancer
MESUT BAŞARA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
Radyoloji ve Nükleer TıpGazi ÜniversitesiNükleer Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. NAHİDE GÖKÇORA
- Rektum adenokanser hastalarında neoadjuvan kemoradyoterapi tedavi etkinliği ve sonuçlarının retrospektif değerlendirilmesi
Retrospective evaluation of the effectiveness and results of neoadjuvant chemoradiotherapy in rectum adenoccancer patients
HİLAL KAĞIZMANLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
OnkolojiBursa Uludağ Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ERDEM ÇUBUKÇU
- Kemoradyoterapi alan akciğer kanseri hastalarında pet/btile bt desen analizi karşılaştırılması: tümörün tedaviyeyanıtını öngörebilir miyiz?
Comparison of pet/ct and ct texture analysis in patients withstage iii-iv lung cancer receiving chemoradiotherapy: can wepredict the treatment response of the tumor?
NILUFAR GASIMLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
Radyoloji ve Nükleer Tıpİstanbul ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. ŞÜKRÜ MEHMET ERTÜRK
- Lokal ileri rektum kanserinin neoadjuvan KRT'ye vereceği yanıt yüksek rezolüsyonlu rektum MRG'nin kullanıldığı radyomiks ile öngörülebilir mi?
The role of radiomics using high-resolution rectal MRI in predicting the response to neoadjuvant treatment in local advanced rectal cancer
ALİ CANTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2024
Radyoloji ve Nükleer TıpDokuz Eylül ÜniversitesiRadyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FUNDA BARLIK