Renal kanser hücre hattında (CAKI-2) karbonik Anhidraz-IX enzim inhibisyonunun mTOR proteini üzerine etkilerinin araştırılması
Investigation of the effects of carbonic anhydrase-IX inhibition on mTOR protein in Renal Cancer Cell Line (CAKI-2)
- Tez No: 686778
- Danışmanlar: PROF. DR. ÖZEN ÖZENSOY GÜLER
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Tıbbi Biyoloji, Biyokimya, Medical Biology, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Ankara Yıldırım Beyazıt Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Kanser Biyolojisi Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Karbonik anhidraz (CA) karbondioksit/bikarbonatın'ın (CO2/HCO3-) dönüşümünü katalizler. CA enzim ailesi içerisinde tümörle ilişkisi gösterilen izoenzimlerden biri CA-IX'dur. CA-IX'un tümörlü dokularda ekspresyonu artmaktadır ayrıca intrasellüler kuyruklarının (IC) fosforillenmesinin kanser ile ilişkili olduğu bilinmektedir. PI3K/Akt/mTOR sinyal yolağı; hücre proliferasyonu, sağkalımı ve farklılaşmasında görevli bir sinyal iletim yoludur. Bu etkilerini S6K1 ve 4EBP1 proteinlerinin aktivasyonu aracılığıyla gösterir. mTOR'un aktivitesi kanser hücrelerinde yüksektir ve en yüksek ifade edildiği kanser türlerinden biri de renal kanserlerdir. Renal kanserlerin en yaygın histolojik tipi ise berrak hücreli renal karsinomdur. Bu çalışmada amaçlanan, CA-IX inhibisyonunun, tümorogenez sürecinde etkili olduğu bilinen mTOR yolağı üzerine olan etkisini belirlemektir. Bu amaçla çalışmada CAKI-2 insan berrak hücreli renal karsinoma hücre hattı kullanılmıştır. Çalışmada kullanılan inhibitörler olan Rapamisin ve Asetazolamid'in bu hücre hatları üzerindeki etkin dozunu belirlemek için WST-1 sitotoksisite testi yapılmıştır. Hipoksik ortam oluşuturulmuş ve kontrolü Real Time PCR ve Western Blot yöntemleri ile yapılmıştır. CA-IX inhibisyonunun mTOR yolağı üzerine olan etkisini belirlemek için Western blot ve immünofloresan boyama çalışmaları yapılmıştır. Çalışmanın sonucunda AZA'nın mTOR sinyal yolağında inhibisyon etkisine neden olduğu gösterilmiştir. Ancak bu etki istatistiksel olarak anlamsız bulunmuştur (p>0.05).Bu inhibisyon etkisinin gösterilmiş olması ileriki çalışmalar için öncü nitelik taşımaktadır. Elde edilen sonuçlar kanser tedavisinde kullanılacak yeni ilaç uygulamaları için son derece önemli bir katkı sağlayabilir.
Özet (Çeviri)
Carbonic anhydrase (CA) catalyzes the conversion of carbon dioxide / bicarbonate (CO2 / HCO3-). CA-IX is one of the isoenzymes in the CA enzyme family, which has been shown to be associated with tumor development. Expression of CA-IX increases in tumorous tissues. It is known that phosphorylation of intracellular tails (IC) of CA-IX is associated with cancer. PI3K/Akt/mTOR is a signal transduction pathway which is involved in cell proliferation, survival and differentiation. It shows these effects through the activation of S6K1 and 4EBP1 proteins. The activity of mTOR is high in cancer cells and one of the cancer types with the highest expression is renal cancers. The most common histological type of renal cancers is clear cell renal carcinoma. In this study our aim is to assess the effect of CA-IX inhibition on the mTOR pathway, which is known to be effective in the tumorigenesis process. For this purpose, CAKI-2 human clear cell renal carcinoma cell line was used in our study. The WST-1 cytotoxicity test was performed to determine the effective dose of Rapamycin and Acetazolamide, which are the inhibitors we used in our study, on these cell lines. A hypoxic environment was created and its control was verified by Real Time PCR and Western blot methods. Western blot and immunoflourescence staining studies were conducted to determine the effect of CA-IX inhibition on the mTOR pathway. As a result of the study, it has been shown that AZA has an inhibititory effect on the mTOR signal pathway. However, this effect was found to be statistically insignificant (p> 0.05).The demonstration of this inhibition effect is a pioneer for future studies. The results of the study can make an extremely important contribution to new drug applications to be used in cancer treatment.
Benzer Tezler
- Böbrek kanseri hücre hattında betülinik asidin apoptoz ilişkili genlerin ekspresyonları üzerindeki etkisinin incelenmesi
Investigation of the effect of betulinic acid on expression of apoptosis-associated genes in kidney cancer cell line
MERVE NUR ATAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2019
Moleküler Tıpİstanbul ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. HAYRİYE ARZU ERGEN
- Role of tissue transglutaminase induced integrin trafficking in kidney cancer metastasis
Doku transglutamınaz güdümlü integrin trafiğinin böbrek kanseri metastazı üzerine etkisi
AYCA ZEYNEP İLTER AKÜLKE
- Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri hücre hattında (A549) yeni bir tirozin kinaz inhibitörü olan pazopanibin (GW786034) antianjiyojenik etkilerinin araştırılması
Investıgatıon of A new tyrosıne kınase ınhıbıtor of pazopanıb (gw786034) antı-angıogenıc effects on NON-SMAll cell lung cancer cell lıne (A549)
BUKET DEMİRTAŞ
Yüksek Lisans
Türkçe
2013
Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu ÜniversitesiFarmakoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. MİRİŞ DİKMEN
- Böbrek kanseri hücre hatlarında cabozantinibin otofajik etkinliğinin in vitro değerlendirilmesi
In vitro evaluation of autophagic effects of cabozantinib in renal cancer cell lines
SİNEM DABAĞOĞLU PSAV
Doktora
Türkçe
2022
Moleküler TıpEskişehir Teknik ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AYŞE TANSU KOPARAL
PROF. DR. BERRİN TÜYLÜ
- Karaciğer (Hep3B), prostat (PC3) ve meme (MCF7) kanseri hücre hatlarında TGF-beta ve TNF-?lfa sitokinlerinin tümör ilişkili CAIX ve CAXII ekspresyonuna etkisi
Effects of TGF-alpha and TNF-beta on the expression of tumour-related CAIX and CAXII in Hep3B (human hepatoma), PC3 (human prostate cancer) and MCF7 (human breast adenocarcinoma) cell lines
GÜLİNAY SELÇUK
Yüksek Lisans
Türkçe
2011
BiyolojiBalıkesir ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. HATİCE YILDIRIM
