Geri Dön

Investigating the role of SIK2 in hypothalamic POMC like neurons

SIK2ꞌnin hipotalamik POMC benzeri nöronlardaki rolünün araştırılması

PDF İndir

  1. Tez No: 678211
  2. Yazar: AYŞE YAZICI
  3. Danışmanlar: PROF. DR. FERRUH ÖZCAN
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Biyoloji, Nöroloji, Biology, Neurology
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2021
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Gebze Teknik Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Günümüzde obezite, yüksek kalorili diyet ve hareketsiz yaşam tarzını ile ilişkili epidemik bir sağlık sorunu olarak ele alınmaktadır. Obez bireylerde ve hayvan modellerinde, merkezi sinir sisteminde özellikle hipotalamusta, periferal metabolik dokulardan çok daha önce tespit edilebilen düşük dereceli metabolik inflamasyonun (meta-inflamasyon) obezite etiyopatogenezinde önemli rol oynadığı düşünülmektedir. Enerji dengesinden sorumlu olan AgRP/POMC nöronlarındaki insülin ve leptin direncinin kaynağı olarak, ER stresi ve inflamasyon gösterilmektedir. Fakat bu süreçlerin altında yatan moleküler mekanizmalar halen tam olarak aydınlatılamamıştır. Merkezi sinir sistemlerinde fonksiyonel IRS2 ve IRS4 proteini susturulmuş farelerde, obezite ve azaltılmış enerji harcamasına bağlı olarak hiperglisemi ve insülin direnci geliştirmektedir. Bu durum, SIK2 proteini susturulmuş farelerde rapor edilen insülin direnci, besin alımınındaki ve termogenezdeki azalma ile birlikte ele alındığında, SIK2 ve IRS4 arasında hipotalamik nöronlara özgün bir etkileşimin varlığını akla getirmektedir. Bu çalışmada, beslenme ve enerji dengesinde kritik öneme sahip POMC-benzeri nöronal hücre hattında SIK2-IRS4 ilişkisi irdelenmektedir. İlk defa bu çalışma ile daha önce grubumuz tarafından belirlenen IRE1-IRS4-SIK2 sinyal kompleksinde IRE1'in SIK2'yi fosforlayarak aktive ettiği gösterilmiştir. Bu çalışma aynı zamanda SIK2'nin hücresel enerji durumuna bağlı olarak aktivasyonunu sağlayan ve uzun süredir araştırmalara konu olan LKB1-bağımsız SIK2 aktivasyonunun IRE1 tarafından gerçekleştirildiğini gösteren ilk yayındır. Buna ek olarak IRE1-IRS4-SIK2 sinyal kompleksinin muhtemel diğer üyelerini belirlemek amacıyla yürüttüğümüz immün-çöktürme bağlantılı kütle spektrometresi (IP-MS) çalışmalarında AP3 (ve diğer izoformları) gibi vesiküler transport ile ilişikli proteinler ortaya çıkarılmıştır. SIK2 tarafından ER stresine bağlı olarak düzenlendiğini gösterdiğimiz IRE1-IRS4 sinyal yolağındaki proteinlerin, ileride obezite, Alzheimer, ALS ve PD gibi metabolik ve nörodejeneratif hastalıkların tedavisinde farmakolojik hedefler olabileceğini öngörmekteyiz.

Özet (Çeviri)

Obesity is seen as a global epidemic as an inevitable consequence of a high-calorie diet and sedentary lifestyle. Metainflammation observed continuously in the central nervous system and peripheral metabolic tissues of obese individuals and animal models are believed to be one of the most important factors linked to obesity etiopathogenesis. Although ER stress and inflammation are attributed as the source of insulin and leptin resistance in AgRP/POMC neurons responsible for energy homeostasis, the molecular mechanism underlying these processes has not been fully elucidated. IRS2 and IRS4 knockout mice in their central nervous system develop hyperglycemia and insulin resistance in association with obesity and reduced energy expenditure. This highlights the possibility of a neuron-based interaction between SIK2 and IRS4 when considering together with insulin resistance and reduced food intake in SIK2 deficient mice. In this study, the interaction between SIK2 and IRS4 in the POMC-like neuronal cells, which is critical in nutrition and energy balance, is examined. For the first time with this study, it was shown that IRE1 activates SIK2 by phosphorylating it within SIK2-IRE1-IRS4 signaling complex. In addition, with immunoprecipitation-coupled mass spectrometry (IP-MS) studies that we conducted to identify other possible members of this signaling complex, proteins associated with vesicular transport such as AP3 were revealed. We anticipate that proteins in this signaling complex, which we have shown to be regulated by SIK2 due to ER stress, may be pharmacological targets in the future treatment of metabolic and neurodegenerative diseases such as obesity, Alzheimer's, ALS and PD.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    693690

    Investigating the possible effects of ATG9a-SIK2 interaction on autophagy under er stress conditions

    ATG9a-SIK2 etkileşiminin otofaji üzerindeki olası etkilerinin er stres koşulları altında araştırılması

    GÜLCAN KARTAL

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    BiyolojiGebze Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FERRUH ÖZCAN

  2. Tez No

    281100

    Post ERCP pankreatit gelişiminde metabolik faktörlerin ve P22PHOX gen ekspresyonunun önemi

    The importance of metabolic factors and P22PHOX gene expression in the devolopment of the post ERCP pancreatitis

    TANER BABACAN

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2011

    GastroenterolojiGaziantep Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ABDURRAHMAN KADAYIFÇI

  3. Tez No

    361243

    Koroner arter bypass grefleme cerrahisinde pozitif ekspiryum sonu basıncın intraoperatif sağ vemtrikül fonksiyonlarına etkisi

    The effect of positive end expiratory pressure on right ventricule function during coronary artery bypass surgery

    MELİS TÜRKER

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2014

    Anestezi ve ReanimasyonBaşkent Üniversitesi

    Cerrahi Tıp Bilimleri Bölümü

    PROF. DR. ARAS PİRAT

  4. Tez No

    843458

    Histerektominin pelvik taban fonksiyonları, cinsel fonksiyonlar, beden algısı ve yaşam kalitesi üzerine etkisi

    The impact of hysterectomy on pelvic floor functions, sexual functions, body perception and quality of life

    HANDE DÖNMEZ KÖKSAL

    Tıpta Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2023

    Kadın Hastalıkları ve DoğumAnkara Üniversitesi

    Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. FULYA DÖKMECİ

  5. Tez No

    704012

    Investigating the role of pericytes in multiple sclerosis by inducing experimental autoimmune encephalomyelitis in genetically modified mouse models

    Transgenik farelerde deneysel alerjik ensefalomiyelitis modeli kullanılarak multipl skleroz hastalığında perisitlerin rolünün incelenmesi

    DİLA ATAK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    NörolojiKoç Üniversitesi

    Nöroloji Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. YASEMİN ÖZDEMİR

    DOÇ. DR. ATAY VURAL

Geri Dön