Mesane kanserinde yeni immünoterapi ajanların etkinliği
Efficacy of new immunotherapy agents in bladder cancer
- Tez No: 664454
- Danışmanlar: PROF. DR. TUĞBA YAVUZŞEN, PROF. DR. SAFİYE AKTAŞ
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: BCG aşısı, Hücre kültür teknikleri, Mesane hastalıkları, Mesane neoplazmları, Neoplazmlar, Nivolumab, Teşhis, İmmünoterapi, İpilimumab, BCG vaccine, Cell culture techniques, Urinary bladder diseases, Urinary bladder neoplasms, Neoplasms, Nivolumab, Diagnosis, Immunotherapy, Ipilimumab
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Temel Onkoloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, orta-riskli ve yüksek-riskli kas invaziv olmayan mesane kanseri (KİOMK) hastalarından elde edilen primer mesane kanseri hücre kültürlerinde onkogram olarak immünoterapötik ajanların ex vivo etkinliğini ve klinikopatolojik özelliklerle olası ilişkilerini değerlendirmeyi amaçladık. Çalışmada, 2018-2019 yılları arasında mesane tümörü nedenli transüretral rezeksiyon (TUR-Mt) uygulanan hastalardan taze tümör dokuları ve periferik kan örnekleri alındı. Mononükleer hücreler (MNC) kan örneklerinden izole edildi. Her doku örneğinden primer mesane kanseri hücre kültürleri üretildi. Her bir kültür 5 ilaç uygulama grubuna ayrıldı. Grup-1'de, ilaç verilmeyen primer hücrelere sadece MNC uygulandı. MNC'nin yanı sıra Grup-2 için Mitomisin-C (MMC), Grup-3 için Bacillus Calmette Guérin (BCG), Grup-4 için Nivolumab ve Grup-5 için İpilimumab uygulandı. Canlılık testleri, WST-1 kullanılarak test edildi. Programlanmış Ölüm-1, Ligand-1, Ligand-2 (sırasıyla PD-1, PD-L1 ve PD-L2) ve Sitotoksik T-lenfosit İlişkili Antijen-4 (CTLA-4) ekspresyonları immünohistokimyasal (İHK) olarak araştırıldı. Gruplarda, uygulamalar sonrası canlılık oranları İHK sonuçları ve klinikopatolojik özellikler değerlendirildi ve birbirleriyle karşılaştırıldı. Çalışmada 20 olgu değerlendirildi. Tümöral PD-1 pozitifliğinin, daha kötü patolojik sonuçlarla anlamlı şekilde ilişkili olduğu saptandı. Tüm ilaç gruplarında ilaç uygulamaları sonrası kendi kontrollerine kıyasla daha düşük canlılık oranları gözlendi. PD-L1 pozitif olguların iyi yanıt oranları, MMC (%66'ya karşı %0, p=0,045) ve Nivolumab (%66'ya karşı %0, p=0,045) uygulamaları sonrası PD-L1 negatif olgulara göre anlamlı olarak daha yüksek bulundu. Ayrıca, MMC'den sonra iyi yanıt oranının, yalnızca yüksek riskli ve peritümöral PD-1 pozitif olgularda negatif olgulara kıyasla daha yüksek olduğu gözlendi (%87,5'e karşı %20, p=0,032). Ek olarak, takipte rekürrens gözlenen fakat tedavi almamış 6 hastadan 5'inin hücre kültürlerinde MMC uygulaması sonrası iyi yanıt gösterdiği saptandı (p=0.035). MMC, BCG, Nivolumab ve İpilimumab'ın ex-vivo uygulamalarından elde edilen ilaç yanıtları, yani onkogram sonuçları, kontrolleri ile kıyaslandığında anlamlı düzeyde yüksek bulundu. Orta riskli ve yüksek riskli KİOMK'lu hastalarda İHK ve klinikopatolojik özelliklere göre bazı farklılıklar olmakla birlikte, özellikle PD-L1 pozitif hastalarda Nivolumab yanıt oranının daha iyi olduğu saptanmıştır.
Özet (Çeviri)
The ex-vivo efficacy of immunotherapeutic agents as an oncogram in primary bladder cancer cell cultures obtained from patients with intermediate-risk and high-risk non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) and its possible relationships with clinicopathologic features were evaluated. In the study, fresh tumor tissues and peripheral blood samples were obtained from each patient at transurethral resection of the bladder tumor (TUR-BT) operated between 2018-2019. Mononuclear cells (MNCs) were isolated from blood samples. Primary bladder cancer cell cultures were produced from each tissue sample. Each culture was divided into 5 drug administration groups. In Group-1, MNCs and non-treated primary cells only were used. Besides MNCs, Mitomycin-C (MMC) for Group-2, Bacillus Calmette Guérin (BCG) for Group-3, Nivolumab for Group-4 and Ipilimumab for Group-5 were applied to cells. Viability tests were performed with using WST-1. Expressions of Programmed Death-1, its Ligand-1, Ligand-2 (PD-1, PD-L1 and PD-L2, respectively) and Cytotoxic T-lymphocyte Associated Antigen-4 (CTLA-4) were also investigated immunohistochemically (IHC). Viability rates of the applications, IHC results and clinicopathologic features in the groups were evaluated and compared to each other. Twenty cases were evaluated in this study. Tumoral PD-1 positivity was found to be significantly associated with worse pathological outcomes. All agents caused lower viability rates than own controls after the drug administrations. Good response rates of PD-L1 positive cases were found to be significantly higher compared to PD-L1 negative cases after the MMC (66% vs 0%, p=0.045) and Nivolumab (66% vs 0%, p=0.045) treatments. Also, good response rate after MMC was only found to be higher in high-risk cases with peritumoral PD-1 positive than negatives (87.5% vs 20%, p=0.032). In addition, 5 of 6 untreated patients who had a recurrence in follow-up showed good response rate for MMC in cell cultures (p=0.035). Drug responses, namely oncogram results obtained from the ex-vivo applications of MMC, BCG, Nivolumab and Ipilimumab were found to be significantly higher than controls. Although, there were some differences based on IHC and clinicopathologic features between the patients with intermediate-risk and high-risk NMIBC, Nivolumab response rate was found to be better especially in PD-L1 positive patients.
Benzer Tezler
- Mesane kanseri ile ox40 (RS17568) ve OX40l (RS1234313) genleri polimorfizmleri arasındaki ilişki
Relationship between bladder cancer and polymorphisms of ox40 (RS17568) and OX40l (RS1234313) genes
OSMAN BİLEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
ÜrolojiSağlık Bilimleri ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. LEVENT VERİM
- Düşük riskli mesane kanserinde nüksü öngörmede yeni bir belirteç: ELF-3 ve TSC-1 retrospektif incelenmesi
A new marker for prediction of recurrence in LOW risk bladder cancer: A retrospective investigation of ELF -3 and anti-TSC-1
ENES ALTIN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
ÜrolojiNamık Kemal ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ÇAĞRI DOĞAN
- Mesane kanseri tanı ve izleminde yeni bir tümör belirteci olan mesane kanseri fibronektin'in analitik ve klinik değerlendirilmesi
Analytical and clinical evaluation of new urinary tumor marker: Bladder tumor fibronectin for diagnosis and follow up of bladder cancer
NİLGÜN MUTLU
- Mesane kanserinde kukurbitasin B ve sisplatin'in anti-proliferatif etkilerinin hücre ölüm yolaklarında araştırılması
Investigation of anti-proliferative effects of cucurbitacin B and cisplatin on the cell death pathways in bladder cancer
YENER KURMAN
Doktora
Türkçe
2021
Tıbbi BiyolojiGazi ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ECE KONAÇ
- Mesane kanserinde androjen reseptörü ve AR-V7 ekspresyonunun tanısal ve prognostik değeri
Diagnostic and prognostic value of androgen receptor and AR-V7 expression in bladder cancer
ALPER EGE SARIKAYA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2022
ÜrolojiDokuz Eylül ÜniversitesiÜroloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AHMET ADİL ESEN