Mesane kanserinde androjen reseptörü ve AR-V7 ekspresyonunun tanısal ve prognostik değeri
Diagnostic and prognostic value of androgen receptor and AR-V7 expression in bladder cancer
- Tez No: 748094
- Danışmanlar: PROF. DR. AHMET ADİL ESEN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Üroloji, Urology
- Anahtar Kelimeler: Biyobelirteçler-tümör, Gen ifadesi, Mesane, Mesane hastalıkları, Mesane neoplazmları, Reseptörler-androjen, Teşhis, Biomarkers-tumor, Gene expression, Urinary bladder, Urinary bladder diseases, Urinary bladder neoplasms, Receptors-androgens, Diagnosis
- Yıl: 2022
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Üroloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Androjen reseptör (AR) yolağının erkek ürogenital sisteminin büyüme ve gelişiminde önemli rolü bulunmaktadır. AR yolağı prostat, meme gibi organların tümörogenezinde rol oynamaktadır. Mesane kanseri erkeklerde kadınlardan yaklaşık 3 kat sık görülmektedir ve bu çevresel risk faktörleriyle açıklanamamaktadır. Bu durum AR yolağının mesane kanserinde etkili olabileceği hipotezini doğurmuş ve çeşitli çalışmalar gerçekleştirilmiştir. Hücre kültürü ve hayvan deneylerinde AR yolağının mesane kanseri gelişimi üzerindeki etkisi net şekilde gösterilmiştir ancak klinik çalışmalar bu konuda bir fikir birliğine ulaşamamıştır. Bu konuyu ele alan klinik çalışmaların tamamında geleneksel AR (AR-FL) proteini immünohistokimyasal (IHC) yöntemle ölçülmüş ve çalışmalarda farklı sonuçlara ulaşılmıştır. Protein ölçümünde western blot (WB) yöntemi, IHC'ye göre daha duyarlı olup IHC'nin aksine kantitatif veriler sunabilmektedir. Ayrıca mesane kanseri gelişiminde bu yolaktaki değişiklikleri hem protein hem mRNA düzeyinde değerlendiren bir çalışma bulunmamaktadır. AR splice varyant – 7 (AR-V7) en sık ele alınmış AR varyantıdır ve prostat kanserinde rolü olduğu bilinmektedir. Buna rağmen AR-FL, AR-V7 dönüşümü mekanizması aydınlatılamamıştır. AR-V7 mesane kanseri ilişkisini ele alan bir çalışma bulunmamaktadır. Çalışmamızda 23 kasa invaze olmayan mesane kanseri dokusu ve 12 sağlıklı bireyin mesane dokusunda; AR-FL proteini, AR-FL mRNA'sı, AR-V7 proteini ve AR-V7 mRNA seviyeleri kantitatif şekilde ölçüldü ve iki grup arasında kıyaslandı. Mesane kanseri olan grupta AR-FL proteini ve AR-V7 mRNA'sı anlamlı şekilde yüksek bulunurken AR-FL mRNA'sı ve AR-V7 proteini düşük bulundu (p<0,05). Tümörogeneze sebep olduğu bilinen AR-FL proteininin mesane kanserinde yüksek saptanması mesane kanserinde AR yolağının rolünün olabileceğini desteklemektedir. AR-FL proteininin regülasyon kaybı sonucu yükselmesi AR-FL mRNA'sının feed-back ile baskılanmasına sebep olmuş olabilir. AR-V7 mesane dokusunda ilk kez gösterilmiştir. Çalışmamız, mesane kanseri AR yolağı ilişkisinde yeni ve değerli bulgulara ulaşmıştır. AR yolağının mesane kanserindeki rolünün netleştirilmesi amacıyla yapılacak çalışmalara ışık tutacaktır.
Özet (Çeviri)
Androgen receptor (AR) pathway has an important role in the growth and development of the male urogenital system. AR pathway also plays a role in the tumorigenesis of several cancers such as prostate and breast cancer. Bladder cancer occurs approximately 3 times more frequently in men than in women, and this male dominance cannot be explained by environmental risk factors. This situation gave rise to the hypothesis that the AR pathway may also have a role in bladder cancer and various studies regarding AR involvement in bladder cancer have been performed. The effect of AR pathway on bladder cancer development has been clearly demonstrated in pre-clinical cell culture and animal experiments, but clinical studies is yet to have a concensus. In all relevant clinical studies, traditional AR (AR-FL) protein was measured by immunohistochemical (IHC) method and conflicting results were obtained. For protein measurement, Western Blot (WB) method is more sensitive than IHC and unlike IHC, WB can provide quantitative data. In addition, no study has evaluated the alterations in AR pathway in bladder cancer at both protein and mRNA levels. AR splice variant – 7 (AR-V7) is the most frequently discussed AR variant and is proven to have a role in prostate cancer. However, the mechanism of AR-FL to AR- V7 transformation has not been clearly understood. There is no study addressing the relationship between AR-V7 bladder cancer up to date. In our study, 23 non-muscle invasive bladder cancer patients' tissues and bladder tissue of 12 healthy individuals were examined. The levels of AR-FL protein, AR-FL mRNA, AR-V7 protein and AR-V7 mRNA were quantitatively measured and compared between the two groups. While AR-FL protein and AR-V7 mRNA were found to be significantly higher in bladder cancer group, AR-FL mRNA and AR-V7 protein were found to be lower (p<0.05). The increase of AR-FL protein, which is known to cause tumorigenesis, in bladder cancer supports the role of AR pathway in bladder cancer. The increase of AR- FL protein, as a result of disruption of the regulatory mechanisms, may have caused suppression of AR-FL mRNA by negative feedback. AR-V7 has been demonstrated for the first time in bladder tissue. Our study reached new and valuable findings in the relationship between bladder cancer and AR pathway. This study will shed light on the studies that aim to clarify the role of the AR pathway in bladder cancer.
Benzer Tezler
- Prostat kanserinde androjen reseptör varyasyonunun(AR-V7) klinik önemi
Clinical significance of androgen receptor variant-7 (AR-V7) in prostate cancer
MUSTAFA GÜRBÜZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2016
OnkolojiÇukurova Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BERKSOY ŞAHİN
- Androjen baskılama yöntemlerinin sıçan mesane histopatolojisi ve seks hormon reseptörleri üzerine etkisi
The effect of androgen deprivation therapies on histopathology and seks hormone receptors in rat bladder
ÖZAY ŞAHİNGÖZ KOZAN
Yüksek Lisans
Türkçe
2012
Biyolojiİstanbul ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. MELİHA ŞENGEZER İNCELİ
- GA68-PSMA PET/BT görüntülemesinde radyofarmasötik biyodağılımı ve biyodağılımı etkileyen faktörler
Radiopharmaceutical biodistribution and the factors affecting biodistribution in GA68-PSMA PET/CT imaging
AYÇA ARÇAY ÖZTÜRK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Radyoloji ve Nükleer TıpAkdeniz ÜniversitesiNükleer Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ADİL BOZ
- Mesane kanserinde klinik evrelendirme ile antioksidan enzim aktiviteleri arasında ilişki
The Relationship between antioxidant enzyme activity and clinical staging of bladder cancer
SERAP ARIKAN
- Mesane kanserinde epidermal büyüme faktörü reseptörünün önemi
The Importance of epidermal growth factor receptor positivity in the bladder cancer
ORHAN SÜNBÜL