Hemofili A hastalarında kan grubu ile faktör VIII arasındaki farmakokinetik ilişki
Pharmacokinetic relation between blood antigen group and factor VIII i̇n hemophilia a patients
- Tez No: 654755
- Danışmanlar: PROF. DR. MUHLİS CEM AR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: İç Hastalıkları, Internal diseases
- Anahtar Kelimeler: Faktör VIII, Farmakokinetik, Hemofili, Hemofili A, Kan grupları, Von willebrand faktörü, Factor VIII, Pharmacokinetics, Hemophilia, Hemophilia A, Blood groups, Von willebrand factor
- Yıl: 2021
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi-Cerrahpaşa
- Enstitü: Cerrahpaşa Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
AMAÇ Hemofili A, FVIII'in eksikliğinden kaynaklanan düzenli faktör replasmanı gerektiren doğumsal hastalıktır. FVIII'in farmakokinetiği; yaş, kilo, VWF seviyeleriyle değişkenlik gösterir. Çalışmamız, ağır hemofili A (FVIII <% 2) hastalarında kan gruplarının tedavi amaçlı uygulanan eksojen FVIII'in yarı ömründeki etkisini incelemeyi hedeflemektedir. GEREÇ VE YÖNTEM Çalışmaya; FVIII düzeyi <% 2, inhibitörü olmayan, 13 0, 8 A, 6 B ve 2 AB grubundan 29 hasta alındı. Kan gruplarına göre“ 0”ve“ 0-dışı”olarak ayrıldı. 0. saatte, 3-4. saatte ve 24-32. saatte 3 kez FVIII, vWf-antijeni, vWf-RiCof seviyeleri ölçüldü. Bu verilerle hastaların yaşı, kilosu da myPKFiT™ 'e işlendi ve kişiye özel farmakokinetik veriler toplandı. İstatiksel analiz SPSS ver.22 ile yapıldı. Çalışma kolları değişkenleri, parametrenin türüne, dağılımına göre Bağımsız T testi ve Mann-Whitney-U testlerinden uygun olanı kullanılarak karşılaştırılmıştır. BULGULAR Hastalarda inhibitör yoktu ve hepsi erkekti. Popülasyonunun ortalama ağırlığı 78.17 kg'dı (grup 0:79,23 kg, grup 0-dışı:77,31 kg). FVIII'in ortalama yarı ömrü,“0-dışı”grubuyla karşılaştırıldığında“0”grubunda anlamlı düzeyde kısaydı (12.31 saate karşı 11.09 saat). Beklendiği üzere, 0.saatte“0”grubu hastalarda“0-dışı”olanlara göre bazal vWf-antijeni düşüktü. Fark istatistiksel olarak anlamlı değildi. Aralarındaki ortalama vWf-Ricof seviyeleri benzerdi. SONUÇ Çalışmamız, kan grubu“0”olan hemofili A hastalarında FVIII yarılanma ömrünün anlamlı düzeyde daha kısa olduğu kanıtlamaktadır. İstatiksel olarak anlamlı olmamasına rağmen aynı grupta daha düşük bazal vWf-antijen seviyeleri bulunmuştur. Bu durum kan grubu“0”olan hemofili A hastalarında FVIII konsantrelerinin yarı ömürlerinin daha kısa olduğunu açıklamaktadır. Bulgularımız genel olarak güncel literatür verileriyle örtüşmektedir. ANAHTAR KELİMELER Hemofili A, kan grubu, von Willebrand faktör, farmakokinetik, yarı ömür
Özet (Çeviri)
OBJECTIVE Haemophilia A is a congenital bleeding disorder caused by the deficiency of the clotting factor VIII (FVIII) requiring a life-long regular intravenous replacement of the missing factor (prophylactic treatment) to prevent beleeding , mostly, into the joints. Pharmacokinetics of FVIII concentrates including the half-lives differ from one individual to the other depending on various factors such as age, weight, co-existing prothrombotic mutations, von Willebrand Factor levels, etc. This study aims to investigate the impact of blood groups (O versus non-O) on the plasma half-life of exogenous FVIII in people with severe haemophilia A (FVIII <%2). MATERIALS AND METHOD A total of 29 people with haemophilia A (PwH) with FVIII levels <%2 and no inhibitors followed at the Istanbul University-Cerrahpaşa, Cerrahpaşa School of Medicine, Department of Internal Medicine, Division of Haematology were included in the study. Blood groups O, A, B and AB were identified in 13, 8, 6, and 2 of the 29 patients, respectively. Patients were divided into 2 arms depending on their blood groups as“Group O”and Group Non-O“ while comparing the pharmacokinetic data. FVIII, vWf-antigen, vWf-RiCof activity levels were measured immediately before (timepoint ”0“) and at 3-4 hours and 24-32 hours following intravenous administration of prophylactic FVIII dose in all of the recruited patients. Data on patient's age, weight, basal FVIII level, administered FVIII dose, and FVIII levels measured at above mentioned timepoints were entered into a software called myPKFiT™ to obtain FVIII pharmacokinetic data (clearance volume, half-life, time to 1% trough level, etc). myPKFiT™ is a software developed by Takeda Pharmaceuticals Company which enables drawing pharmacokinetic plots of individual patients by using data on population pharmacokinetics via Bayesian approach. Statistical analysis was made with SPSS ver.22. Variables of the 2 study arms were compared using independent T test and Mann-Whitney-U tests whichever is appropriate depending on the type of the parameter (parametric vs non-parametric) and its distribution. RESULTS All of the recruited patients had FVIII levels < 2% (3 patients between 1-2%, 26 patients <1%). None of the patients had inhibitors and all were male. Mean weight of the total study population was 78.17 kg (range: 48-100), this being 79.23 kg and 77.31 kg in Groups ”O“ and ”Non-O“, respectively. Mean prophylactic factor dose administered prior to factor level measurements was 1741.38 IU (22,27 IU/kg) for the total study population and 1653,85 IU (20.87 IU/kg) and 1812.50 IU (23.44 IU/kg) for patients with blood groups ”O“ and ”Non-O“, respectively. Mean plasma half-life of the exogenous FVIII was significantly shorter in the Group ”O“ when compared to Group ”Non-O“ (11.09 hrs vs. 12.31hrs). As expected, basal levels of vWf-antigen measured at timepoint 0 (prior to FVIII concentrate administration) were lower in patients with blood group ”O“ than those with blood group ”Non-O“. However, the difference was not statistically significant. Mean vWf-RiCof levels between two groups were found to be similar at predefined time points. CONCLUSION Our results demonstrated that myPKFiT™ was a useful and reliable device for measuring pharmacokinetic properties of FVIII concentrates at individual level. We were able to show that in severe haemophilia A patients with blood group ”O“ the plasma half-life of exogenous FVIII was significantly shorter. Although statistically not significant we found lower levels of basal vWf-antigen in the same group indicating that this could be an explanation for the decreased half-life of FVIII concentrates in blood group ”O" patients. These findings are basically in line with the current literature. Studies with higher number of patients are required to clarify the issue. KEY WORDS Haemophilia A, blood group, von Willebrand factor, pharmacokinetics, half-life
Benzer Tezler
- HIV infeksiyonlu kişilerin risk gruplarına göre dağılımları ve HIV infeksiyonu tanısında çeşitli serolojik yöntemlerin karşılaştırılması
Başlık çevirisi yok
GÜLDEN YILMAZ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Mikrobiyolojiİstanbul ÜniversitesiMikrobiyoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ENVER TALİ ÇETİN
- Kayseri il merkezi ve Talas ilçesindeki ilkokul çocuklarında kanama diyatezi taraması
Başlık çevirisi yok
HÜSEYİN YAYLA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1989
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıErciyes ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Human factor VIII HindIII RELP: Genotypic distrubution and use for carrier detection of hemophilia a in the Turkish population
Başlık çevirisi yok
YEŞİM GÖKMEN
Yüksek Lisans
İngilizce
1990
Tıbbi BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji Ana Bilim Dalı
YRD. DOÇ. DR. NEJAT EĞİLMEZ
- Total diz protezi uygulamalarımız ve erken sonuçları
Başlık çevirisi yok
Z.UĞUR IŞIKLAR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1991
Ortopedi ve TravmatolojiAnkara ÜniversitesiOrtopedi ve Travmatoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İLKER ÇETİN
- Hemofili A'da DNA polimorfizmleri ile taşıyıcıların belirlenmesi
Başlık çevirisi yok
A.SABRİ KEMAHLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1991
HematolojiAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. AYTEN ARCASOY