Serumda statin düzeylerinin analizi
Analysis of statin levels in serum
- Tez No: 648732
- Danışmanlar: PROF. DR. ALİ ÜNLÜ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Biyokimya, Biochemistry
- Anahtar Kelimeler: Antikolesteremik ajanlar, Ateroskleroz, HMG-CoA, Kromatografi-sıvı, Kütle spektrometri, Serum, Anticholesteremic agents, Atherosclerosis, HMG-CoA, Chromatography-liquid, Mass spectrometry, Serum
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Selçuk Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tıbbi Biyokimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Statinler (3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim redüktaz inhibitörleri), aterosklerotik kardiyovasküler hastalık riskini azaltmak için serum kolesterol düzeylerinin azaltılmasında kullanılan bir lipit düşürücü ajan sınıfıdır (Clementino ve Sonvico 2018). Bu antilipidemik ilaçlar, HMG-CoA'nın mevalonik aside dönüşümünü katalize eden HMG-CoA redüktaz enzimini inhibe ederek ve böylece kolesterol biyosentezinin erken ve hız sınırlayıcı bir adımını etkili bir şekilde bloke ederek gerçekleştirmektedir (Savouı-Balint ve ark 2015). Statin grubu ilaçlar aterosklerotik kardiyovasküler hastalıkların ilk basamak tedavisinde yaygın olarak kullanılmakta olup, dünya da en çok reçete edilen ilaçlar arasında yer almaktadır (Turner ve ark 2018). Genellikle güvenli ve etkili bir ilaç olarak kabul edilmesine rağmen, olumsuz etkileri de gözlenmektedir. Atorvastatin alan hastaların % 3-8'inde miyopati ve rabdomiyoliz gibi kasla ilişkili yan etkiler yaşandığı bildirilmiştir (Zhang 2015). Statin farmakokinetiğini etkileyen faktörlerin karakterizasyonu, statinlerle tedavi edilen hastalarda gereksiz toksisiteyi ve etkinliği önleyebilmektedir. Klinik olarak çeşitli statinler kullanılmaktadır ve her statin tipi ile birkaç farklı metabolit ilişkilendirilmektedir. Birkaç statini ve metaboliti aynı anda ölçebilen tek bir analiz, statin farmakokinetik araştırmasının ilerlemesinde önemli bir rol oynamaktadır. Biyolojik matrislerde statin konsantrasyonlarının biyoanalizi için LC–UV saptaması, LC–floresan saptaması, GC/MS, LC/MS ve LC–MS/MS bulunmaktadır ve bunların arasında LC–MS/MS üstün hassasiyet ve özgüllüğe sahiptir (Wang ve ark 2015). Yaptığımız bu çalışmada serum Atorvastatin ve Rosuvastatin düzeylerinin ölçümü için LC-MS/MS' de yeni bir ölçüm metodu geliştirerek analitik interferansın azaltılması, doğruluğun arttırılması ve analiz süresinin kısaltılması amaçlanmıştır. Çalışmamız sonucunda linearite çalışmasında yöntemimiz Atorvastatin için 2500 ve 1.22 ng/mL aralığında, Rosuvastatin için 2000 ve 0.97 ng/mL aralığında lineer olduğu tespit edilmiştir. Atorvastatin için tespit limitini 1.22 ng/mL, tayin limitini ise 4.88 ng/mL, Rosuvastatin için tespit limitini 1.95 ng/mL, tayin limitini ise 3.9 ng/mL olarak hesapladık. Tekrarlanabilirlik çalışmamızda ise %CV değerlerinin kabul edilebilir düzeyde olduğunu gördük. Geri kazanım çalışmasında ise geri kazanım oranlarının %97'in üzerinde olduğunu tespit ettik. Numune aktarım miktarı Atorvastatin için 0.054 ng/mL, Rosuvastatin için 0.150 ng/mL olarak tespit edilmiştir. Sonuç olarak sunulan bu çalışmada Atorvastatin, Rosuvastatin ve insan plazmasındaki ana metabolitlerini eşzamanlı olarak ölçmek için yeni, hassas, spesifik, doğru ve güvenilir bir yöntem geliştirdik ve doğruladık.
Özet (Çeviri)
Statins (3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme reductase inhibitors) are a class of lipid-lowering agents used to reduce serum cholesterol levels to reduce the risk of atherosclerotic cardiovascular disease (Clementino and Sonvico 2018). These antilipidemic drugs do this by inhibiting the HMG-CoA reductase enzyme, which catalyzes the conversion of HMG-CoA to mevalonic acid, thus effectively blocking an early and rate-limiting step of cholesterol biosynthesis (Savouı-Balint et al 2015). Statin group drugs are widely used in the first line treatment of atherosclerotic cardiovascular diseases and are among the most prescribed drugs in the world (Turner et al 2018). Although it is generally considered a safe and effective drug, its negative effects are also observed. Muscle related side effects such as myopathy and rhabdomyolysis have been reported in 3-8% of patients receiving atorvastatin (Zhang 2015). Characterization of factors affecting stat pharmacokinetics can prevent unnecessary toxicity and efficacy in patients treated with statins. Various statins are used clinically and several different metabolites are associated with each statin type. A single analysis that can measure several statins and metabolites simultaneously plays an important role in the progression of statin pharmacokinetics research. Biological matrices include LC – UV detection, LC – fluorescent detection, GC / MS, LC / MS and LC – MS / MS for bioanalysis of statin concentrations, among which LC – MS / MS has superior sensitivity and specificity (Wang et al 2015). In this study, we aimed to reduce the analytical interference, increase accuracy and shorten the analysis time by developing a new measurement method in LC-MS / MS for the measurement of serum Atorvastatin and Rosuvastatin levels. As a result of our study, in the linearity study, our method was found to be linear between 2500 and 1.22 ng / mL for Atorvastatin, and between 2000 and 0.97 ng / mL for Rosuvastatin. We calculated the detection limit for atorvastatin as 1.22 ng / mL, the detection limit as 4.88 ng / mL, the detection limit for Rosuvastatin as 1.95 ng / mL and the detection limit as 3.9 ng / mL. In our repeatability study, we found that % CV values were acceptable. In the recovery study, we determined that the recovery rates were over 97%. The sample transfer rate was 0.054 ng / mL for Atorvastatin and 0.150 ng / mL for Rosuvastatin. As a result, we have developed and validated a new, sensitive, specific, accurate and reliable method to simultaneously measure the major metabolites of Atorvastatin, Rosuvastatin and human plasma in this presented study.
Benzer Tezler
- Manisa yöresinde demir eksikliği anemi prevalansı ve demir eksikliği anemisinde tarama testi olarak rutin hemogram, RDW ve ferritinin kullanımı
The prevalance of iron deficieny anemia in Manisa and using of hemogram, RDW and ferritin for searcing of iron deficiency anemia
VİLDAN ÜRK TAŞYENEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2006
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıCelal Bayar ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. ALİ ONAĞ
- Assessment of population based cognitive impairment and defining associated risk factors in istanbul
İstanbul'da toplum tabanli kognitif bozukluk değerlendirmesi ve i̇lgili risk faktörlerinin belirlenmesi
TUBA YAVUZ
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Halk SağlığıYeditepe ÜniversitesiHalk Sağlığı Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HALE ARIK TAŞYIKAN
DR. ÖĞR. ÜYESİ HALİDE RENGİN BİLGEN AKDENİZ
- İrritabl barsak sendromu (İBS) hastalarında brain-derived nörotrofik faktör (BDNF) düzeyi ve val66met polimorfizmi'nin tanısal değeri
The diagnostic value of serum levels of brain-derived neurotropic factor (BDNF) and bdnf val66met polymorphism in patients with irritabl bowel syndrome (İBS)
SİNEM İPOR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
GastroenterolojiDüzce Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. SERKAN TORUN
- Diz osteoartritinde D vitamini ile kreatin klirensinin kas performansı ve denge üzerine etkisinin değerlendirilmesi
Vitamin D levels, creatinine clerarance and their association with balance ability and muscle stregth in knee osteoarthritis
FATMA GÜL KOCAGÜL
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
Fiziksel Tıp ve RehabilitasyonGazi ÜniversitesiFizik Tedavi ve Rehabilitasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. VESİLE SEPİCİ
- Acil serviste akut koroner sendrom ön tanısıyla tetkik edilen hastalarda ölçülen scube-2 düzeyinin koroner arter hastalığı ciddiyeti ve koroner kollateral damar gelişimi ile ilişkisi
The relationship between scube-2 levels and coronary artery disease severity and coronary collateral vessel development in patients with acute coronary syndrome in emergency department
ÇAĞAÇ YETİŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2019
İlk ve Acil YardımAydın Adnan Menderes ÜniversitesiAcil Tıp Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. AYHAN AKÖZ