PREMATÜRE RETİNOPATİSİ GELİŞİMİNDE ANJİYOGENEZİ KONTROL EDEN MikroRNA'LARIN ROLÜ
THE ROLE OF MicroRNAS THAT CONTRIBUTE ANGIOGENESIS IN THE DEVELOPMENT RETINOPATHY OF PREMATURITY"
- Tez No: 632219
- Danışmanlar: PROF. DR. HÜSNÜ FAHRİ OVALI, DOÇ. DR. İBRAHİM AKALIN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Child Health and Diseases
- Anahtar Kelimeler: Prematüre Retinopatisi, mikroRNA, anjiyogenez, prematürite, Retinopathy of Prematurity, microRNA, angiogenesis, prematurity
- Yıl: 2020
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Medeniyet Üniversitesi
- Enstitü: Göztepe Prof. Dr. Süleyman Yalçın Şehir Hastanesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş ve Amaç: Erken doğan bebeklerde görülen ve retinal damarların anormal proliferasyonuna bağlı olarak gelişen, patogenezi tam olarak bilinmeyen bir hastalık olan prematüre retinopatisinin sıklığı ülkeden ülkeye değişmekle birlikte, önlenebilir çocukluk çağı körlük nedenleri arasında önemli bir yer almaktadır. Hastalığın patogenezi henüz tam olarak aydınlatılamamış olmasına rağmen en önemli unsur intrauterin dönemde hipoksik şartlarda gelişimini sağlayan immatür retinanın, doğumdan sonra hiperoksik şartlarda gelişimine devam etmek zorunda kalmasıdır. Prematüre Retinopatisi patogenezinde çok sayıda anjiyogenik faktör rol alır. MikroRNA (miRNA)'lar, yaklaşık 20-22 nükleotid uzunluğunda, kodlanmayan, tek zincir yapıda, birçok hücresel olayda yer alan ve posttranskripsiyonel olarak gen ekspresyonunu düzenleyen küçük RNA molekülleridir. MikroRNA'lar retinopati gelişiminde anjiyogenik faktörleri inhibe ve aktive eden faktörler arasındaki denge rol oynamaktadır. Yakın zamanda yapılan gen ekspresyon çalışmalarında birçok hastalıkta değişen miRNA ekspresyonları olduğu gösterilmiştir. Bu miRNA ekspresyonları vasküler bütünlük ve anjiyogenezin düzenlenmesi sürecinde de önemli rol oynadığı için hastalığın patogenezinde ve tedavisinde önemli sonuçlar sağlayabileceği düşünülmektedir. Bu çalışmada Prematüre Retinopatisi vakalarında patolojik anjiyogenezi ve apopitozisi kontrol eden miR-146a, miR-143, miR-210, miR-126, miR-21, miR-221, miR-106 ve let 7f 'in kan seviyelerindeki değişimlerini tespit etmek ve prognozu öngörmedeki rollerinin araştırılması amaçlandı. Gereç ve Yöntem: Çalışma İstanbul Medeniyet Üniversitesi Göztepe Eğitim ve Araştırma Hastanesi Yenidoğan Yoğun Bakım Ünitesi ile Sağlık Bilimleri Üniversitesi Zeynep Kamil Kadın ve Çocuk Hastalıkları Eğitim ve Araştırma Hastanesi Çocuk Göz Kliniğinde 30 Haziran 2019-01 Temmuz 2020 tarihleri arasında prospektif olarak gerçekleştirildi. Hastalardan 2 ml periferik kan alındıktan sonra belirlenmiş olan 8 miRNA'nın kan serum seviyeleri RT PCR ile ölçüldü. Tüm hastaların cinsiyetleri, gestasyonel yaşları, doğum ağırlıkları, doğum şekilleri, morbiditeleri ve PR evreleri karşılaştırıldı. Hastalık evrelemesi ve seyri ile miRNA gen ekspresyonları arasındaki ilişki incelendi. Kontrol grubu olarak retinopatisi bulunmayan sağlıklı prematüre bebekler alındı. Bulgular: Çalışmaya 48 hasta ve 15 kontrol olmak üzere toplam 63 bebek alındı. Prematüre Retinopatisi tespit edilen bebeklerin 29'u (%60,40) erkek, 19'u (%39,58) kız idi. Real Time PCR yöntemiyle incelenen miRNA'lar arasında 2 örnekte yeterli veri elde edilemediği için nihai analiz 61 bebekte yapıldı. PR grubunda miR-210, miR-146a, miR-21 istatistiksel olarak anlamlı düzeyde düşük saptandı. PR grubunda kontrol grubuna göre miR-143 'ün ekspresyon düzeyinin daha düşük, miRNA-221'in daha yüksek, miR-106, miR-126 ve let 7f 'in ise değişken düzeyde olduğu ancak bu farkın anlamlı düzeyde olmadığı görüldü. Sonuç: Çalışmamızda incelenen miR-210, miR-146a, miR-21 ve miR-143'ün PR olan hastalarda kontrol grubuna kıyasla daha düşük miR-221'in daha yüksek olduğu gözlendi. Bunlardan miR-210, miR-146a ve miR-21 ekspesyonunun azalması istatistiksel olarak anlamlı iken (p<0,05) miR-221, miR-143, miR-106, miR-126 ve let 7f ekspresyon seviyelerinin istatistiksel anlama ulaşmadığı tespit edildi. Retinopatili hastalarda miRNA'ların ekspresyon değişiklikleri ve hedeflerinin, hastalığın patogenezinde ve tedavisinde önemli sonuçlar sağlayabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Introduction and Purpose: Retinopathy of prematurity (ROP) which is a disease of preterm infants, develops due to abnormal proliferation of retinal vessels. Its pathogenesis unknown but it is one of the most important cases of preventable childhood blindness. The incidence of ROP is variable in every country frequency varies from country to country. Although the pathogenesis of the disease has not been fully elucidated, the most important factor is that the immature retina, which provides its development in hypoxic conditions in the intrauterine period, has to continue its development in hyperoxic conditions after birth. A large number of angiogenic factors play a role in the pathogenesis of retinopathy of prematurity. MicroRNA (miRNA)s are small RNA molecules that are approximately 20-22 nucleotides in length, not encoded, in a single chain structure, involved in many cellular events and regulate gene expression posttranscriptionally. In the development of ROP, MicroRNAs play a role in the balance between factors that inhibit and activate angiogenic factors. Recent gene expression studies have shown that there are varying miRNA expressions in many diseases. Since these miRNA expressions also play an important role in the process of regulating vascular integrity and angiogenesis, it is thought that they can provide significant implications in the pathogenesis and treatment of the disease. In this study, it was aimed to determine the changes in the blood levels of miR-146a, miR-143, miR-210, miR-126, miR-211, miR-221, miR-106 and let 7f which control pathological angiogenesis and apoptosis, as well as to investigate their role in predicting prognosis at cases of premature retinopathy. Materials and Methods: The study was conducted prospectively at Istanbul Medeniyet University Goztepe Training and Research Hospital Neonatal Intensive Care Unit and Health Sciences University, Zeynep Kamil Gynecology and Pediatrics Training and Research Hospital Pediatric Eye Clinic between 30 June 2019 and 01 July 2020. After obtaining 2 ml of peripheral blood from the patients, blood serum levels of 8 miRNA were measured by RT PCR. Genders, gestational ages, birth weights, delivery patterns, morbidity and ROP stages of all patients were compared. The relationship between disease staging and progression with miRNA gene expression was examined. Healthy premature babies without ROP were taken as the control group. Results: A total of 63 babies including 48 patients and 15 controls, were included in the study. Of the babies who had ROP, 29 (60.4%) were boys and 19 (39.6%) were girls. The final analysis was performed in 61 babies, since sufficient data could not be obtained in 2 samples among the miRNAs. In the ROP group, miR-210, miR-146a, miR-21 were statistically significantly lower. It was seen in the ROP compared to the control group that the expression level of miR-143 was lower, miRNA-221 was higher, miR-106, miR-126 and let 7f were variable, but this difference was not significant. Conclusion: In our study, it was observed that miR-210, miR-146a, miR-21 and miR-143 were lower in patients with ROP compared to the control group. While the reduction of miR-210, miR-146a and miR-21 expression was statistically significant (p <0.05), it was found that miR-221, miR-143, miR-106, miR-126 and let 7f low levels did not reach statistical significance. Expression changes and targets of miRNAs in patients with ROP may provide important results in the pathogenesis and treatment of the disease.
Benzer Tezler
- Prematüre retinopatisi olan bebeklerde endotelyal nitrik oksit sentaz G894T ve intron 4 VNTR (27 bç tekrarı) gen polimorfizmleri
Endothelial nitric oxide synthase G894T and intron 4 VNTR (27-bp repeat) gene polymorphisms in retinopathy of prematurity
FUNDA TEKKEŞİN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2009
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıHacettepe ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. MURAT YURDAKÖK
- Prematüre retinopatisi olan hastalarda endotelyal nitrik oksit sentaz gen polimorfizmi
Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in patients with premature retinopathy
SALİM REŞİTOĞLU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜMİT ÇELİK
- Prematüre retinopatisi hastalarında şaşılık gelişiminde predispozan faktörler, şaşılık ve makula ektopisi ilişkisi
Associated factors of strabismus in patients with retinopathy of prematurity, and relationship between strabismus and macular ectopia
SELİN ŞAHİN KARAMERT
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
Göz HastalıklarıGazi ÜniversitesiGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ HATİCE TUBA ATALAY
- Postnatal kilo alımının ve diğer risk faktörlerinin ileri evre prematüre retinopatisi gelişimine etkisi
To evaluate the role of post-natal weight gain and other risk factors to predict the development of severe retinopathy of prematurity
FURKAN KIRIK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
Göz HastalıklarıSağlık BakanlığıGöz Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ŞENAY AŞIK NACAROĞLU
- Prematüre retinopatisi tanılı hastalarda vasküler endotelyal büyüme faktör(VEGF) gen polimorfizmi
Vascular endothelial growth factor (VEGF) gene polymorphism in patients with premature retinopathy (ROP)
ERAY YURTÇU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2017
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ÜMİT ÇELİK