The molecular mechanism of the switch of abcg1 deficient macrophages to a tumor fighting m1 phenotype
Abcg1 geni susturulmuş makrofajların tümörle savaşan m1 fenotipine dönüşmesinin moleküler mekanizması
- Tez No: 626458
- Danışmanlar: DOÇ. DR. DUYGU SAĞ
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Allerji ve İmmünoloji, Allergy and Immunology
- Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
- Yıl: 2019
- Dil: İngilizce
- Üniversite: Dokuz Eylül Üniversitesi
- Enstitü: İzmir Uluslararası Biyotıp ve Genom Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Moleküler Biyoloji ve Genetik Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Tümör immünolojisinin ana oyuncuları olan makrofajlar, M1 (pro-inflamatuar) ve M2 (anti- inflamatuar) makrofajlar olmak üzere iki alt gruba ayrılır. Genel olarak, M1 makrofajları güçlü tümörle savaşan hücrelerdir, oysa M2 makrofajları protumoral fonksiyonlar sergiler. ATP bağlayıcı Kaset Taşıyıcı G1 (ABCG1), hücrelerden kolesterol akışını arttırır ve hücre içi kolesterol homeostazını düzenler. Son zamanlarda, ABCG1'in yokluğunun, tümör içindeki makrofaj fonksiyonunu modüle ederek farelerde tümör büyümesini inhibe ettiğini gösterdik. ABCG1'in yokluğunda makrofajlar, tümör içinde M2 fenotipinden M1 fenotipine geçer ve tümör hücrelerini doğrudan öldürür. ABCG1 eksikliğinin, makrofajları M1 fenotipine dönüştürmesinin moleküler mekanizması bilinmemektedir. Moleküler mekanizmayı ele almak için Abcg1 -/- farelerinin kemik iliğinden üretilen makrofajlarda hücre sinyalizasyonunu analiz ettik. Bu makrofajlar, LPS / IFNg veya IL4 ile uyarıldıktan sonra düşük Akt aktivasyon seviyeleri sergilemiştir. Ek olarak, LPS / IFNg ile uyarılan Abcg1 -/- makrofajları WT makrofajlarına kıyasla daha fazla TNFa üretirken, bir Akt aktivatörü ile muameleden sonra Abcg1 -/- ve WT makrofajlarının TNFa üretimi benzerdir. Bu veriler Abcg1 -/- makrofajların M1 yanlılığının Akt sinyal yolağı yoluyla yönetildiğini göstermektedir. Bu bulgular yalnızca makrofajlardaki M1/M2 geçişi hakkındaki mekanik anlayışımızı derinleştirmekle kalmaz, aynı zamanda kanser tedavisi için yeni immünoterapötik yaklaşımlar elde etme potansiyeline de sahiptir.
Özet (Çeviri)
Macrophages that are major players of tumor immunity, are divided into two subgroups as M1 (pro-inflammatory) and M2 (anti-inflammatory) macrophages. In general, M1 macrophages are potent tumor-fighting cells, whereas M2 macrophages display protumoral functions. ATP-binding Cassette Transporter G1 (ABCG1) promotes cholesterol efflux from cells and regulates intracellular cholesterol homeostasis. We have recently shown that in the absence of ABCG1, macrophages shift from a tumor-promoting M2 phenotype to a tumor-fighting M1 phenotype within the tumor and suppress bladder cancer growth in vivo. The molecular mechanism through which ABCG1-deficiency shifts macrophages to a tumor fighting M1 phenotype is not known. To address the molecular mechanism, we analysed cell signalling in bone marrow-derived macrophages from Abcg1-/- mice. Compared to WT control, Abcg1-/- macrophages displayed reduced levels of Akt activation at basal level and after stimulation with the M1 signal LPS/IFNg or the M2 signal IL4 at different time points. Furthermore, in concordiance with the M1 bias, while Abcg1-/- macrophages stimulated with LPS/IFNg produced more TNFα compared to WT macrophages, after treatment with an Akt activator(SC79) the TNFa-production of Abcg1-/- and WT macrophages was comparable. These data suggest that the M1 bias of Abcg1-/- macrophages is mediated through the Akt signalling pathway. These findings not only deepen our mechanistic understanding of the M1/M2 switch in macrophages, but have the potential to open up new immunotherapeutic approaches for the treatment of cancer.
Benzer Tezler
- Exploring the conformational transition between closed and open states of the sars-CoV-2 spike glycoprotein using molecular dynamics simulations
Sars-CoV-2 spike glikoproteininin kapalı ve açık halleri arasındaki konformasyonel geçişin moleküler dinamik simülasyonları kullanılarak araştırılması
CEREN KILINÇ
Yüksek Lisans
İngilizce
2020
Biyoteknolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
DR. ÖĞR. ÜYESİ MERT GÜR
- Investigation of protonation state dependent conformational dynamics of the nucleotide binding domain of Hsp70 protein homolog DnaK via computational methods
Hsp70 protein homoloğu DnaK'nin nükleotit bağlanma alaninin protonlanma haline bağlı konformasyonel dinamiklerinin hesapsal yöntemlerle incelenmesi
UMUT ÇAĞAN UÇAR
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
Biyofizikİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyomühendislik Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ BÜLENT BALTA
- Investigation of the role of NLRP13 in cell death
NLRP13'ün hücre ölümündeki görevinin araştırılması
ELİF ÖYKÜ ÇAKIR
Yüksek Lisans
İngilizce
2022
BiyolojiBoğaziçi ÜniversitesiMoleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
PROF. NESRİN ÖZÖREN
- Investigation of structural and functional properties of the betaine transporter BetP from Corynebacterium glutamicum by using infrared spectroscopy
Başlık çevirisi yok
GÜNNUR GÜLER
Doktora
İngilizce
2013
Fizik ve Fizik MühendisliğiJohann-Wolfgang-Goethe-UnıversıtatPROF. DR. WERNER MANTELE
- Genome-wide UV-induced DNA Damage and Nucleotide Excision Repair in the context of R-loops
UV ışınları tarafından oluşturulan DNA hasarı ve bu hasarın nükleotid eksizyon mekanizması ile tamirinin R-loop'lar üzerinde incelenmesi
SEZGİ KAYA
Doktora
İngilizce
2023
GenetikSabancı ÜniversitesiMoleküler Biyoloji, Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ OGÜN ADEBALİ