Geri Dön

Yeni triazol ve triazolotiyadiazin türevlerinin sentezi ve biyolojik etki çalışmaları

Synthesis and biological activity studies of new triazole and triazolothiadiazine derivatives

PDF İndir

  1. Tez No: 616207
  2. Yazar: NALAN YILMAZ
  3. Danışmanlar: DOÇ. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP
  4. Tez Türü: Yüksek Lisans
  5. Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
  6. Anahtar Kelimeler: 1,2,4-triazol, Karsinoma-küçük hücreli olmayan-akciğer, Protein kinazlar, 1,2,4-triazole, Carcinoma-non small cell-lung, Protein kinases
  7. Yıl: 2020
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Anadolu Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Bu çalışmada, yeni triazolotiyadiazin (2a-j) ve triazol (3a-g) türevleri sentezlenmiş ve bu bileşiklerin A549 insan akciğer adenokarsinom ve NIH/3T3 fare embriyonik fibroblast hücre dizilerine karşı sitotoksik etkileri değerlendirilmiştir. Bileşiklerin çoğunun A549 hücre dizisi üzerine cisplatinden daha etkili oldukları bulunmuştur. Bu bileşiklerin apoptoz ve Akt inhibisyonu üzerine etkileri de araştırılmıştır. 6-(4-Florofenil)-3-(2-(piridin-3-il)etil)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]tiyadiazin (2c), 6-(4-klorofenil)-3-(2-(piridin-3-il)etil)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4] tiyadiazin (2d), 2-((4-amino-5-(2-(piridin-3-il)etil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiyo)-N-(benzotiyazol-2-il)asetamit (3b), 2-((4-amino-5-(2-(piridin-3-il)etil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiyo)-N-(6-klorobenzotiyazol-2-il)asetamit (3d) ve 2-((4-amino-5-(2-(piridin-3-il)etil)-4H-1,2,4-triazol-3-il)tiyo)-N-(6-metoksibenzotiyazol-2-il)asetamit (3g) bileşiklerinin A549 hücre dizisi üzerine sitotoksik ve apoptotik etkilerini Akt inhibisyonu yoluyla gösterdikleri tespit edilmiştir. 2d, 3b, 3d ve 3g kodlu bileşikler Akt inhibitörü GSK690693'den daha iyi Akt inhibitörü etki gösterirken, 2c kodlu bileşik ise GSK690693'e benzer Akt inhibitörü etki göstermiştir. Moleküler docking çalışmalarına göre, bu bileşikler, Akt substrat bağlanma bölgesine yüksek affinite göstererek önemli amino asitlerle güçlü etkileşimler göstermişlerdir. Ayrıca Lipinski'nin beş kuralına ve Jorgensen'in üç kuralına göre, bu bileşiklerin oral biyoyararlanımlarının da iyi olması öngörülmektedir.

Özet (Çeviri)

In this study, novel triazolothiadiazine (2a-j) and triazole (3a-g) derivatives were synthesized and their cytotoxic effects against A549 human lung adenocarcinoma and NIH/3T3 mouse embryonic fibroblast cell lines were evaluated. Most of the compounds were found to be more potent than cisplatin on A549 cell line. The effects of these compounds on apoptosis and Akt inhibition were also investigated. 6-(4-Fluorophenyl)-3-(2-(pyridin-3-yl)ethyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine (2c), 6-(4-chlorophenyl)-3-(2-(pyridin-3-yl)ethyl)-7H-[1,2,4]triazolo[3,4-b][1,3,4]thiadiazine (2d), 2-((4-amino-5-(2-(pyridin-3-yl)ethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-N-(benzothiazol-2-yl) acetamide (3b), 2-((4-amino-5-(2-(pyridin-3-yl)ethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-N-(6-chlorobenzothiazol-2-yl)acetamide (3d) and 2-((4-amino-5-(2-(pyridin-3-yl)ethyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)-N-(6-methoxybenzothiazol-2-yl)acetamide (3g) have been shown to exert their cytotoxic and apoptotic effects on A549 cell line via Akt inhibition. Compounds 2d, 3b, 3d and 3g showed better Akt inhibitory activity than the Akt inhibitor GSK690693, whereas compound 2c showed Akt inhibitory effect similar to GSK690693. According to molecular docking studies, these compounds showed strong interactions with important amino acids with high affinity for the Akt substrate binding site. Furthermore, according to Lipinski's rule of five and Jorgensen's rule of three, oral bioavailability of these compounds is predicted to be good.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    394019

    Yeni triazolotiyadiazin türevlerinin sentezi ve biyolojik etki çalışmaları

    Synthesis and biological activity studies of new triazolothiadiazine derivatives

    BELGİN SEVER

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve FarmakolojiAnadolu Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZAFER ASIM KAPLANCIKLI

    DOÇ. DR. MEHLİKA DİLEK ALTINTOP

  2. Tez No

    409665

    Bazı yeni kondanse triazol türevlerinin sentezi ve antikanser aktivitelerinin araştırılması

    Synthesis of some novel triazole derivatives and their anticancer activities

    SEVİM PERİ AYTAÇ

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2015

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BİRSEN TOZKOPARAN

  3. Tez No

    225625

    Bazı yeni 3,6-disübstitüe-7h-1,2,4-triazolo [3,4-b]-1,3,4-tiyadiazin bileşiklerinin sentezi ve analjezik-antiinflamatuvar etkileri üzerinde çalışmalar

    Studies on the synthesis of some new 3,6-disubstituted-7h-1,2,4-triazolo[3,4-b]-1,3,4-thiadiazines and their analgesic-antiinflammatory activities

    SEVİM PERİ AYTAÇ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2008

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. BİRSEN TOZKOPARAN

  4. Tez No

    301468

    5-sübstitüe-1,2,4-triazol-3-tiyon'ların bisiklik modifiye mannich türevlerinin sentezi, antiinflamatuvar ve analjezik etkileri

    Synthesis, antiinflammatory and analgesic effects of bicyclic modified mannich derivatives of 5-substituted-1,2,4-triazole-3-thiones

    Ş. ŞEYMA SERT

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2012

    Eczacılık ve FarmakolojiHacettepe Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. MEVLÜT ERTAN

  5. Tez No

    313517

    Identification of putative protein kinase inhibitors acting on liver cancer cells

    Potansiyel protein kinaz inhibitörlerinin karaciğer kanserine karşı ilaç adayı olarak tanımlanması

    EBRU BİLGET GÜVEN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2012

    Tıbbi Biyolojiİhsan Doğramacı Bilkent Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. RENGÜL ÇETİN ATALAY

Geri Dön