Hematolojik malignitelerde wwox'ın prognostik öneminin araştırılması
Investigating the prognostic importance of wwox in hematological malignancies
- Tez No: 547462
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ BAHADIR BATAR
- Tez Türü: Yüksek Lisans
- Konular: Genetik, Genetics
- Anahtar Kelimeler: Kronik lenfositik lösemi, tümör baskılayıcı, WWOX, Gen ifadesi, Genler-tümör baskılayıcı, Hematoloji, Hematolojik neoplazmlar, Kan hastalıkları, Lösemi-lenfoid, Lösemi-lenfositik-kronik-B hücreli, Neoplazmlar, Chronic lymphocytic leukemia, tumor suppressor, WWOX, Gene expression, Genes-suppressor-tumor, Hematology, Hematologic neoplasms, Hematologic diseases, Leukemia-lymphoid, Leukemia-lymphocytic-chronic-B-Cell, Neoplasms
- Yıl: 2019
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Tekirdağ Namık Kemal Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
WW alanı içeren oksidoredüktaz (WW domain-containing oxidoreductase, WWOX) geni kromozom 16q23.3-q24.1 bölgesinde bulunmaktadır ve yaygın kromozomal frajil bölge, FRA16D, içermektedir. WWOX geni 46 kDa moleküler ağırlığında Wwox tümör baskılayıcı proteini kodlar. Birçok insan kanserlerinde WWOX lokusunda heterozigozite kaybı (LOH), WWOX promoter hipermetilasyonu ve sonuç olarak Wwox ifadesi kaybı veya azalması bildirilmiştir. Ayrıca, son çalışmalar çeşitli kanser tiplerinde Wwox eksikliğinin kötü prognoz ile ilişkili olduğunu göstermiştir. WWOX ifadesi seviyeleri kronik lenfositik lösemi (KLL) için olası bir biyobelirteç olabilir. KLL'nin klinik özelliklleri ve genetik anomalileri iyi tanımlanmıştır, fakat moleküler detaylar halen araştırılmaktadır. Bildiğimiz kadarıyla literatürde KLL'de WWOX'ın tanı ve prognostik önemi ile ilgili kanıtlar bulunmamaktadır. Çalışmamızda, KLL hastalarında ve sağlıklı kontrollerde WWOX ifadesi düzeylerini tanımlamayı ve KLL hastalarında WWOX ifadesini klinik özelliklerine göre analiz etmeyi amaçladık. Bu çalışmayı 40 KLL hastasında ve 26 sağlıklı kontrolde gerçekleştirdik. WWOX ifadesi seviyelerini ters transkriptaz kantitatif PCR (RT-QPCR) tekniğini kullanarak analiz ettik. Sonuçlarımız WWOX ifadesinin KLL hastalarında sağlıklı kontrol grubuna göre anlamlı derecede yüksek olduğunu gösterdi (P<0,001). WWOX düzeyleri ile KLL'deki klinik parametreler arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulmadık (P>0,05). Sonuç olarak, WWOX geninin anormal transkripsiyon varyantları, anormal protein izoformları ile ilişkilendirilebilir ve bu izoformlar, KLL hastalarında WWOX geninin tümör baskılayıcı etkilerini değiştirebilir.
Özet (Çeviri)
The WW domain-containing oxidoreductase (WWOX) gene is located on chromosome 16q23.3-q24.1 and contains the common chromosomal fragile site, FRA16D. The WWOX gene encodes a Wwox tumor suppressor protein with a molecular weight of 46 kDa. Loss of heterozygosity (LOH) at the WWOX locus, promoter hypermethylation of the WWOX promoter, and consequently Wwox expression loss or reduction has been reported in a large fraction of many human cancers. Also, recent studies have shown that Wwox deficiency is associated with poor prognosis in various types of cancer. WWOX expression levels could be a possible biomarker for chronic lymphocytic leukemia (CLL). Clinical features and genetic anomalies of CLL are well defined, but molecular details are still under investigation. As much as we know, there is no evidence for diagnostic and prognostic significance of Wwox in CLL. In our study, we aimed to define the expression levels of WWOX in CLL patients and also to analyze the WWOX expression in CLL patients with regard to their clinical characteristics. We performed this study in 40 CLL patients and 26 healthy controls. We analyzed the WWOX expression levels by using reverse transcriptase-quantitative PCR (RT-QPCR). Our results showed that WWOX expression was significantly higher in CLL patients compared to healthy control group (P<0.001). We did not find any statistically significant difference between WWOX levels and clinical parameters in CLL (P>0.05). In conclusion, abnormal transcription variants of WWOX gene can be associated with abnormal protein isoforms and these isoforms can change the tumor suppressive effects of WWOX gene in CLL patients.
Benzer Tezler
- Hematolojik malignitelerde tümör lizis sendromu
Tumor lysis syndrome in hematological malignancies
İLHAMİ İKA
- Hematolojik malignitelerde kemik iliği yetmezliklerinde ve hematolojik hastalığı olmayan bireylerde kemik iliğinde mezenkimal kök hücre koloni (CFU-F) ve granulosit makrofaj koloni (CFU-GM) oranının belirlenmesi
The ratio of mesenchymal stem cell colony (CFU-F) and granulocyte macrophage colony (CFU-Gm) in the bone marroq of patients with hematologic malignancies, with bone marrow failure and of people without hematologic disease
MELTEM YÜKSEL KURT
- Hematolojik malignitelerde GADD45 epigenetik disregülasyonu
Epigenetic dysregulation of GADD45 in hematologic malignancies
ENİSE ÇAVUŞOĞLU
Yüksek Lisans
Türkçe
2009
Tıbbi BiyolojiMarmara ÜniversitesiTıbbi Biyoloji ve Genetik Ana Bilim Dalı
DR. CAN ERZİK
PROF. DR. BEYAZIT ÇIRAKOĞLU
- Hematolojik malignitelerde semptom kontrolü
Symptom control in hematological malignancies
ZÜHAL MEHREKULA
Yüksek Lisans
Türkçe
2010
HemşirelikEge Üniversitesiİç Hastalıkları Hemşireliği Ana Bilim Dalı
PROF. DR. Z. ÇİÇEK FADILOĞLU
- Hematolojik malignitelerde mitokondriyal polimorfizmlerin araştırılması
The investigation of mitochondrial polymorphisms on hemetologic malignities
NESLİHAN DÜZKALE
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2012
GenetikAtatürk ÜniversitesiTıbbi Genetik Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ABDULGANİ TATAR