Geri Dön

Yeni tiyazolidinon ve spirotiyazolidinon türevleri üzerinde çalışmalar

Studies on new thiazolidinone and spirothiazolidinone derivatives

PDF İndir

  1. Tez No: 541644
  2. Yazar: SERPİL TİRYAKİOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ZAFER CESUR
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Kimya, Chemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Antiviral ajanlar, Hidrazonlar, Spirotiyazolidinon, Tiyazolidinon, İnfluenza, Antiviral agents, Hydrazones, Spirothiazolidinone, Thiazolidinone, Influenza
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: İstanbul Üniversitesi
  10. Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Virüslere, özellikle influenza virüsüne etkili ilaçların korumada ve tedavide yetersiz kalması ve pandemi vakalarında mevcut olanların yeterli olamayacağı düşüncesi yeni anti influenza ilaçların bulunmasını zorunlu kılmıştır. Yapısında tiyazolidinon halkası taşıyan bazı bileşiklerin antiviral aktivite göstermeleri nedeniyle tiyazolidinon türevleri potansiyel antiviral ajan olarak görülmektedir. Bu çalışmada 1-tiya-4-azaspiro[4.5]dekan-3-on (11a-c, 12a-c, 13a-c, 14a-e, 15a, 15b, 16a-c) veya 2-sübstitüe-1,3-tiyazolidin-4-on (17-21) yapısını ihtiva eden bileşiklerin sentezi gerçekleştirilmiştir. Sentez, alisiklikketon veya aromatik aldehidlerin benzohidrazid, 2-metoksibenzohidrazid veya fenilasetohidrazid ile reaksiyona girmesi sonucu oluşturulan hidrazonların (4a-g, 5a-e, 6a-e, 7-10), merkaptoasetik asit veya 2-merkaptopropanoik asit ile halka kapanması reaksiyonundan hedeflenen ürünlerin eldesi ile gerçekleştirilmiştir. Sentez bileşiklerinin oluşum mekanizmaları tartışılmış, yapılarının elemental analiz, UV, IR, 1H NMR, 13C NMR (DEPT, HSQC ve HMBC) ile aydınlatılması sağlanmıştır. Tüm bileşiklerin, influenza A/H1N1, influenza A/H3N2 ve influenza B virüslerini de kapsayan, virüs türlerine karşı etkinlikleri değerlendirilmiştir. 16a, 15a ve 14a-c bileşikleri influenza A/H3N2 virüsüne karşı zanamivir, ribavirin, amantadin ve rimantadin ile karşılaştırılabilir seviyede seçiçi biyolojik aktivite sergilemektedir (16a, 0,0031 mM; 15a, 0,0022 mM; 14a, 0,0273 mM; 14b, 0,0015 mM; 14c, 0,00042 mM). 16a reovirus-1'e karşı mikofenolik aside göre düşük aktivite (16a, 0,048 mM ve mikofenolik asit, 0,0028 mM), 14e ve 16b türevleri ise, punta toro virüse karşı mikofenolik asit ile kıyaslanabilir seviyede biyolojik aktivite göstermektedir (14e, 0,007 mM, 16b, 0,0095 mM, mikofenolik asit, 0,008,9 mM). 5e de respiratuvar sinsitiyal virüse karşı ribavirine göre düşük biyolojik aktivite göstermektedir (5e, 0,061 mM, ribavirin, 0,015 mM). Sentezlenen bileşiklerin aktivite testinde gösterdikleri etkinlik, yeni nesil antiviral ilaç etken maddelerin tasarlanmasına ışık tutacaktır.

Özet (Çeviri)

Antiviral drugs, particularly those against the influenza virus, are thought to be therapeutically insufficient. The discovery of novel anti influenza drugs is required due to inadequacy against a possible influenza pandemic. Some compounds bearing thiazolidinone ring exhibit antiviral activity, thus they are potential drug candidates. In this study, compounds including 1-thia-4-azaspiro[4.5]decan-3-on (11a-c, 12a-c, 13a-c, 14a-e, 15a, 15b, 16a-c) or 2-substituted-1,3-thiazolidin-4-one (17-21) structure were synthesized. Alicyclic ketones or aromatic aldehydes were reacted with benzohydrazide, 2-methoxybenzohydrazide or phenylacetohydrazide to afford hydrazones (4a-g, 5a-e, 6a-e, 7-10), which were later reacted with mercaptoacetic acid or 2-mercaptopropanoic acid to give targeted cyclization products. Mechanisms of the reactions were discussed. The structures were confirmed by elemental analysis, UV, IR, 1H NMR, 13C NMR (DEPT, HSQC and HMBC). Compounds were evaluated against a large virus panel including influenza A/H1N1, influenza A/H3N2 and influenza B viruses. 16a, 15a and 14a-c were found to be active against influenza A/H3N2 virus as comparable level with zanamivir, ribavirin, amantadine and rimantadine (16a, 0,0031 mM; 15a, 0,0022 mM; 14a, 0,0273 mM; 14b, 0,0015 mM; 14c, 0,00042 mM). 16a showed less activity to reovirus-1 compared with mycophenolic acid (16a, 0,048 mM, mycophenolic acid, 0,0028 mM). 14e and 16b displayed biological activity to punta toro virus (14e, 0,007 mM; 16b, 0,0095 mM; mycophenolic acid, 0,0089 mM). Also lower activity was displayed by 5e to respiratory syncytial virus compared with ribavirin (5e, 0,061 mM, ribavirin, 0,015 mM). The antiviral activity profiles of these thiazolidinone derivatives will shed light on the design of novel antiviral drugs.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    540881

    Yeni keton-hidrazon ve spirotiyazolidinon türevlerinin moleküler modelleme, sentez, yapı tayini ve biyolojik aktivite çalışmaları

    Synthesis, characterization, biological activity and molecular docking of novel keton-hydrazone and spirothiazolidinone derivatives

    FAİKA BAŞOĞLU

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. NURAY GÜZELDEMİRCİ

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ABDULİLAH ECE

  2. Tez No

    559345

    Tosil türevi spirotiyazolidinon bileşiklerinin sentezi, yapı analizi ve antimikrobiyal aktivitelerinin incelenmesi

    Synthesis, structural characterization and antimicrobial activity of some new tosyl-spirothiazolidinones

    ÇİĞDEM ACAR

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2018

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ GÖKÇE CİHAN ÜSTÜNDAĞ

  3. Tez No

    91556

    Yeni 3-fenil-5-metil-1H-indol-2-karbohidrazid türevlerinin sentezi ve yapı aydınlatması

    Synthesis and structure elucielation of new 3-phenyl-5-methyl-1H-indole-2-carbohydrazide derivatives

    DEVRİM ÖZTÜRK

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2000

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. GÜLTAZE ÇAPAN

  4. Tez No

    247487

    Diklofenak'tan hareketle Sübstitüe 1-Tiya-4-azaspiro[4.5]dekan-3-on türevlerinin sentezi ve biyolojik aktivitelerinin incelenmesi.

    Synthesis and Biological Evaluation of 1-thia-4-azaspiro[4.5]decan-3-ones Derived From Diclofenac.

    MEBBLE NASSOZI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2009

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. AYŞE KOCABALKANLI

  5. Tez No

    79765

    Bazı yeni imidazo [1,2-a] piridin türevlerinin sentezleri ve yapılarının aydınlatılması

    Synthesis and characterization of some new imidazo [1,2-a] pyridine derivatives

    BİRGÜL ÖZDEN KASIMOĞULLARI

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1999

    Eczacılık ve Farmakolojiİstanbul Üniversitesi

    Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ZAFER CESUR

Geri Dön