Hiperozmolar mannitol ile oluşturulan kan-beyin bariyeri hasarına katalazın etkisi
The effects of catalase on the disrupted blood-brain barrier integrity BY hyperosmolar mannitol
- Tez No: 540525
- Danışmanlar: PROF. DR. BÜLENT AHISHALI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Histoloji ve Embriyoloji, Histology and Embryology
- Anahtar Kelimeler: Kan-beyin bariyeri, Mannitol, PEG-Katalaz, Evans blue, HRP, Horseradish peroxidase, Kan beyin bariyeri, Katalaz, Merkez sinir sistemi, Blood-brain barrier, Mannitol, PEG-Catalase, Evans blue, HRP, Horseradish peroxidase, Blood brain barrier, Catalase, Central nervous system
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Histoloji ve Embriyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışmada, katalazın sıçanlarda hiperozmolar mannitol (%25) ile oluşturulmuş kan-beyin bariyeri (KBB) hasarına karşı koruyucu etki sağlayıp sağlamadığı araştırıldı. İntravenöz PEG-katalaz (2.500 IU/0,2 ml) enjeksiyonunun ardından sağ eksternal karotis arterine yerleştirilen kateter ile mannitol (0,25 ml/kg/sn) infüze edildi. KBB hasarını göstermek için Evans blue (EB) ve horseradish peroksidaz (HRP) izleyicileri kullanıldı. İpsilateral beyin bölgelerinde EB miktarı mannitol uygulaması ile artarken, katalaz+mannitol grubunda mannitol grubuna kıyasla anlamlı derecede düşük düzeyde kaldı (p<0,01). Klaudin-3 sıkı bağlantı (TJ) proteininin immünoreaktivitesi mannitol grubunda ipsilateral ve kontralateral beyin bölgelerinde azalırken, hipokampustaki azalmalar istatistiksel olarak anlamlı bulundu (p<0,01). Katalaz uygulamasıyla klaudin-3 immünoreaktivitesinin mannitol grubuna kıyasla kortekste anlamlı düzeyde olmak üzere tüm beyin bölgelerinde yüksek olduğu gözlendi (p<0,05). Mannitol grubunda beyin bölgelerinde izlenen klaudin-5 immünoreaktivite azalması (p<0,01), katalaz uygulamasıyla ortadan kalktı (p<0,01). GFAP immünoreaktivitesi mannitol uygulamasıyla yaygın bir değişiklik göstermezken, katalaz+mannitol grubunda ipsilateral beyin bölgelerinde sham ve mannitol gruplarına göre anlamlı düzeyde yüksek bulundu (p<0,05). Elektron mikroskobik değerlendirmede, mannitol uygulanan hayvanların korteks ve hipokampus bölgelerindeki kapilerlerin endotel hücreleri ile bazal membranlarında ve parankimal alanlarda HRP reaksiyon oluşumlarının sham grubuna kıyasla ipsilateral tarafta daha şiddetli olmak üzere (p<0,01) her iki tarafta anlamlı derecede arttığı görüldü. Bu bölgelerde endotel hücreleri arasındaki TJ'lerde açılma ve perivasküler alanda astrosit son-ayaklarında şişme ve ödem saptandı. Katalaz uygulamasıyla beyin bölgelerindeki kapilerlerin endotel hücrelerinde ve perivasküler alanda HRP reaksiyonu sham grubuna yakın düzeyde gözlendi. Bu çalışmanın sonuçları, katalazın hiperozmolar KBB hasarına karşı, beyin mikrodamarlarının bariyer fonksiyonunun düzenlemesinde geçerli paraselüler ve transselüler yolaklar üzerinde önemli bir rol oynayarak KBB bütünlüğünün korunmasında etkili olabileceğini göstermiştir.
Özet (Çeviri)
In this study, we investigated whether catalase exerts protection against blood-brain barrier (BBB) disruption induced by hyperosmolar mannitol (25%) in rats. Following intravenous catalase-PEG (2.500 IU/0.2 mL) pretreatment, mannitol (0.25 ml/kg/sec) was infused into the right external carotid artery. BBB integrity was assessed using Evans blue (EB) and horseradish peroxidase (HRP) tracers. In ipsilateral brain regions, mannitol-induced increase of EB content was significantly alleviated by catalase (p<0.01). While immunoreactivity for claudin-3 tight junction (TJ) protein was decreased in all brain regions by mannitol with differences being significant in hippocampus (p<0.01), higher immunostaining intensity was achieved by catalase with significant differences in cortex (p<0.05). The significantly decreased claudin-5 immunoreactivity of mannitol-treated animals was significantly increased by catalase (p<0.01). GFAP immunoreactivity showed no widespread alteration by mannitol whereas ipsilateral brain regions of catalase-pretreated animals had significantly higher immunostaining intensity than animals in sham and mannitol groups (p<0.05). Ultrastructurally, HRP reaction-products were significantly increased by mannitol in the endothelium and basement membranes of capillaries and parenchymal areas in all brain regions predominantly the ipsilateral side (p<0,01). In these regions, TJs between endothelial cells were mostly open and swelling and edema of the astrocytic end-feet were observed. The frequency of HRP reaction-products in the endothelium and perivascular parenchyma of catalase-pretreated animals was similar to that of sham animals. Our results suggest that catalase may be effective in protecting BBB integrity against hyperosmolar BBB injury through its activity on paracellular and transcellular pathways that are functional in the regulation of barrier function of brain microvessels.
Benzer Tezler
- Elektif supratentorial kitle cerrahilerinde kafa içi basıncı azaltmak amacıyla kullanılan %20 mannitol ve %3 hipertonik salin solüsyonlarının hastanın hemodinamik parametreleri, serum elektrolitleri, ozmolaritesi ve beyin relaksayonu üzerine etkilerinin değerlendirilmesi
In elective supratentorial mass surgery,effect of 20% mannitol and 3% hypertonic salin wchich used to reduce the intra-head pressure;the patient's hemodynamic parameters,osmolarity and electrolites
HİLAL CAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Anestezi ve Reanimasyonİstanbul Üniversitesi-CerrahpaşaAnesteziyoloji ve Reanimasyon Ana Bilim Dalı
PROF. DR. YUSUF TUNALI
- Periton diyalizi hastalarında kronik ve akut hiperozmolar solüsyon kullanımının inflamatuar belirteçler üzerine etkileri
To compare the inflammatory response of the peritoneum to the usage of icodextrin 1.36% and 3.86% glucose concentrations in peritoneal dialysis
OMAR ABDALLA
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
NefrolojiMarmara Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. İ. ÇETİN ÖZENER
- Hiperglisemik acil durumlar nedeniyle başvuran hastaların klinik ve labotaruvar özelliklerinin retrosprektif incelemesi
Retrospective review of clinical and laboratory features of patients presenting with hyperglycemic emergencies
BURÇAK KOÇAK
Tıpta Uzmanlık
İngilizce
2023
İç HastalıklarıMersin Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ESEN AKBAY
- Radyokontras madde nefropatisi profilaksisinde farklı hidrasyon protokollerinin karşılaştırılması ve radyokontrast madde uygulaması sonrası oksidatif stresin incelenmesi
The comparison of different hydration protocols fort the prophylaxis of rediocontrast nephropathy and evaluation of oxidative stress after radiocontrast agent administration
SERAP DEMİR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2005
NefrolojiAfyon Kocatepe Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF.DR. GÜLTEKİN SÜLEYMANLAR
- Plazma ve eritrositler arasında sistin ? sistein döngüsü
Cystine-cysteine cycle between erythrocytes and the plasma
YELİZ ÇAKIR
Yüksek Lisans
Türkçe
2008
BiyolojiMustafa Kemal ÜniversitesiBiyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DENİZ YILDIZ