Yaşlanma sürecinde hücre ölüm mekanizmalarının araştırılması
Investigation of cell death mechanisms in aging process
- Tez No: 526236
- Danışmanlar: PROF. DR. KAZİME GONCA AKBULUT
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Fizyoloji, Physiology
- Anahtar Kelimeler: Yaşlanma, apoptoz, Bcl-2, sirtuin 2, FOXO3a, Apoptozis, Gen ifadesi, Genler, Genler-Bcl-2, Hücre ölümü, Hücreler, Kurkumin, Melatonin, Sirtuin, Aging, apoptosis, Bcl-2, Sirtuin 2, FOXO3a, Gene expression, Genes, Genes-Bcl-2, Cell death, Cells, Curcumin, Melatonin, Sirtuin
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Gazi Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Fizyoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Bu çalışma yaşlanma sürecinde izlenen hücre ölüm mekanizmalarının araştırılması ve ayrıca anti-apoptotik ve anti-oksidan etkili melatonin ve curcuminin bu sürece etkilerinin gösterilmesi amacıyla planlandı. Çalışmamızda, melatonin (10 mg/kg/gün, sc), curcumin (30 mg/kg/gün, ip) ve salermide (100μmol/μl/gün, ip) uygulamalarının genç ve yaşlı sıçanların beyninde oksidatif stres, SIRT2, FOXO3a ekspresyonu ve apoptotik aktivite (BCL-2, BAX, BCL-2/BAX oranı ve BIM) üzerine etkisi araştırıldı. Bu amaçla, toplam 48 adet (3 aylık genç, n=24; 22 aylık yaşlı n=24) Wistar albino cinsi sıçan kullanılarak 8 grup oluşturuldu. Kontrol ve deney gruplarının enjeksiyonları 21 gün boyunca sürdürüldü. Beyinde serebral korteks ve hipokampus dokuları izole edildi. Total oksidan seviye (TOS) ve total antioksidan seviye (TAS) ölçümleri yapıldı ve oksidatif stres indeksi (OSI) hesaplandı. SIRT2, FOXO3a, BCL-2, BAX ve BIM ekspresyonları Western blotlama ile gösterildi. Ayrıca SIRT2 ve FOXO3a için sandviç ELISA yöntemi ile protein ölçümü yapıldı. İstatistiksel analiz için Two-way ANOVA, Pearson r' si kullanıldı (p<0,05). Bulgularımız yaşlanmanın her iki beyin bölgesinde SIRT2, FOXO3a, TOS, OSI' yi arttırdığını, BCL-2, BCL-2/BAX oranı ve TAS' ı ise azalttığını gösterdi. Ayrıca yaşlanmanın serebral kortekste BIM' i, hipokampusta ise BAX' ı arttırdığı görüldü. Melatonin, curcumin ve salermide uygulamaları, etkileri beyinde bölge spesifik olmak üzere, yaşlanmaya bağlı görülen değişiklikleri tersine çevirmede etkili bulundu (p<0,05). Sonuç olarak, yaşlanmada eksojen melatonin ve curcumin uygulamaları, beyinde oksidatif stres ve apoptotik aktiviteyi baskılayarak nöral kayıpları engelleyebilir.
Özet (Çeviri)
The aim of this study was to investigate the cell death mechanisms in the aging process and to demonstrate the effects of anti-apoptotic and anti-oxidant melatonin and curcumin in this process. In the current study, we investigated the effects of melatonin (10 mg/kg/day, sc), curcumin (30 mg/kg/day, ip), and salermide (100μmol/μl/day, ip) treatments on oxidative stress parameters, SIRT2, FOXO3a expression levels and apoptotic activity in the young and aged rat brain. In this respect, a total of 48 male Wistar-albino rats (24 young rats, 3 months-old; 24 aged rats, 22 months-old) divided into 8 groups. The injections of the control and treatment groups were maintained for 21 days. Brain tissues were sampled from the cerebral cortex and hippocampus. Total oxidant status (TOS) and total antioxidant status (TAS) were measured. Oxidative stress index (OSI), was also calculated. SIRT2, FOXO3a, BCL-2, BAX and BIM expressions were tested by Western blotting. SIRT2 and FOXO3a protein levels was also measured by a sandwich ELISA method. Two-way ANOVA, Pearson's r were used for statistical analysis (p<0.05). Our findings showed that aging increased SIRT2, FOXO3a, TOS, OSI, and decreased BCL-2, BCL-2/BAX ratio and TAS in both brain regions. Aging also increased BIM in the cerebral cortex and BAX in the hippocampus. Melatonin, curcumin and salermide treatments reversed the age-related changes in the brain, while their effects are region specific. In sum, exogenous melatonin and curcumin treatments in aging can inhibit neural losses by suppressing oxidative stress and apoptotic activity in the brain.
Benzer Tezler
- İnsan prostat kanseri ppc3 hücre hattında proteozom inhibitörlerine karşı geliştirilen direnç mekanizmalarının araştırılması
Investigation of resistance mechanisms developed against proteasome i̇nhi̇bi̇tors in human prostate cancer cell li̇ne pc3
ERTAN KANBUR
Doktora
Türkçe
2022
OnkolojiBursa Uludağ Üniversitesiİmmünoloji Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FERAH BUDAK
PROF. DR. AZMİ YERLİKAYA
- Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis
Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇
ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN
Doktora
İngilizce
2025
BiyokimyaHacettepe ÜniversitesiKök Hücre Ana Bilim Dalı
PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK
- Molecular and physiological investigation of longevity in yeast
Maya hücrelerinde uzun yaşamın moleküler ve fizyolojik yönden incelenmesi
MEVLÜT ARSLAN
Doktora
İngilizce
2017
Mikrobiyolojiİstanbul Teknik ÜniversitesiMoleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)
PROF. DR. ZEYNEP PETEK ÇAKAR
- Büyük mum güvesi galleria mellonella nın bazı dokularında ve izole edilmiş mitokondriyumlarında yaşlanma sürecinde gangliyositlerin belirlenmesi
Determination of gangliosides in some tissues and isolated mitochondria of greater wax moth galleria mellonella during aging
ATABAK NAGHAVİ
- Çocukluk çağı akut lösemilerde serum Fas ve Fas Ligand düzeyleri
The serum Fas and Fas Ligand levels in childhood acute leukemias
ALEV KIZILTAŞ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2008
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıÇukurova ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. A. BÜLENT ANTMEN