Geri Dön

Tümöre yatkın mikroçevrede, kanser sinyal yolakları ile ilişkili SRT2 ve SIRT3 proteinleri ve e-kaderin, β-katenin yüzey adezyon moleküllerinin ekspresyonu ile oksidatif stres üzerine kımızın etkisinin araştırılması

Investigation of the effects of kumiss on expression levels of cancer signaling pathways associated SIRT2 and SIRT3 proteins, e-cadherin and β-catenin surface adhesion molecules, and oxidative stress in tumor-permissive microenvironment

PDF İndir

  1. Tez No: 516608
  2. Yazar: CANAN GÜLMEZ
  3. Danışmanlar: PROF. DR. ONUR ATAKİŞİ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyokimya, Biochemistry
  6. Anahtar Kelimeler: Belirtilmemiş.
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: Türkçe
  9. Üniversite: Kafkas Üniversitesi
  10. Enstitü: Fen Bilimleri Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Kimya Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Biyokimya Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Yapılan çalışmada bir prokarsinojen olan 1,2-dimetil hidrazin (DMH) ile farelerde oluşturulan tümöre yatkın mikroçevrede, kanser sinyal yollarıyla ilişkili SIRT2 ve SIRT3 proteinleri ve E-kaderin, β-katenin yüzey adezyon proteinlerinin ekspresyonu ile oksidatif stres üzerine kımızın etkisinin araştırılması amaçlandı. Çalışmada 40 adet BALB/C türü erkek fare, kontrol, kımız, DMH ve kımız+DMH olmak üzere dört gruba ayrıldı. Deney gruplarındaki farelere 20 mg/kg dozda, 20 hafta boyunca DMH haftada bir kez intraperitoneal uygulandı. Deneme süresince farelerin günlük 2x108 kob/mL bakteri kolonisi içeren kımız almaları sağlandı. Deney sonunda farelerden kan, karaciğer, kolon ve böbrek doku örnekleri alındı. Alınan plazma numunelerinde 8-hidroksi-2-deoksiguanozin (8-OHdG) ve adenozin deaminaz (ADA) ölçümleri gerçekleştirildi. Doku örneklerinde, western blotlama ile E-kaderin, β-katenin, SIRT2 ve SIRT3 proteinlerinin ekspresyonu düzeyleri, SIRT2 ve SIRT3 proteinlerinin immunlokalizasyonu ve spektrofotometrik olarak redükte glutatyon, total antioksidan kapasite (TAK) ve total oksidan kapasite (TOK) düzeyleri belirlendi. Yapılan çalışmada DMH uygulaması ile plazma 8-OHdG düzeyi ve karaciğer, böbrek ve kolon dokuları oksidatif stres indeksi (OSİ) ve TOK düzeylerinin arttığı, redükte glutatyon ve TAK düzeylerinin önemli şekilde azaldığı tespit edildi (P<0.001). Kımız takviyesi OSİ ve TOK düzeylerini azaltırken, redükte glutatyon ve TAK düzeylerini önemli şekilde artırdı (P<0.001). Plazma ADA aktivitesinin DMH grubunda arttığı, kımız takviyesi ile önemli şekilde azaldığı gözlemlendi (P<0.001). DMH grubu E-kaderin, β-katenin, SIRT2 ve SIRT3 proteinleri ekspresyon düzeyleri tüm dokularda önemli şekilde azaldığı tespit edildi (P<0.05). Kımız takviyesi ile karaciğer ve kolon dokuları E-kaderin, β-katenin, SIRT2 ve SIRT3 protein ekspresyon düzeyleri ve böbrek dokusu E-kaderin, β-katenin protein ekspresyon düzeylerinin önemli şekilde arttığı saptandı (P<0.05). Mitokondriyal lokasyonlu olarak bilinen SIRT3'ün protein ekspresyon düzeyinin kımız grubunda diğer gruplardan farklı şekilde karaciğer, kolon ve böbrek dokularının hücre çekirdeklerinde arttığı tespit edildi. Aynı zamanda kımız verilen grupta SIRT2'nin hücre içi lokasyonlarında da farklılıklar gözlemlendi. Sonuç olarak; DMH uygulaması ile E-kaderin, β-katenin, SIRT2 ve SIRT3 protein ekspresyon düzeylerinin azalması ve antioksidan sistemin bozulması, DNA hasarı ve oksidatif stresi artırarak tümör oluşumunu tetikliyebileceği, kımızın ise tümör oluşumuna yatkın mikroçevrede kanser sinyal yollarında görevli bu moleküllerin ekspresyonlarını düzenleyerek koruyucu bir etki gösterebileceği kanısına varıldı. SIRT2 ve SIRT3 lokasyonundaki değişiklikler ve kanser oluşumu arasındaki moleküler ilişkinin aydınlatılması ilerde yeni tıbbi tedavilerin geliştirilmesi açısından önem oluşturabilir.

Özet (Çeviri)

In study, it was aimed to investigate the effects of kumiss on the expression of SIRT2 and SIRT3 proteins and E-cadherin, β-catenin surface adhesion proteins, and oxidative stress in tumor permissive microenviroment which had been induced by 1,2-dimethyl hydrazine (DMH), a procarcinogen in mice. Forty BALB/C male mice were divided into four groups as control, kumiss, DMH and kumiss+DMH. DMH was administered intraperitoneally to mice in the experimental groups at a dose of 20 mg/kg once a week for 20 weeks. During the experiment, mice were allowed to receive a daily dose of 2x108 cfu/mL bacterial colonies. At the end of the regimen, blood, liver, colon and kidney tissue samples were collected. Plasma samples were used for the measurements of 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHdG) and adenosine deaminase (ADA). In tissue samples, expression levels of E-cadherin, β-catenin, SIRT2 and SIRT3 proteins by western blotting, immunolocalizations of SIRT2 and SIRT3 proteins, and spectrophotometric reduced glutathione, total antioxidant capacity (TAC) and total oxidant capacity (TOC) levels were determined. In the study, it was determined that plasma 8-OHDG level and oxidative stress index (OSI) and TOC levels in liver, kidney and colon tissues were increased, reduced glutathione and TAC levels were significantly decreased with DMH administration (P<0.001). Reduced glutathione and TAC levels were significantly increased while the decrease in the levels of OSI and TOC with kumiss was enhanced (P<0.001). It was observed that plasma ADA activity increased in DMH group and decreased with kumiss (P<0.001). Expression levels of E-cadherin, β-catenin, SIRT2 and SIRT3 proteins in DMH group were decreased in all tissues (P<0.05). In the liver and colon tissues, E-cadherin, β-catenin, SIRT2 and SIRT3 proteins expression levels and in kidney tissue E-cadherin, β-catenin protein expression levels were found to be increased with kumiss (P<0.05). SIRT3, a mitochondrial protein, was increased in nuclei of liver cells, colon and kidney tissues in kumiss treated group which was different from other groups. Some differences were also observed in SIRT2 intracellular locations with kumiss reinforcement. As a result, reduction of E-cadherin, β-catenin, SIRT2 and SIRT3 protein expression levels and deterioration of the antioxidant system by DMH administration, increasing DNA damage and oxidative stress can trigger tumor formation. It was concluded that the kumiss may show a protective effect by regulating the expression of these molecules involved in the cancer signal pathways in this tumor-permissive microenvironment. The elucidation of the molecular relationship between changes in SIRT2 and SIRT3 locations and cancer formation may be of importance in the future for the development of new medical treatments.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    939225

    Targeting circulating breast cancer stem cells via mTOR and WNT inhibitors after bone metastasis

    Sirküle meme kanseri kök hücrelerinin kemik metastazı sonrası mTOR ve WNT inhibitörleri ile hedeflenmesi̇

    ÖZLEM ALTUNDAĞ ERDOĞAN

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    BiyokimyaHacettepe Üniversitesi

    Kök Hücre Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. BETÜL ÇELEBİ SALTIK

  2. Tez No

    935867

    Exploring NFIB phosphorylation motifs and signaling pathways upstream of NFI phosphorylation in glioblastoma cell lines

    Glioblastoma hücre hatlarında NFIB fosforilasyon motiflerinin ve NFI fosforilasyonundan yukarı yöndeki sinyal yollarının araştırılması

    ELİF DİLEK

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2025

    Biyolojiİstanbul Teknik Üniversitesi

    Moleküler Biyoloji-Genetik ve Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı (disiplinlerarası)

    DOÇ. DR. ASLI KUMBASAR

  3. Tez No

    643843

    Rezeke edilmiş pankreas kanseri hastalarında hafıza T hücre belirteçlerinin ve tümör mikroçevre özelliklerinin prediktif ve prognostik öneminin araştırılması

    Investigation of the predictive and prognostic value of memory T T-cell markers and tumor micro-environmental characteristics in patients with resected pancreatic cancer

    TUĞBA BAŞOĞLU TÜYLÜ

    Tıpta Yan Dal Uzmanlık

    Türkçe

    Türkçe

    2020

    OnkolojiMarmara Üniversitesi

    İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı

    PROF. PERRAN FULDEN YUMUK

    PROF. DR. PELİN BAĞCI ÇULÇİ

  4. Tez No

    873660

    Köpeklerde derinin epitelyal ve mezenşimal tümörlerinde sitotoksik CD8+ t lenfositler/t düzenleyici hücre oranının önemi

    The importance of cytotoxic CD8 + t- lymphocytes / t regulatory cell ratio in epithelial and mesenchymal tumors of the skin in dogs

    OKAN KAHRAMAN

    Doktora

    Türkçe

    Türkçe

    2024

    Veteriner HekimliğiSelçuk Üniversitesi

    Veterinerlik Patolojisi Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. ÖZGÜR ÖZDEMİR

  5. Tez No

    682813

    The role of regnase-1 protein in sculpting of tumor microenvironment

    Tümör mikroçevresinin şekillendirilmesinde regnase-1 proteinin rolü

    GÖKSU SARIOĞLU

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    OnkolojiHacettepe Üniversitesi

    Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. GÜRCAN GÜNAYDIN

Geri Dön