Otizm spektrum bozukluğu (OSB) olan hastalarda anti-purkinje hücre antikorların myeloperoksidaz ve dna hasarı ile ilişkisi
The relationship between anti-purkinje cell antibodies and myeloperoxidase and dna damage in patients with autism spectrum disorder
- Tez No: 513835
- Danışmanlar: DR. ÖĞR. ÜYESİ HAMZA AYAYDIN
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Psikiyatri, Psychiatry
- Anahtar Kelimeler: 8-hidroksi deoksiguanozin, Antikorlar, DNA, DNA hasarı, Miyeloperoksidaz, Otistik bozukluklar, Otizm spektrum bozukluğu, 8-hydroxy deoxyguanosine, Antibodies, DNA, DNA damage, Myeloperoxidase, Autistic disorder, Autism spectrum disorder
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Harran Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: Çocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Giriş ve Amaç: Otizm spektrum bozuklukları (OSB), belirtileri erken çocukluk çağında başlayan, sosyal-iletişimsel alanda yetersizlikler ve sınırlı, tekrarlayıcı davranışlar ve ilgi alanları ile seyreden nörogelişimsel bir bozukluktur. Patogenezinde genetik faktörler ön planda olmakla beraber, nörolojik, çevresel ve immünolojik faktörler gibi birçok faktör ilişkili olmasına rağmen, OSB'nin etiyolojisi iyi anlaşılmamıştır ve patogenez halen bilinmemektedir. Otizmin patogenizinde immün sistem anormalliklerinin olduğu, beyine karşı bazı spesifik antikorların tespit edildiği, antioksidan sistemin yetersiz çalıştığı, oksidatif stres sonucu DNA hasarının meydana geldiği bir çok çalışma ile gösterilmiştir. Bu çalışmada OSB olan hastalarda etyopatogenezin daha iyi aydınlatılması amacıyla anti-Purkinje hücre antikorlarına ve bu antikorların oksidatif stresin bir belirteci olan myeloperoksidaz (MPO) ve DNA hasarı ile aralarındaki ilişkiye bakmayı amaçladık. Yöntem: Çalışmaya Harran Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesi, Çocuk ve Ergen Psikiyatri Polikliniği'ne başvuran, DSM-V tanı ölçütlerine göre otizm spektrum bozukluğu tanısı alan, kronik fiziksel bir rahatsızlığı bulunmayan, herhangi bir psikotrop ilaç kullanmayan, 3-12 yaşları arasındaki ardışık 35 çocuk alınmıştır. Kontrol grubu olarak da herhangi bir fiziksel ve psikiyatrik rahatsızlığı olmayan, gelişimi normal olan 3-12 yaşları arasındaki sağlıklı 33 çocuk alınmıştır. Psikiyatrik değerlendirme için sosyodemografik form ve otizmin şiddetini ölçmek için Çocukluk Otizmi Derecelendirme Ölçeği (ÇODÖ) kullanılmıştır. Çalışmaya alınan toplam 68 çocuğun kanında anti-Yo, anti-Hu, anti-Ri, anti-Amfifizin antikorları, MPO ve 8-OHdG değerlerine bakılmıştır. Bulgular: Çalışmaya alınan 35 olgunun %62,9'u erkek, %37,1'i kızdı. Olgu ve kontrol grubunun sosyodemografik verileri arasında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır (p>0,05). Olguların yaşlarının median (min-max) değerleri 6(3-11) ve kontrollerin yaşlarının XI median (min-max) değerleri 7(3-12) olarak bulunmuştur (p=0,146). Olguların %25,7'sinde anti-Ri antikoru pozitifliği bulurken, kontrol grubunda anti-Ri antikoru pozitifliği bulunmamıştır. Bu fark istatistiksel açıdan anlamlı bulunmuştur (p=0,001). Olgu grubunda anti-Hu ve 8-OHdG değeri anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p<0,001), (p=0,001). Anti-Amfifizin değeri olgu grubunda yüksek bulunmuş ancak kontrol grubu ile aralarında istatistiksel olarak anlamlı bir fark bulunmamıştır (p=0,275). MPO değeri küçük yaş grubundaki otizm hastalarında, büyük yaş gurubuna göre anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p=0,003). Anti-Amfifizin değeri konuşması olmayan otizmli grupta, en az 2 kelimelik cümle kuran otizmli gruba göre anlamlı düzeyde yüksek bulunmuştur (p=0,031). Sonuç: Araştırmamızın sonuçları OSB olan çocukların serebellumlarına karşı bazı antikorların oluştuğunu ve oksidatif stres sonucu DNA hasarının meydana geldiğini göstermektedir. Ancak bu durumun hastalığın etiyolojisinde altta yatan etmenlerden mi olduğu yoksa otizmin patofizyolojik mekanizmalarının bir sonucu mu olduğu konusunu netleştirmek için daha geniş hasta ve kontrol grubunun dahil edildiği çalışmalara ihtiyaç duyulmaktadır.
Özet (Çeviri)
Introduction and objective: Autism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental disorders with symptom onset at early childhood, which is characterized by social-communicative failure and limited, repetitive behaviors and fields of interests. Although genetic factors stand for front in pathogenesis and ASD is associated to many factors including neurological, environmental and immunological factors, its etiology hasn't been fully elucidated and pathogenesis is unclear. Many studies have shown immune system abnormalities play role in the ASD pathogenesis with detection of some specific antibodies against brain and that there is antioxidant system failure, resulting in DNA damage as a result of oxidative stress. In this study, we aimed to investigate anti-Purkinje cell antibodies and relationship between these antibodies and DNA damage and myeloperoxidase (MPO), a marker of oxidative stress. Method: The study included 35 consecutive children (aged 3-12 years) without chronic physical disorder or psychotropic agent use who were diagnosed as ASD based on DSM-V criteria at Child and Adolescent Psychiatry Department of Harran University, Medicine School. In addition, 33 healthy children (aged 3-12 years) without psychical or psychiatric disorder who had normal development were included as controls. Sociodemographic data sheet and Childhood Autism Rating Scale (CARS) were used for psychiatric assessment. Anti-Yo, anti-Hu, anti-Ri and anti- amphiphysin antibodies and MPO and 8-OHdG values were studied in 68 children included. Results: Of 35 patients included, 62,9% were boys while 37,1% were girls. No significant difference was found in sociodemographic characteristics between patient and control groups (p>0,05). Median age (min-max) was 6 (3-11) years in the patient group and 7 (3-12) years in the control group (p=0,146). Positive anti-Ri antibody was found in 25,7% of the cases whereas no anti-Ri positivity was detected in controls, indicating significant difference (p=0,001). The anti-Hu antibody and 8-OHdG values were found to be significantly higher in the patient group XIII (p<0,001 and p=0,001). The anti- amphiphysin value was found to be higher in the patient group but the difference didn't reach statistical significance (p=0,275). The MPO value was found to be significantly higher in younger ASD patients when compared to older patients (p=0,003). The anti- amphiphysin value was found to be significantly higher in ASD patients who does not speak than those who speaks with phrases consisting of at least 2 words (p=0,031). Conclusion: Our results show that there is antibody formation against cerebellum and DNA damage due to oxidative stress in children with ASD. However, further large-scale studies including patient and control groups are needed to clarify whether these findings are among underlying causes in the etiology of disease or result of pathophysiological mechanisms related to autism.
Benzer Tezler
- Otı̇zm spektrum bozukluğu tanısı alan çocuklarda kan zonulı̇n düzeylerı̇, ı̇nflamatuar süreçler ve nöronal değı̇şı̇klı̇klerı̇n değerlendı̇rı̇lmesı̇
Evaluation of blood zonulin levels, inflammatory processes and neuronal changes in children with autism spectrum disorder
GÜLŞEN KARTALCI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2021
Psikiyatriİnönü ÜniversitesiÇocuk Psikiyatrisi Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ ARZU ÇALIŞKAN DEMİR
- Otizm spektrum bozukluğu'nda bir immün fenotip: kan-beyin ve bağırsak bariyeri proteinlerine karşı otoimmünite ve otistik belirtilerle ilişkisi
An immune phenotype in autism spectrum disorder: autoimmunity to blood-brain and intestinal barrier proteins and its association with autistic symptoms
EKİN GÜNAL MISIR
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2023
PsikiyatriHacettepe ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. DİLEK ÜNAL
- Otizm spektrum bozukluğu olan çocuklarda antidepresan ilaç kullanımı ve sonuçları: Dosya tarama çalışması
Antidepressan use and outcome in children with autism spectrum disorder: Retrospective chart review
NURGÜL BAKMAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Psikiyatriİstanbul ÜniversitesiÇocuk Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DR. ÖĞR. ÜYESİ İLYAS KAYA
- Otizm spektrum bozukluğu olan çocuklarda s100b protein düzeylerinin araştırılması
Evaluation of S100B protein levels in children with autism spectrum disorder
AYŞE NİHAL ERASLAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2015
PsikiyatriGataÇocuk ve Ergen Ruh Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. İBRAHİM DURUKAN
- Otizm spektrum bozukluğu tanısı alan hastalarda genetik ve çevresel etiyolojik faktörlerin araştırılması
Investigation of genetic and environmental etiological factors in patients diagnosed with autism spectrum disorder
ZEYNEP İZEM PEKER BULĞAN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2020
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıSağlık Bilimleri ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. TANJU ÇELİK
DOÇ. DR. AYŞE KUTLU