Böbrek nakli alıcılarında kronik rejeksiyon gelişiminde vitamin D ve vitamin D reseptör düzeyinin rolü
The role of vitamin D and the vitamin D receptor levels in development ofchronic rejection in kidney transplant recipients
- Tez No: 504009
- Danışmanlar: PROF. DR. GÜLTEKİN SÜLEYMANLAR
- Tez Türü: Tıpta Uzmanlık
- Konular: Nefroloji, Nephrology
- Anahtar Kelimeler: Böbrek nakli alıcıları, vitamin D, VDR, kronik rejeksiyon, Böbrek, Böbrek hastalıkları, Böbrek nakli, Böbrek yetmezliği-kronik, Gref reddi, Renal transplant recipients, vitamin D, vitamin D receptors, chronic allograft rejection, Kidney, Kidney diseases, Kidney transplantation, Kidney failure-chronic, Graft rejection
- Yıl: 2018
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Akdeniz Üniversitesi
- Enstitü: Tıp Fakültesi
- Ana Bilim Dalı: İç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Nefroloji Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
D vitaminin böbrek fonksiyonlarına koruyucu etkisi olduğunu düşündüren ve greft sağkalımını uzattığını düşündüren çok sayıda çalışma vardır. Çalışmamızın amacı böbrek nakli alıcılarında vitamin D düzeyi ve immun hücrelerdeki vitamin D reseptör düzeyinin ile kronik rejeksiyon gelişimi arasındaki ilişkiyi değerlendirmektir. Son 16 yıl içinde Akdeniz Üniversitesi Tıp Fakültesi Hastanesinde böbrek nakli yapılan ve 2013-2014 böbrek nakli polikliniğinde takip edilen, nakli üzerinden en az 3 ay geçmiş, 18 yaşından büyük 42 kişi renal transplantasyon grubu olarak alındı. Renal biyopsi ile kronik rejeksiyon tanısı alan 25 kişi kronik rejeksiyon koluna alındı. Böbrek fonksiyonları stabil giden 17 kişi ise; renal fonksiyonları stabil gidenler koluna alındı. İç Hastalıkları Polikliniğine başvuran bilinen bir sistemik hastalığı olmayan ve D vitamini ve analogları almayan 18 yaşından büyük 28 kişi de sağlıklı kontrol grubu olarak, çalışmaya gönüllü olarak alındı. Hasta kontrol grubu, sağlıklı kontrol, kronik rejeksiyon grubundan serum örneği alındı ve 25(OH)D3 vitamini, 1,25(OH)2D3 vitamini düzeyleri ve CD4+, CD8, CD14+, CD56+ hücrelerdeki VDR yüzdeleri ölçüldü. Hastaların serum örnekleri alındığı dönemdeki hastanenin bilgisayar kayıt sistemi olan Miamed'den PTH düzeyi, kalsiyum ve fosfor düzeylerine ulaşıldı ve kaydedildi. Üç grupta yaş, cinsiyet gibi demografik özellikler açısından karşılaştırıldığında istatistiksel açıdan anlamlı bir farklılık bulunmamıştır. Kronik rejeksiyon grubu, hasta kontrol grubu, sağlıklı kontrol grubu olmak üzere 3 grubun CD4+ hücrelerde VDR yüzdesi karşılaştırıldığında istatistiksel açıdan anlamlı farklılık saptanmıştır (p<0,05). CD4+ hücrelerdeki VDR yüzdesi sağlıklı kontrol grubunda hasta kontrol grubuna göre, hasta kontrol grubunda ise, kronik rejeksiyon grubuna göre daha yüksektir. Kronik rejeksiyon grubu, hasta kontrol grubu, sağlıklı kontrol grubu olmak üzere 3 grubun CD8+ hücrelerde VDR yüzdesi karşılaştırıldığında istatistiksel açıdan anlamlı farklılık saptanmamıştır (p=0,076). CD8+ hücrelerdeki VDR yüzdesi sağlıklı kontrol grubunda hasta kontrol grubuna göre, hasta kontrol grubunda kronik rejeksiyon grubuna göre daha yüksektir. Kronik rejeksiyon grubu, hasta kontrol grubu, sağlıklı kontrol grubu olmak üzere 3 grubun CD14+ hücrelerde VDR yüzdesi karşılaştırıldığında istatistiksel açıdan anlamlı farklılık saptanmıştır (p<0,05). CD14+ hücrelerdeki VDR yüzdesi hasta kontrol grubunda kronik rejeksiyon grubuna göre daha yüksek saptanmıştır. Kronik rejeksiyon grubu, hasta kontrol grubu, sağlıklı kontrol grubu olmak üzere 3 grubun CD56+ hücrelerde VDR yüzdesi karşılaştırıldığında istatistiksel açıdan anlamlı farklılık saptanmıştır (p<0,05). CD56+ hücrelerdeki VDR yüzdesi hasta kontrol grubunda kronik rejeksiyon grubuna göre daha yüksek saptanmıştır. Kronik rejeksiyon grubunda hasta kontrol grubuna göre inaktif D vitamini, aktif D vitamini düzeyleri ve tüm immun hücrelerde VDR yüzdesi daha düşüktür. Kronik rejeksiyon grubunda PTH düzeyleri çok daha yüksektir. Sonuçta, baskılanamayan PTH, FGF-23'ün sentezini arttırır. FGF-23, D vitamini katabolizmasını arttırır ve 1-α hidroksilaz enzimini inhibe eder. Kronik rejeksiyon grubunda VDR yüzdesinin daha düşük olmasının nedeni; inaktif D vitaminin aktif D vitaminine dönüşmesinin azalmasıyla VDR gen transkripsiyonu ve VDR ekspresyonunun azalmasıyla açıklanabilir. VDR sentezinin neye bağlı olduğu tam bilinmemektedir fakat kalsitriol düzeyi, kalsitriol katabolizmasına bağlı olduğu düşünülür. Ayrıca PTH, serum kalsiyum, fosfor düzeyindeki değişikliklerin VDR sentezini etkilediği yapılan çalışmalarda gösterilmiştir (120,121). Yine VDR sentezinin hücre tipine özgü olarak farklılık gösterdiğini doğrulanmıştır (123,124). Çalışmamızın sonucunda D vitamini eksikliğinin renal transplant hastalarında önemli olduğunu düşündürmektedir. Sonuçlar; D vitamini yerine koyma tedavisinin immun fonksiyonlar, greft sağ kalımı üzerinde olumlu etkisi olabileceğini düşündürmektedir. Ancak bunun için daha çok sayıda araştırmaya ihtiyaç vardır.
Özet (Çeviri)
There are a number of studies that suggest that graft survival is prolonged and vitamin D is a protective effect on kidney function. Purpose of our work is to assess whether serum vitamin D level and vitamin D receptor level in immunocytes are related with development of chronic rejection in renal transplant recipients or not. A total of 42 renal transplantation groups were enrolled in the Medical Faculty of Akdeniz University Hospital during the last 16 years and were followed up at the 2013-2014 kidney transplant polyclinic and at least 3 months after transplantation and older than 18 years. Twenty - five patients who were diagnosed as chronic rejection with renal biopsy were enrolled in the chronic rejection arm. Seventeen kidney functions are stable; renal functions were taken to the stabilized branch. 28 volunteers, aged 18 years or older, who did not have a known systemic disease that referred to internal medicine polyclinics and did not take D vitamins and analogs, were volunteered to work as a healthy control group. We received serum samples from the healthy control, chronic rejection group, the patient control group and 25 (OH) D3 vitamins, 1,25 (OH) 2D3 vitamins and VDR fractions in CD4+, CD8+, CD14+, CD56+ cells were measured. PTH levels, calcium and phosphorus levels of the patients were reached and recorded from Miamed, the computer registry system of the hospital in the period when the patient's serum samples were taken. There was no statistically significant difference in demographic characteristics such as age and sex in 3 groups. There was a statistically significant difference in the percentage of VDR in CD4+ cells of 3 groups, including chronic rejection group, patient control group and healthy control group (p <0,05). The percentage of VDR in CD4+ cells is higher in the healthy control group than in the patient control group, and higher in the patient control group than in the chronic rejection group. There was no statistically significant difference (p= 0.076) when the percentage of VDR in CD8+ cells of 3 groups, including chronic rejection group, patient control group and healthy control group, was compared. The percentage of VDR in CD8+ cells is higher in the healthy control group than in the patient control group, and higher in the patient control group than in the chronic rejection group. There was no statistically significant difference in the percentage of VDR in CD14+ cells in 3 groups, including chronic rejection group, patient control group and healthy control group (p> 0,05). The percentage of VDR in CD14+ cells was higher in the patient control group than in the chronic rejection group. There was a statistically significant difference in VDR percentage in CD56+ cells of 3 groups, including chronic rejection group, patient control group and healthy control group (p <0,05). The percentage of VDR in CD56+ cells was higher in the patient control group than in the chronic rejection group. In the chronic rejection group, according to the patient control group, inactive D vitamins, active D vitamine levels and the percentage of VDR in all immun cells is lower. In the chronic rejection group, according to the patient control group, PTH levels are much higher. As a result, incompressible PTH enhances the synthesis of FGF-23. FGF-23 increases the catabolism of vitamin D and inhibits the enzyme 1-alpha hydroxylase. The reason for the lower VDR percentage in the chronic rejection group; can be explained by the reduction of VDR gene transcription and VDR expression by decreasing the conversion of inactive vitamin D to active vitamin D. It is not known exactly what the VDR synthesis depends on, but the calcitriol level, calcitriol catabolism. In addition, the changes in PTH, serum calcium, phosphorous level affect VDR synthesis and are shown in these studies (120,121). Again It has been verified that the VDR synthesis varies cell-specific (123,124). The result of our study suggests that vitamin D deficiency is important in renal transplant patients. The end result of this study; D vitamine replacement therapy may have a positive effect on immunological functions, graft survival. However, more research is needed for this.
Benzer Tezler
- Böbrek nakli alıcılarında kronik rejeksiyon gelişiminde D S vitamini ve D vitamini reseptör düzeyinin rolü
The role of vitamin D and the vitamin D receptor levels in development of chronic rejection in kidney transplant recipients
SULTAN EDEBALİ
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2014
NefrolojiAkdeniz Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. FETTAH FEVZİ ERSOY
- Donör spesifik antikor pozitif ve negatif renal transplant alıcılarında neutrophile gelatinase associated lipokalinin rejeksiyon açısından öneminin araştırılması
Investigation of NGAL in DSA positif and negatif renal transplant patients
ERNST MAMATOV
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2013
Genel CerrahiAnkara ÜniversitesiGenel Cerrahi Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. ACAR TÜZÜNER
- Renal transplant alıcılarında donör spesifik ve non spesifik antikorların değerlendirilmesi
The evaluation of donor spesific and non spesific antibodies in renal transplant recipients
BURAK SUVAK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2010
NefrolojiAnkara ÜniversitesiDahili Tıp Bilimleri Bölümü
PROF. DR. KENAN KEVEN
- Canlı vericili böbrek transplantasyonunda akut rejeksiyon gelişimi - Etki eden faktörler
Başlık çevirisi yok
MURAT KUYUMCU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1999
Nefrolojiİstanbul Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. REZZAN ATAMAN
- Böbrek nakli alıcılarında sitomegalovirus enfeksiyonu ve hastalığının araştırılması: Dokuz Eylül Üniversitesi Tıp Fakültesi deneyimi
Başlık çevirisi yok
PAKİZE ELİF ERKMEN
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2018
NefrolojiDokuz Eylül Üniversitesiİç Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. ALİ ÇELİK