Geri Dön

Effect of calcıum carbonate encapsulatıon on the oral actıvıty of CNG olıgodeoxynucleotıdes and assessment of the response of human monocytes to TLR lıgands

Kalsiyum karbonat kapsüllemesinin CNG oligodeoksinükleotidlerin oral etkinliği üzerine etkisi ve insan monositlerinin TLR ligandlarına yanıtının değerlendirilmesi

PDF İndir

  1. Tez No: 499166
  2. Yazar: NESLİHAN KAYRAKLIOĞLU
  3. Danışmanlar: PROF. DR. DİCLE GÜÇ
  4. Tez Türü: Doktora
  5. Konular: Biyoloji, Biology
  6. Anahtar Kelimeler: Escherichia coli, Kalsiyum karbonat, Makrofajlar, Reseptörler-toll like, Sitokinler, İlaç veriş-oral, İmmünoterapi, İnterlökinler, Escherichia coli, Calcium carbonate, Macrophages, Receptors-toll like, Cytokines, Administration-oral, Immunotherapy, Interleukins
  7. Yıl: 2018
  8. Dil: İngilizce
  9. Üniversite: Hacettepe Üniversitesi
  10. Enstitü: Kanser Enstitüsü
  11. Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
  12. Bilim Dalı: Tümör Biyolojisi ve İmmünolojisi Bilim Dalı
  13. Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.

Özet

Toll benzeri reseptör (TLR) ligandları, immün yanıtları modüle eder ve immünoterapi olarak kullanılmaktadırlar. Sentetik TLR9 ligandı, CpG ODN'nin terapötik kullanımını değerlendirmek üzere tasarlanan klinik çalışmalar, parenteral yolla uygulanmalarına dayanır. Ancak oral yolla tedavi gerçekleştirilebilirse uygulama kolaylaşacaktır. Benim tezimde, oral yolla verilen serbest ve kalsiyum karbonat ile kapsüllenmiş CpG ODN'nin etkinliği, parenteral olarak uygulanan CpG ODN ile karşılaştırılmalı olarak; akut kolit, LPS ile tetiklenmiş inflamasyon ve L. monocytogenes enfeksiyon modellerinde araştırılmıştır. Sonuçlar oral yolla verilen CpG ODN'nin sistemik bağışıklıktansa, gastrointestinal bağışıklığı indüklediğini ve kalsiyum karbonat kapsüllemesinin bu davranışı önemli ölçüde değiştirmediğini göstermiştir. TLR7 / 8 ligandı R848, enterik ve sistemik L. monocytogenes enfeksiyonundan korunmak için daha etkili bir oral immün modülator olarak tanımlanmıştır. TLR7 ve TLR8 yanıtları spesifik agonistler kullanılarak insan monositleri üzerinde incelendi. Her iki agonist de, monositten makrofaja farklılaşmayı indüklerken, sadece TLR8 agonisti pro-inflamatuvar sitokin salınımına neden olabilmiştir. TLR7 ligasyonu, doza ve zamana bağlı olarak TLR8 sitokin yanıtını bloke ederken TLR2 ve 4'e etki etmedi. TLR2 ve 4 ligasyonları da sonraki TLR8 sitokin yanıtını engelledi. Kompleks TLR ligand uyarımlarının monositlere etkileri ısı ile öldürülmüş bakteriler kullanılarak araştırıldı. Monositlerin L. monocytogenes ve E. coli ile uyarımı, L. rhamnosus tarafından indüklenen pro-inflamatuvar sitokinleri azaltabilen, yüksek IL-10 salınımlı süpresif makrofajlara farklılaşmalarına neden oldu. Terapötik kullanim potansiyeline sahip olabilecek E. coli lipid ve protein ekstraktlarında bulunan süpresif molekül(ler)in tanımlanması için çalışmalar devam etmektedir.

Özet (Çeviri)

Toll-like receptor (TLR) ligands modulate immune responses and have been used in immunotherapy. Clinical trials designed to evaluate the utility of CpG ODN, a synthetic TLR9 ligand, relied on parenteral routes of administration. Therapy would be simplified if these ODN could be delivered orally. My thesis compared the activity of orally delivered free and calcium carbonate encapsulated CpG ODN in murine models of acute colitis, LPS-induced inflammation and L. monocytogenes infection in comparison with parenteral CpG ODN. Results indicate that orally delivered CpG ODN induce gastrointestinal rather than systemic immunity and that calcium carbonate encapsulation does not significantly alter this behavior. The TLR7/8 agonist R848 was identified as a more effective oral immune modifier for protection from enteric and systemic L. monocytogenes infection. The differential response of human monocytes to TLR7 and TLR8 agonists was investigated. While both agonists induced monocytes to differentiate into macrophages, their activity was somewhat different. TLR8 but not TLR7 stimulation led to the production of pro-inflammatory cytokines. TLR7 ligation blocked TLR8 but not TLR2 or 4 cytokine responses in a dose and time dependent manner. TLR2 and 4 ligations also blocked TLR8 dependent cytokine responses. The effects of complex TLR ligand stimulation on monocytes was investigated using heat-killed bacteria. L. monocytogenes and E. coli stimulation induced monocytes to differentiate into suppressive macrophages characterized by high IL-10 secretion that reduced pro-inflammatory cytokine induction by L. rhamnosus. Efforts are underway to identify the suppressive molecule(s) present in E. coli lipid and protein extracts that could be of therapeutic value.

Benzer Tezler

  1. Tez No

    724855

    L. paracasei'nin enkapsülasyonu ve instant toz çikolatalı içecek üretimi

    L. paracasei's encapsulation and instants production of chocolate powder beverage

    OSMAN YILMAZ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2022

    Gıda MühendisliğiAmasya Üniversitesi

    Biyoteknoloji Ana Bilim Dalı

    DR. ÖĞR. ÜYESİ ŞİRİN OBA İLTER

  2. Tez No

    709270

    Effect of ions on particle size and morphology in calcium carbonate (CaCO3) crystallization

    Kalsiyum karbonat (CaCO3) kristalizasyonunda tanecik boyutu ve morfolojisi üzerine iyonların etkisi

    AHMED OSMAN ADAM OSMAN

    Yüksek Lisans

    İngilizce

    İngilizce

    2021

    Kimya Mühendisliğiİzmir Yüksek Teknoloji Enstitüsü

    Kimya Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF. DR. EKREM ÖZDEMİR

  3. Tez No

    406260

    An investigation of bacterial calcium carbonate precipitation and its effect on permeability, strength, and compressibility of organic soil

    Organik zeminlerde bakteri yolu ile kalsit çökelmesi ve bunun geçirgenlik, konsolidasyon ve mukavemet üzerine etkilerinin araştırılması

    WALEED SALAHUDDİN SIDIK

    Doktora

    İngilizce

    İngilizce

    2015

    BiyomühendislikGaziantep Üniversitesi

    İnşaat Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    DOÇ. DR. HANİFİ ÇANAKCI

    DOÇ. DR. İBRAHİM HALİL KILIÇ

  4. Tez No

    39624

    Polipropilenin darbe mukavemeti üzerine kalsiyum karbonat ve tavlamanın etkisi

    Effect of annealing and calcium carbonate filler on the impact strenght of poly propylene

    BÜLENT ÇALIŞKAN

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    1994

    Makine Mühendisliğiİstanbul Teknik Üniversitesi

    DOÇ.DR. SELMA AKKURT

  5. Tez No

    172593

    Kalsiyum karbon katkısının polietilen malzemelerin mekanik özelliklerine etkisi

    The effect of calcium carbonate fillers on the mechanical properties of polyethylene materials

    TOLGA KAAN AKBAŞ

    Yüksek Lisans

    Türkçe

    Türkçe

    2006

    Makine MühendisliğiKocaeli Üniversitesi

    Makine Mühendisliği Ana Bilim Dalı

    PROF.DR. PAŞA YAYLA

Geri Dön