Herediter retinoblastoma oluşumunda rol oynayan diğer genlerin araştırılması
Investigation of other genes that contribute to the development of hereditary retinoblastoma
- Tez No: 493260
- Danışmanlar: PROF. DR. HÜLYA YAZICI
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Onkoloji, Oncology
- Anahtar Kelimeler: Dizi analizi, Genetik hastalıklar-doğuştan, Genler, Göz hastalıkları, Göz hastalıkları-kalıtsal, Mutasyon, Retinoblastom, Sequence analysis, Genetic diseases-inborn, Genes, Eye diseases, Eye diseases-hereditary, Mutation, Retinoblastoma
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: İstanbul Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Temel Onkoloji Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Kanser Genetiği Bilim Dalı
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Retinoblastoma retinada ortaya çıkan ve çocuklarda en sık görülen intraoküler malignitedir. Retinoblastoma oluşumunda önemli genetik etkenlerin rol aldığı bilinmektedir. Klinik önemi ve genetik sebebi arasındaki kuvvetli bağlardan dolayı, retinoblastoma kalıtsal kanserlerin prototipi sayılmaktadır. Bugüne kadar ki literatür bilgisine göre hastalığın retinoblastoma geni olan RB1 genindeki mutasyonlar tarafından başlatıldığı düşünülmektedir. RB1 genindeki genomik hasarın gerçek nedeni net olarak bilinmemekte ancak retinoblastoma, çevreden bağımsız olarak tüm ırklarda sabit oranda ortaya çıkmaktadır. Bir retinal tümör, gelişmekte olan bir retinal hücrede RB1 geninin ikinci kopyasının da hasar gördüğü durumda gelişebilmektedir. Ancak RB1 geninde yapılan mutasyon taramaları sonucunda negatif bulunan hastalarda hastalığın nasıl oluştuğu konusunda net bir bilgi bulunmamaktadır. Sunulan doktora tez çalışmasında; ailesinde retinoblastoma hastalığı hikayesi olup RB1 gen mutasyonu saptanmamış yüksek riskli ailelerde retina oluşumunda rol oynayan genlerin de içinde bulunduğu, klinik açıdan karsinogenezde önemi belirlenmiş toplam 4813 gendeki değişikliklerin yeni nesil dizileme teknolojisi kullanılarak araştırılması hedeflendi. Analiz sonrasında elde edilen varyantlar hasta bazında değerlendirildiğinde; 5 (%83,3) hastada FGFR4 geninde; 4 (%66,7) hastada NQO1 geninde mutasyon varlığı saptanmıştır. Belirlenen genlerdeki mutasyonların hastaların çoğunda gözlenmiş olması, bu genler ile retinoblastoma hastalığı arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki olduğunu göstermektedir (p<0,05). Varyantlar aile bazında değerlendirildiğinde ise; FN096 ailesinde CLEC7A geni; FN106 ailesinde APOC3 ve MUTYH genleri; FN129 ailesinde ise UGT1A1 geni istatistiksel olarak anlamlı bulunmuştur. FGFR4 geni başta olmak üzere ACADS, CX3CR1, GBE1, KRT85, NQO1 ve TYR genleri retinoblastoma etiyolojisi ve patogenezinde etkili olabilecek aday genler olarak değerlendirilmiştir. Ayrıca, DSPP geninin retinoblastomalı hastalarda ikincil tümör belirteci olabileceği düşünülmektedir.
Özet (Çeviri)
Retinoblastoma is the most common malignancy of intraocular retina that occurs in children.It is known that genetic events play an important role in retinoblastoma formation.Retinoblastoma is considered the prototype of hereditary cancers due to the strong link between clinical significance and genetic cause.According to the literature,the disease is thought to be initiated by mutations in the retinoblastoma gene RB1.The main alteration cause the genomic damage in the RB1 gene is not well known but regardless of the environment it emerges at a constant rate in all races.A retinal tumor can develop when the second copy of the gene undregoes a change in a developing retinal cell.However, there is no clear information on how the disease occurs in patients with a negative result after screening in the RB1 gene.Here in the presented doctoral dissertation,it was aimed to investigate the changes in the total 4813 genes in clinical carcinogenesis was investigated in order to determine the genes that play a role in retinal formation using the next generation technology in high risk families with retinoblastoma disease without any RB1 gene mutation.After anaysis and the basis of patient,5(83.3%) patients had FGFR4 gene mutation and 4(66.7%) patients had in the NQO1 gene.The presence of mutations in the determined genes in the majority of patients indicates a statistically significant relationship between these genes and retinoblastoma disease(p<0.05).When the variants are evaluated on a family-based,CLEC7A in the FN096 family;APOC3 and MUTYH genes in FN106 family;in the FN129 family,UGT1A1 gene was found to be statistically significant.ACADS, CX3CR1, GBE1, KRT85, NQO1 and TYR genes, especially the FGFR4 gene,have been evaluated as candidate genes that may be effective in etiology and pathogenesis of retinoblastoma.Furthermore, the DSPP gene is thought to be a secondary tumor marker in patients with retinoblastoma.
Benzer Tezler
- Retinoblastoma genetiğinde etkili RB1 ve STAT3 proteinlerinin kurkumin ve kateşin türevleri ile etkileşiminin Moleküler Docking yöntemleriyle incelenmesi
Investigation of the interaction of RB1 and STAT3 proteins effective in retinoblastoma genetics, with curcumin and catechin derivatives using Molecular Docking methods
MUSA ALP ÖZTÜRK
Yüksek Lisans
Türkçe
2025
Moleküler TıpAmasya ÜniversitesiMoleküler Tıp Ana Bilim Dalı
PROF. DR. AKIN TEKCAN
- Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Çocuk Onkoloji Bilim Dalı'nda 2002-2024 yılları arasında takip edilen hastalarda kansere genetik yatkınlık sıklığı, spektrumu ve risk belirteçlerinin değerlendirilmesi: Retrospektif kohort çalışma
Evaluation of the frequency, spectrum, and risk factors of genetic cancer predisposition in patients followed at the Department of Pediatric Oncology, Ankara University Faculty of Medicine between 2002 and 2024: A retrospecti̇ve cohort study
TÜRKAN AKARSU
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
2026
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıAnkara ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
PROF. DR. SONAY İNCESOY ÖZDEMİR
- Herediter proktaljia fugax, internal anal sifinkter (İAS) hipertrofisi ve konstipasyonu olan literatürdeki ikinci ailede hastalığın patofizyolojisi ve alternatif kalsiyum antagonisti (Yavaş salınımlı nifedipin) .....
Discussion of the pathophysiology and the treatment with nifedipine of the second family in literature with hereditary proctalgia fugax, internal anal sphincter hypertrophy and constipation
AYKUT FERHAT ÇELİK
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1994
Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıklarıİstanbul ÜniversitesiPROF.DR. ERGUN OKTAY
- Herediter spastik paraplejinin klinik sınıflaması ve etyopatogenezinde serbest oksijen radikalleri ve antioksidan vitaminlerin rolü
The Clinical classification of hereditary spastic and the role of free oxygen radicals and antioxidan vitamins in the etyopathogenesis
GÜÇLÜ PINARLI
Tıpta Uzmanlık
Türkçe
1998
Çocuk Sağlığı ve HastalıklarıGazi ÜniversitesiÇocuk Sağlığı ve Hastalıkları Ana Bilim Dalı
DOÇ. DR. KIVILCIM GÜCEYENER
- Herediter trombosit fonksiyon bozukluğunda görülen ağız içi bulguların klinik olarak incelenmesi
Clinical investigation of oral findings of inherited disorders of platelet function
MÜJGAN GÜNGÖR HATİPOĞLU
Doktora
Türkçe
2006
Diş HekimliğiHacettepe ÜniversitesiOral Diagnoz ve Radyoloji Ana Bilim Dalı
DOÇ.DR. YAHYA BÜYÜKAŞIK
PROF.DR. ÖZDEN KANSU