Fenilaminopirimidin türevi bazı yeni bileşiklerin tasarımı, sentezi ve antikanser etkilerinin değerlendirilmesi
Design, synthesis and evaluation of anticancer activity of some novel phenylaminopyrimidine derivatives
- Tez No: 484825
- Danışmanlar: PROF. DR. İLKAY KÜÇÜKGÜZEL
- Tez Türü: Doktora
- Konular: Eczacılık ve Farmakoloji, Pharmacy and Pharmacology
- Anahtar Kelimeler: Fenilaminopirimidin, Antikanser aktivite, (Tiyo)üre, 5-Ariliden-1, 3-tiyazolidin-4-on, Moleküler kenetlenme, Anilin, Anilin bileşikleri, Antineoplastik ajanlar, Fosfotransferazlar, Moleküler özellikler, Pirimidinler, Tirozin, Tiyoüre, Phenylaminopyrimidine, Anticancer activity, (Thio)urea, 5-Arylidene-1, 3-thiazolidine-4-one, Molecular docking, Aniline, Aniline compounds, Antineoplastic agents, Phosphotransferases, Molecular properties, Pyrimidines, Tyrosine, Thiourea
- Yıl: 2017
- Dil: Türkçe
- Üniversite: Marmara Üniversitesi
- Enstitü: Sağlık Bilimleri Enstitüsü
- Ana Bilim Dalı: Farmasötik Kimya Ana Bilim Dalı
- Bilim Dalı: Belirtilmemiş.
- Sayfa Sayısı: Belirtilmemiş.
Özet
Amaç: Kanser, günümüzde, ölüm nedenleri arasında ilk sıralarda yer almaktadır. Bu çalışmada, kanser tedavisine katkıda bulunmak düşüncesiyle yeni fenilaminopirimidin türevi bileşiklerin tasarımı ve sentezi amaçlanmıştır. Fenilaminopirimidin çekirdeği taşıyan yeni tiyoüre, üre, 1,3-tiyazolidin-4-on ve 5-ariliden-1,3-tiyazolidin-4-on bileşiklerinin sentezi hedeflenmiştir. Gereç ve Yöntem: Başlangıç maddesi olarak kullanılan 4-metil-N3-[4-(piridin-3-il)pirimidin-2-il]benzen-1,3-diamin bileşiği sırasıyla çeşitli izosiyanat ve izotiyosiyanatlar ile tepkimeye sokularak yeni üre ve tiyoüre türevleri elde edilmiştir. Ardından elde edilen bazı tiyoürelerin sodyum asetat varlığında α-kloroasetik asit ile tepkimesinden 1,3-tiyazolidin-4-on bileşikleri kazanılmıştır. Bazik ortamda ve ilgili aromatik aldehitler varlığında 1,3-tiyazolidin-4-on türevleri, Knoevenagel kondensasyonu ile 5-ariliden-1,3-tiyazolidin-4-on türevlerine dönüştürülmüşlerdir. Bulgular: Tasarlanan ve sentezlenen bileşiklerin saflıkları ise İTK ve YBSK ile kontrol edilmiştir. Bileşiklerin yapıları elementel analiz, FTIR, 1H-NMR, 13C-NMR, HMBC ve kütle spektral teknikleri ile kanıtlanmıştır. Sonuçlar: Elde edilen 72 adet bileşiğin antikanser etki çalışmaları gerçekleştirilmiş, bileşiklerin farklı kanser hücre hatlarındaki antikanser aktiviteleri gösterilmiştir. Biyolojik aktivite sonuçları moleküler kenetlenme çalışmaları ile ayrıca desteklenmiştir.
Özet (Çeviri)
Objective: Cancer is one of the leading causes of death nowadays. In the present study, based on the idea of the possible contribution to anticancer therapy, we aim to design and synthesis of novel pheylaminopyrimidine derivatives. The goal of the present study is the synthesis of novel thiourea, urea, 1,3-thiazolidine-4-one, 5-arylidene-1,3-thiazolidine-4-one derivatives bearing phenylaminopyrimidine core. Materials and Methods: Novel urea and thiourea compounds were obtained by the reaction of starting compound 4-methyl-N3-[4-(pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl]benzene-1,3-diamine with isocyanates and isothiocyanates, respectively. Later, 1,3-thiazolidine-4-one derivatives were obtained by the reactions of some of the thiourea compounds in the presence of sodium acetate and α-chloroacetic acid. 1,3-Thiazolidine-4-one derivatives were converted to 5-arylidene-1,3-thiazolidine-4-one derivatives via Knoevenagel condensation in basic medium and in the presence of related aromatic aldehydes. Results: The purity of the designed and synthesized compounds was checked by TLC and HPLC. The characterization of the structures was proved by elemental analysis, FTIR, 1H-NMR, 13C-NMR, HMBC and mass spectral techniques. Conclusions: The anticancer activity studies of the synthesized 72 compounds were held and anticancer activities of the compounds on different cell lineswas shown. Findings were also supported by molecular docking studies.
Benzer Tezler
- Pirimidin türevi aminlerin karbondisülfür ve açil klorür bileşikleriyle katılma reaksiyonlarının incelenmesi
Investigation of addition reactions of pyrimidine derivatived amines withcarbondisulphide and acyl chloride compounds
ŞERİFE GELİR
- Pirimidin türevi aminlerin 3-klorasetilaseton, karbondisülfür ve çeşitli karbonil bileşikleriyle reaksiyonları
The reactions of pyrimidine derivated amines with 3-chloroacetylacetone, carbondisulphide and various carbonyl compounds
SEHER ARSLAN
- Karbonil bileşikleri ve çeşitli indol benzeri bileşiklerle pirimidin türevi aminlerin reaksiyonlarının incelenmesi
Investigation of reactions of pyrimidine derivatived amines with the carbonyl compounds and various indole analogues
HAVA AYDIN
- Beta-diketonlardan türeyen N-aminopirimidin schiff baz komplekslerinin sentezi ve bazı özelliklerinin incelenmesi
Synthesis and investigation some their properties of the pyrimidine amine schiff base complexes derived beta-dicetons
MEHMET EMİN HACIYUSUFOĞLU
- N-aminopirimidinlerden naftalin halkası içeren schiff bazlarının sentezi
Synthesis of schiff bases containing naphthalene rings from n-aminopyrimidines
FİLİZ BÖYÜK
